전이성 흑색종 또는 비소세포폐암의 뇌 전이 치료를 위한 펨브롤리주맙 + 베바시주맙

주요 포함 기준:

1. 생검으로 입증된 전이성 흑색종 또는 최소 5mm 및 MRI 슬라이스 두께의 두 배이지만 20mm 미만인 치료되지 않은 뇌 전이가 하나 이상 있는 비편평 비소세포폐암(NSCLC).
2. 이전에 CNS 전이에 대한 절제 또는 생검을 받은 환자는 가능한 경우 수술 시 채취한 종양에서 파라핀 포매 표본을 제공해야 합니다.
3. 환자는 생검을 받거나 상관 연구를 위해 전신 질환 부위의 보관 종양 조직을 제출해야 합니다. 가능하지 않은 경우, 이 요구 사항은 주임 시험자와 논의한 후 면제될 수 있습니다.
4. Dako 22C3 분석에 의해 결정된 모든 부위의 종양 조직에서 PD-L1 발현은 NSCLC 환자에게 필요합니다.
5. 적절한 장기 기능.
6. ECOG 수행 상태 < 2.
7. PD-1 또는 PD-L1의 이전 억제제를 제외한 모든 이전 치료.
8. 기대 수명은 최소 3개월입니다.
9. 이해 및 동의 의지.
10. 뇌 전이에 대한 방사선 치료 이력은 허용되지만 WBRT 당시 존재하거나 정위 방사선 치료 분야에 포함된 모든 병변은 치료 이후 진행된 것으로 문서화되지 않는 한 평가 가능한 것으로 간주되지 않습니다.

전체 포함 기준:

1. 생검으로 입증된 전이성 흑색종 또는 최소 5mm 및 MRI 슬라이스 두께의 두 배이지만 20mm 미만인 최소 1개의 치료되지 않은 뇌 전이가 있는 비편평 비소세포폐암(무증상이며 등록 시점에 국소 요법이 필요하지 않음)( "임상적으로 평가 가능한 병변"). 치료되지 않은 뇌전이는 전뇌방사선 치료 시에 존재하지 않거나 정위적 방사선 치료 영역(또는 치료된 병변의 2mm 이내)에 포함되지 않은 병변 또는 이전 방사선 치료 이후 새로운 병변이거나 명백하게 진행된 병변으로 정의됩니다.
2. ECOG 수행 상태 < 2
3. PD-1, PD-L1 또는 PD-L2의 이전 억제제를 제외한 모든 이전 치료. 이전의 다른 전신 요법은 펨브롤리주맙 투여 최소 2주 전에 투여되었어야 합니다. 이에 대한 예외는 pembrolizumab 시작 최소 4주 전에 투여해야 하는 ipilimumab입니다. 환자는 이전에 전신 요법을 받았을 필요가 없습니다.
4. 기대 수명 최소 3개월
5. 방사선 치료와 펨브롤리주맙 시작 사이에 최소 7일이 경과한 경우 이전에 치료받은 뇌 전이 병력이 허용됩니다. 20mm 이상의 뇌 전이 또는 증상을 유발하는 모든 뇌 전이는 국소 요법(즉, 방사선 또는 외과적 절제, 임상적으로 적절한 경우) 연구 등록 전에. WBRT 당시 존재하거나 정위 방사선 치료 영역(또는 치료된 병변의 2mm 이내)에 포함된 모든 병변은 새로운 것이거나 치료 이후 진행된 것으로 문서화되지 않는 한 평가 가능한 것으로 간주되지 않습니다.
6. NSCLC 환자에게는 모든 부위의 종양 조직에서 PD-L1 발현 >1%가 필요합니다. 종양 조직은 병행 전신 요법을 시행하지 않은 경우 보관할 수 있지만, 보관 조직을 이용할 수 없거나 병행 전신 요법을 시행한 경우에는 PD-L1 검사를 위해 생검을 받아야 합니다. PD-L1 발현은 CLIA 인증 실험실에서 Dako 22C3 분석을 사용하여 얻어야 합니다. 흑색종 환자에게는 PD-L1 발현이 필요하지 않습니다.
7. 모든 환자는 분석을 위해 종양 표본(뇌 또는 대뇌 외)을 제출해야 합니다. 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록 또는 FFPE 블록의 4mm 펀치를 제출해야 합니다. 종양의 해부학적 위치로 인해 생검을 안전하게 얻을 수 없고 이전 조직이 없는 경우 연구 PI 또는 공동 PI와 논의 시 이 요구 사항이 면제될 수 있습니다.
8. 환자는 스크리닝 시점에 정상적인 장기 및 골수 기능(프로토콜에 정의됨)을 가지고 있어야 합니다.
9. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
10. 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
11. 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

주요 배제 기준:

1. 전신 요법 시작 시 증상이 있는 뇌 전이.
2. 연구 약물 개시 후 14일 이내의 기타 전신 요법.
3. CNS 증상을 조절하기 위한 코르티코스테로이드 사용. 저용량 스테로이드 사용(프레드니손 10mg 이하 또는 이와 동등한 것)이 허용됩니다.
4. 연수막 질환의 존재.
5. 활동성 자가면역 질환의 존재. 자가 면역 갑상선 질환은 갑상선 기능이 정상 범위 내에 있으면 허용됩니다.

전체 배제 기준:

1. 증상이 있는 뇌 전이. 존재하는 모든 신경학적 증상은 연구 약물 투여 시점까지 국소 요법으로 해결되어야 합니다.
2. 완전한 외과적 절제가 임상적으로 적합한 뇌전이 환자.
3. 편평 조직학을 가진 폐암 환자.

4. 치료 시작 전 2주 이내에 이전 화학 요법 또는 표적 소분자 요법을 받았거나 이전에 투여한 약제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선) 자. 두개외 부위에 대한 사전 방사선 조사는 펨브롤리주맙 시작 전 언제든지 완료할 수 있습니다.

   1. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
   2. 참고: 1등급 이하로 회복되지 않은 독성은 실험실 매개변수에 대한 포함 요구 사항을 충족하는 경우 허용됩니다.
5. 이전에 다른 항 PD-1, PD-L1 또는 PD-L2 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
6. 뇌부종을 조절하거나 신경학적 증상을 치료하기 위해 코르티코스테로이드를 사용하는 것은 허용되지 않으며, 이전에 증상 조절을 위해 코르티코스테로이드가 필요했던 환자는 주기 1의 1일째 치료 전 최소 1주 동안 스테로이드를 중단해야 합니다. 코르티코스테로이드 대체 요법으로 저용량 스테로이드 사용(프레드니손 또는 이에 상응하는 10mg 이하) 허용
7. 4주 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않았습니다(즉, ≤ 1등급 또는 기준선).
8. 연수막 질환의 존재
9. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
10. 임신 또는 모유 수유. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 산모가 펨브롤리주맙으로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유 영아에게 이상 반응이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 펨브롤리주맙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
11. 환자는 다른 연구용 제제를 받지 않을 수 있으며 첫 번째 치료 용량 4주 이내에 연구용 제제 연구에 참여하거나 연구용 장치를 사용하지 않았을 수 있습니다.
12. 동시 상태(정맥 항생제로 치료해야 하는 활동성 감염 또는 검사실 이상 존재와 같은 의학적 질병 포함) 또는 연구 약물로 치료받은 경우 환자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 이전 상태의 병력 또는 연구에서 데이터를 해석하는 능력을 혼동시키는 의학적 상태.
13. 연구 대상이 아닌 동시 진행성 활동성 악성 종양(피부 ​​편평 세포 암종 또는 기저 세포 암종 제외)
14. 활동성 객혈 환자.
15. MRI에 대한 모든 금기 사항(즉, 심박 조율기 또는 기타 금속 이식 의료 기기를 사용하는 환자). MR 영상을 촬영하기 전에 MRI 안전 설문지가 필요합니다.
16. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있습니다.
17. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV) 감염이 있습니다.
18. 시험 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 맞았습니다.
19. 적절하게 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100 mmHg으로 정의됨). 이러한 매개변수를 달성하기 위한 항고혈압 요법은 허용됩니다.
20. 주기 1, 1일 전 3개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증의 병력
21. 주기 1, 1일 전 3개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력
22. 주기 1, 1일 전 6개월 이내의 중대한 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근의 말초 동맥 혈전증)
23. 출혈 체질 또는 임상적으로 유의한 응고 장애의 증거(치료적 항응고가 없는 경우). 유의한 출혈 또는 혈전증의 모든 병력은 연구 PI에서 논의되어야 합니다.
24. 디피라미돌, 티클로피딘, 클로피도그렐 또는 실로스타졸의 현재 또는 최근(주기 1, 1일 전 10일 이내) 사용
25. 와파린은 허용되지 않습니다. 저분자량 ​​헤파린(예: 에녹사파린) 또는 직접적인 트롬빈 억제제의 예방적 또는 치료적 사용이 허용됩니다.
26. 주기 1, 1일 전 6개월 이내에 복부 또는 기관식도 누공 또는 위장관 천공의 병력
27. 심각한, 치유되지 않거나 열창하는 상처
28. 단백뇨 > 24시간 소변 수집에서 단백질 2.0g. 베이스라인에서 딥스틱 소변검사에서 2 단백질을 가진 모든 환자는 단백질을 위해 24시간 소변 수집을 거쳐야 합니다.
29. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력, 현재 폐렴 또는 간질성 폐 질환의 증거가 있는 경우.