TCRγδ T 세포 및 기억 T 세포 제공 및 이전 이식에도 불구하고 재발 또는 불응성인 혈액 악성 종양에 대한 순진한 T 세포 고갈 일배체 기증자 조혈 세포 이식에서 Blinatumomab의 선별적 사용
이 연구는 제한된 심각한 이식편대숙주질환(GVHD)으로 신속한 면역 재구성을 촉진하면서 요법 관련 독성 및 재발을 감소시키고 무병 생존 및 삶의 질을 향상시키는 치료 요법을 조사하고자 합니다. 연구자들은 재발했거나 재발한 혈액 악성 종양 환자에서 방사선을 피하는 감소된 강도 컨디셔닝 요법에 따라 선택적인 나이브 T 세포 고갈(각각 TCRɑβ 및 CD45RA 고갈에 의해) 일배체 조혈 세포 이식(HCT)의 안전성과 효능을 평가할 것을 제안합니다. 이전 동종 이식 후 난치성.
기본 목표:
- 방사선 없이 감소된 강도 컨디셔닝 요법에 따라 TCRɑβ-고갈 및 CD45RA-고갈된 일배체 기증자 전구 세포 이식을 받는 환자에서 이식 후 +30일까지 생착을 추정합니다.
2차 목표:
- CD19+ 악성 종양 환자의 초기 생착 후 기간에 Blinatumomab 추가의 안전성과 타당성을 평가합니다.
- 이식 후 1년 동안 악성 재발, 사건 없는 생존 및 전체 생존의 발생률을 추정합니다.
- 급성 및 만성(GVHD)의 발병률 및 중증도를 추정합니다.
- 이식 후 처음 100일 동안 이식 관련 사망률(TRM)을 추정합니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
혈액 전구 세포는 부분적으로 일치하는 성인 가족 구성원(기증자)으로부터 얻을 수 있습니다. CliniMACS 장치를 사용하여 처리 및 여과한 후 자격 기준을 충족하는 참가자에게 세포를 주입합니다.
이식 전에 참가자는 토끼 ATG, 시클로포스파마이드, 플루다라빈, 티오테파, 멜팔란 및 리툭시맙의 컨디셔닝 치료를 받습니다. Mesna는 시클로포스파미드의 부작용을 예방하는 데 도움이 되도록 제공됩니다. GVHD의 위험을 줄이는 데 도움이 되도록 타크로리무스를 투여할 것입니다. G-CSF는 기증자 전구 세포가 백혈구를 더 빠르게 만들어 면역 체계가 감염과 더 잘 싸울 수 있도록 돕기 위해 이식 후 제공됩니다.
혈액 전구 세포는 0일과 +1일에 두 번 주입됩니다. 그런 다음 전구 세포는 혈류를 통해 성장을 시작해야 하는 골수 공간으로 이동합니다. 참가자 혈액은 전구 세포가 성장하기 시작하는지 확인하기 위해 100일 동안 모니터링됩니다. 성장이 낮은 경우 추가 전구 세포를 제공할 수 있습니다.
혈액 검사는 기증자 세포가 얼마나 잘 성장하고 감염 퇴치 시스템에 미치는 영향을 관찰하기 위해 최대 1년 동안 모니터링됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
이식 수혜자의 포함 기준:
- 21세 이하의 연령.
이전 동종이계 HCT 이후에 재발했거나 불응성으로 남아 있는 다음 혈액 악성 종양(여기에는 혈액 악성 종양이 지속성 또는 이전 동종이계 HCT 후 반환됨):
- ALL, AML, 골수성 육종, CML, 소아 골수단구성 백혈병(JMML), 골수이형성 증후군(MDS), 비호지킨 림프종(NHL)
- 적합한 단일 일배체형 일치(≥ 3/6) 가족 구성원 기증자가 있습니다.
- 이 이식이 지시된 것 외에 다른 활동성 악성 종양이 없습니다.
- 이전에 CNS 백혈병이 있는 경우 치료를 받아야 하며 CNS CR
- 현재 제어되지 않는 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염이 없습니다.
이전 이식에서 최소 시간은 없지만 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 좌심실 박출률 > 40%, 또는 단축률 ≥ 25%.
- 크레아티닌 청소율(CrCl) 또는 사구체 여과율(GFR) ≥ 50 ml/min/1.73m2.
- 강제 폐활량(FVC) ≥ 예측값의 40%; 또는 환자가 폐 기능 검사를 수행할 수 없는 경우 실내 공기에서 맥박 산소 측정 ≥ 92%.
- Karnofsky 또는 Lansky(연령에 따라 다름) 수행 점수 ≥ 50(부록 A 참조).
- 빌리루빈 ≤ 연령에 대한 정상 상한치의 3배.
- ALT(Alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 연령 정상 상한치의 5배.
- 임신 아님. 임신 가능성이 있는 여성의 경우 등록 전 14일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성으로 확인되어야 합니다.
- 모유 수유 아님
Haploidentical 기증자에 대한 포함 기준:
- 적어도 단일 일배체형 일치(≥ 3/6) 가족 구성원
- 18세 이상.
- HIV 음성.
- 등록 전 14일 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사로 확인된 대로 임신하지 않음(여성인 경우).
- 모유 수유가 아닙니다.
기부 자격과 관련하여 다음 중 하나로 식별됩니다.
- 21 CFR 1271 및 기관 지침에 설명된 대로 기증자 적격성 결정 프로세스를 완료했습니다. 또는
- 21 CFR 1271 적격성 요구 사항을 충족하지 않지만 21 CFR 1271에 따라 주임 조사자 또는 의사 하위 조사자가 작성한 긴급 의료 필요 선언이 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료
참가자는 항흉선세포 글로불린(토끼), 시클로포스파미드, 메스나, 플루다라빈, 티오테파, 타크로리무스(처음 5명의 참가자 등록), 시롤리무스(6번째 등록 참가자부터 사용), 멜팔란, 리툭시맙의 컨디셔닝 요법을 받습니다. 그 다음에는 HPC,A 주입(이식), G-CSF 및 블리나투모맙이 뒤따릅니다. 주입을 위한 세포는 CliniMACS 시스템을 사용하여 준비됩니다. |
CliniMACS 세포 선택 시스템의 작동 메커니즘은 자기 활성화 세포 분류(MACS)를 기반으로 합니다.
CliniMACS 장치는 이질적인 세포 혼합물에서 많은 세포 유형을 분리하기 위한 강력한 도구입니다(예:
성분채집 제품).
그런 다음 이들은 CD3+ 인간 T 세포와 같은 관심 있는 세포 유형에 특정한 면역자기 라벨을 사용하여 자기장에서 분리될 수 있습니다.
다른 이름들:
-14, -13, -12일에 이식 전 정맥 주사(IV)를 제공합니다.
다른 이름들:
생착 후 최소 2주 동안 지속적으로 IV 주입합니다.
Blinatumomab은 CD19+ 악성 종양 환자에게만 투여됩니다.
다른 이름들:
-9일째에 이식 전 IV 주입으로 제공됩니다.
다른 이름들:
-8, -7, -6, -5 및 -4일에 이식 전에 IV를 제공합니다.
다른 이름들:
6일과 7일에 이식 후 IV 또는 피하(SQ) 제공.
다른 이름들:
-2일 및 -1일에 이식 전에 IV를 제공합니다.
다른 이름들:
시클로포스파미드 투여 전과 시클로포스파미드 주입 후 약 3, 6, 9시간에 IV를 제공합니다.
다른 이름들:
-1일에 이식하기 전에 IV를 투여함.
다른 이름들:
-2일째에 이식하기 전에 경구(PO) 또는 IV를 제공합니다.
투여량은 GVHD가 없을 때 이식 후 대략 +60일째에 점점 줄어들기 시작할 것입니다.
Tacrolimus는 연구에 등록한 처음 5명의 참가자에게 사용되었습니다.
후속 참가자는 시롤리무스를 받습니다.
다른 이름들:
-3일째에 이식하기 전에 IV를 투여함.
다른 이름들:
조혈 전구 세포, 이식 당일(0일)에 TCRɑβ+ 고갈된 세포의 성분채집술(HPC,A) 주입 및 HPC, 이식 후 +1일에 CD45RA+ 고갈된 세포 주입.
다른 이름들:
0일부터 경구(PO) 투여. 투여량은 GVHD가 없을 때 +42일부터 시작하여 2주에 걸쳐 점점 줄어듭니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이식 후 +30일까지 생착된 환자 수
기간: 이식 후 30일
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ANC 생착은 기증자 세포 생착의 증거와 함께 ANC ≥ 500/mm^3의 서로 다른 날에 수행된 3개의 연속 테스트 중 첫 번째로 정의됩니다.
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이식 후 30일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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독성으로 인해 블리나투모맙 영구 중단을 경험한 환자 수
기간: 이식 후 3개월
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독성으로 인해 2주 이상 약물을 복용하는 경우 영구적으로 중단됩니다.
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이식 후 3개월
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재발의 누적 발생률 추정치
기간: 이식 후 1년
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재발의 누적 발생률 추정치는 Kalbfleisch-Prentice 방법을 사용하여 추정됩니다. 죽음은 경쟁하는 위험 사건입니다. 표준 오차와 함께 전체 생존(OS) 및 무사건 생존(EFS)의 Kaplan-Meier 추정치가 계산됩니다. OS는 이식에서 사망 또는 마지막 후속 조치 중 먼저 도래하는 시간으로 정의됩니다. EFS는 이식에서 재발, 이식 실패, 모든 원인으로 인한 사망 및 마지막 후속 조치 중 먼저 도래하는 사건까지의 시간으로 정의됩니다. 이벤트 없이 분석 시점에 살아남은 참가자는 검열됩니다. |
이식 후 1년
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급성 및 만성 이식편대숙주병(GVHD)의 누적 발생률
기간: 이식 후 1년
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급성 및 만성 GVHD의 누적 발생률은 Kalbfleisch-Prentice 방법을 사용하여 추정됩니다. 죽음은 경쟁하는 위험 사건입니다. GVHD는 타크로리무스를 받는 참가자와 시롤리무스를 받는 참가자에 대해 별도로 보고됩니다. 급성 GVHD 및 만성 GVHD의 중증도에 대해 설명합니다. |
이식 후 1년
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이식 관련 사망률의 누적 발생률
기간: 이식 후 100일
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이식 관련 사망률의 누적 발생률은 Kalbfleisch-Prentice 방법을 사용하여 추정됩니다.
다른 이유로 인한 100일 이전의 사망은 경쟁 위험 이벤트입니다.
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이식 후 100일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Brandon Triplett, MD, St. Jude Children's Research Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 병리학적 과정
- 부위별 신생물
- 신생물
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- 백혈병
- 백혈병, 골수성
- 백혈병, 골수성, 급성
- 혈액학적 신생물
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- 골수이형성 증후군
- 육종, 골수성
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- 티오테파
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- REF2HCT
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