9708 MLN na indukci a konsolidaci pro dospělé s AML >= 60 let

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti muži nebo ženy starší 60 let.
• Dobrovolný písemný souhlas musí být udělen před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.

• Pacientky, které:

  • jsou postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
  • jsou chirurgicky sterilní, NEBO
  • Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s tím, že budou praktikovat 2 účinné metody antikoncepce současně, a to od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, A
  • Musí také dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro léčbu, pokud je to vhodné, NEBO
  • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)

• Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:

  • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
  • Musí také dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro léčbu, pokud je to vhodné, NEBO
  • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. [Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.]
• Pacienti musí mít diagnózu AML podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO). AML související s léčbou a sekundární AML (vznikající po období myelodysplazie [MDS]) povolena. Předchozí léčba MDS terapií na bázi hypometylátoru a lenalidomidem je povolena, ale není povolena, pokud se použije po stanovení diagnózy AML, protože zařazení do této studie není pro relaps AML.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) a/nebo jiný výkonnostní stav 0, 1 nebo 2. Stav výkonnosti 3 je přípustný, pokud souvisí s onemocněním.

• Pacienti musí splňovat následující klinická laboratorní kritéria:

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN), pokud to nesouvisí s onemocněním nebo pacientem, o kterém je známo, že má základní Gilbertovu chorobu.
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 ULN.
  • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (viz bod 12.2).

Kritéria vyloučení:

• Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu.
• Neúplné zotavení (tj. toxicita ≤ 1. stupně) z reverzibilních účinků předchozí chemoterapie, jak je uvedeno v bodě 5.1.4.
• Velká operace do 14 dnů před zápisem.
• Radioterapie do 14 dnů před zařazením. Pokud je dotčené pole malé, bude se 7 dní považovat za dostatečný interval mezi ošetřením a podáním MLN9708.
• Podezření na postižení centrálního nervového systému související s AML. Lumbální punkce (LP) není nutná k vyloučení onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
• Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců.
• Probíhající nebo aktivní systémová infekce, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C nebo známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
• Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
• Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla.
• Známé gastrointestinální (GI) onemocnění nebo GI postup, který by mohl interferovat s orální absorpcí nebo tolerancí MLN9708, včetně potíží s polykáním.
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 2 let před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci.
• Pacient má neuropatii ≥ 1. stupně, senzorickou, s bolestí nebo bez bolesti, motorickou nebo autonomní, při klinickém vyšetření během období screeningu.
• Účast v jiných klinických studiích zahrnujících hodnocené látky do 21 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie.
• Předchozí chemoterapeutická léčba AML (předchozí léčba hydroxyureou a/nebo leukaferézou ke kontrole počtu bílých krvinek je přijatelná). Předchozí chemoterapie MDS nebo myeloproliferativních novotvarů (MPN), jako je azacitidin, decitabin a thalidomid, je povolena, ale taková léčba, jakmile se MDS nebo MPN transformuje na AML, není povolena.
• Akutní promyelocytární leukémie (APL) podle kritérií WHO [AML s t(15;17)]
• Srdeční ejekční frakce (EF) < 40 %
• Systémová léčba, během nebo do 48 hodin po první dávce MLN9708, se silnými inhibitory CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), silnými inhibitory CYP3A (klaritromycin, telithromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, silný CYP3A CYP3A strong3 induktory (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), nebo použití Ginkgo biloba nebo třezalky tečkované. Vymývací období se prodlouží na 2 dny, pokud pacienti dostávají ciprofloxacin s prodlouženým uvolňováním. Pro tento protokol se profylaktická antibiotika nedoporučují, alespoň ne do 48 hodin po poslední dávce studovaného léku (podané 12. den), kdy může být pacient neutropenický. Pro pacienty s horečkou a/nebo infekcemi jsou přijatelné cefepim a ambisome.