9708 MLN az AML-ben szenvedő felnőttek indukciójában és konszolidációjában 60 év felett

Bevételi kritériumok:

• 60 éves vagy idősebb férfi vagy női betegek.
• Önkéntes írásos beleegyezést kell adni minden olyan vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, amely nem része a szokásos orvosi ellátásnak, azzal a feltétellel, hogy a hozzájárulást a beteg bármikor visszavonhatja, a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.

• Női betegek, akik:

  • A szűrővizsgálat előtt legalább 1 évvel posztmenopauzában vannak, VAGY
  • műtétileg sterilek, VAGY
  • Ha fogamzóképes korúak, vállalják, hogy 2 hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak egyidejűleg, a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig, ÉS
  • Ezenkívül be kell tartania bármely kezelés-specifikus terhességmegelőző program irányelveit, ha alkalmazható, VAGY
  • Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, ovuláció utáni módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)

• A férfi betegeknek még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), el kell fogadniuk a következők egyikét:

  • beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig, VAGY
  • Ezenkívül be kell tartania bármely kezelés-specifikus terhességmegelőző program irányelveit, ha alkalmazható, VAGY
  • Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. [Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.]
• A betegeknél AML-t kell diagnosztizálni az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint. A terápiával kapcsolatos és másodlagos AML (amely myelodysplasia [MDS] periódusa után keletkezik) megengedett. Az MDS előzetes kezelése hipometilátor-alapú terápiával és lenalidomiddal megengedett, de nem megengedett, ha az AML diagnózisa után alkalmazzák, mivel ebbe a vizsgálatba nem a visszaeső AML-re vonatkozik.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapota és/vagy egyéb teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2. A 3-as teljesítményállapot megengedhető, ha betegséggel kapcsolatos.

• A betegeknek meg kell felelniük a következő klinikai laboratóriumi kritériumoknak:

  • Az összbilirubin ≤ a normál tartomány (ULN) felső határának 1,5-szerese, hacsak nem áll összefüggésben betegséggel vagy olyan beteggel, akiről ismert, hogy Gilbert-kórban szenved.
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3 ULN.
  • Számított kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc (lásd 12.2 pont).

Kizárási kritériumok:

• Női betegek, akik szoptatnak vagy pozitív szérum terhességi teszttel rendelkeznek a szűrési időszakban.
• A korábbi kemoterápia reverzibilis hatásaiból való teljes gyógyulás (azaz ≤ 1. fokozatú toxicitás) az 5.1.4. szakaszban leírtak szerint.
• Nagy műtét a beiratkozás előtt 14 napon belül.
• Sugárterápia a beiratkozás előtt 14 napon belül. Ha az érintett terület kicsi, akkor a kezelés és az MLN9708 beadása között 7 nap elegendő időköznek számít.
• AML-hez kapcsolódó központi idegrendszeri érintettség gyanúja. A központi idegrendszeri (CNS) betegség kizárásához nem szükséges lumbálpunkció (LP).
• Jelenlegi kontrollálatlan szív- és érrendszeri állapotok bizonyítéka, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást, a kontrollálatlan szívritmuszavarokat, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil anginát vagy a szívizominfarktust az elmúlt 6 hónapban.
• Folyamatos vagy aktív szisztémás fertőzés, aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzés vagy ismert humán immunhiány vírus (HIV) pozitív.
• Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését.
• Ismert allergia a vizsgált gyógyszerek bármelyikére, analógjaikra vagy bármely ágens különböző készítményeiben lévő segédanyagra.
• Ismert gyomor-bélrendszeri (GI) betegség vagy GI-eljárás, amely megzavarhatja az MLN9708 orális felszívódását vagy toleranciáját, beleértve a nyelési nehézséget.
• Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a vizsgálatba való beiratkozás előtt 2 éven belül, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradvány betegségre utaló jelek vannak. A nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át.
• A betegnek ≥ 1. fokozatú neuropátiája van, szenzoros, fájdalommal vagy anélkül, motoros vagy autonóm, a klinikai vizsgálat során a szűrési időszak alatt.
• Részvétel más klinikai vizsgálatokban, amelyekben vizsgálati anyagokat is bevontak a vizsgálat megkezdésétől számított 21 napon belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt.
• Korábbi kemoterápiás kezelés AML miatt (előzetes hidroxi-karbamid és/vagy leukaferézis kezelés a fehérvérsejtszám szabályozására elfogadható). MDS vagy mieloproliferatív neoplazmák (MPN), például azacitidin, decitabin és talidomid, előzetes kemoterápiája megengedett, de az ilyen kezelések, ha az MDS vagy MPN AML-lé alakult, nem megengedettek.
• Akut promielocitás leukémia (APL) a WHO kritériumai szerint [AML t(15;17)-el]
• Szív ejekciós frakció (EF) < 40%
• Szisztémás kezelés az MLN9708 első adagja alatt vagy azt követően 48 órán belül erős CYP1A2-gátlókkal (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), erős CYP3A-gátlókkal (klaritromicin, telitromicin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, pos CYP1A2, nefazodon3A) induktorok (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál), vagy Ginkgo biloba vagy orbáncfű használata. A kimosódási időszak 2 napra meghosszabbodik, ha a betegek elnyújtott felszabadulású ciprofloxacint kapnak. Ebben a protokollban profilaktikus antibiotikumok nem javasoltak, legalábbis a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 48 órával (a 12. napon beadva), amikor a beteg neutropeniás lehet. Lázas és/vagy fertőzéses betegeknél a cefepim és az ambisome elfogadható.