Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dostarczenie limfocytów T TCRγδ i limfocytów T pamięci oraz wybrane zastosowanie blinatumomabu u naiwnych przeszczepów haploidentycznych komórek T zubożonych w komórki krwiotwórcze dawcy z powodu nawrotu choroby nowotworowej układu krwiotwórczego lub oporności na leczenie pomimo wcześniejszego przeszczepu

11 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: St. Jude Children's Research Hospital

Badanie to ma na celu zbadanie terapii leczniczej, która zmniejszy toksyczność związaną z reżimem i nawroty, jednocześnie promując szybką odbudowę układu odpornościowego z ograniczoną poważną chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), a także poprawi przeżycie wolne od choroby i jakość życia. Badacze proponują ocenę bezpieczeństwa i skuteczności selektywnego naiwnego zubożenia komórek T (odpowiednio przez wyczerpanie TCRɑβ i CD45RA) haploidentycznego przeszczepu komórek hematopoetycznych (HCT) po schemacie kondycjonowania o zmniejszonej intensywności, który pozwala uniknąć promieniowania u pacjentów z nowotworami hematologicznymi, które uległy nawrotowi lub są oporne na leczenie po wcześniejszym przeszczepie allogenicznym.

PODSTAWOWY CEL:

  • Aby oszacować wszczepienie do dnia +30 po przeszczepie u pacjentów, którzy otrzymują haploidentyczny przeszczep komórek progenitorowych dawcy zubożony w TCRɑβ i CD45RA po schemacie kondycjonowania o zmniejszonej intensywności bez promieniowania.

CELE DODATKOWE:

  • Ocena bezpieczeństwa i wykonalności dodania Blinatumomabu we wczesnym okresie po wszczepieniu u chorych na nowotwór CD19+.
  • Oszacuj częstość występowania nawrotu nowotworu złośliwego, przeżycia wolnego od zdarzeń i przeżycia całkowitego po roku od przeszczepu.
  • Oszacuj częstość występowania i nasilenie ostrych i przewlekłych (GVHD).
  • Oszacuj wskaźnik śmiertelności związanej z przeszczepem (TRM) w ciągu pierwszych 100 dni po przeszczepie.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Komórki progenitorowe krwi zostaną pozyskane od częściowo dopasowanego dorosłego członka rodziny (dawcy). Po przetworzeniu i filtracji przy użyciu urządzenia CliniMACS komórki zostaną podane uczestnikom, którzy spełniają kryteria kwalifikacyjne.

Przed przeszczepem uczestnicy otrzymają leczenie kondycjonujące króliczym ATG, cyklofosfamidem, fludarabiną, tiotepą, melfalanem i rytuksymabem. Mesna zostanie podana w celu zapobiegania skutkom ubocznym cyklofosfamidu. Takrolimus zostanie podany w celu zmniejszenia ryzyka GVHD. G-CSF zostanie podany po przeszczepie, aby pomóc komórkom progenitorowym dawcy w szybszym wytwarzaniu białych krwinek, tak aby układ odpornościowy był w stanie lepiej zwalczać infekcje.

Komórki progenitorowe krwi zostaną podane w dwóch infuzjach w dniu 0 i dniu +1. Komórki progenitorowe przemieszczają się następnie przez strumień krwi do przestrzeni szpiku kostnego, gdzie powinny zacząć rosnąć. Krew uczestnika będzie monitorowana przez 100 dni, aby upewnić się, że komórki progenitorowe zaczną rosnąć. Jeśli wzrost jest niski, można podać dodatkowe komórki progenitorowe.

Badania krwi będą monitorowane przez okres do jednego roku, aby zaobserwować, jak dobrze rosną komórki dawcy i jaki jest ich wpływ na system zwalczania infekcji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

170

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia dla biorcy przeszczepu:

  • Wiek mniejszy lub równy 21 lat.

  • Dowolny z poniższych nowotworów złośliwych układu krwiotwórczego, który uległ nawrotowi lub pozostaje oporny po uprzednim allogenicznym HCT (obejmuje to dowolne stadium choroby – takie jak oporny na leczenie z powodu niepowodzenia indukcji, oporny na leczenie w fazie nawrotu lub w dowolnej CR – o ile nowotwór hematologiczny utrzymywał się lub powróciły po poprzednim allogenicznym HCT):

    • ALL, AML, mięsak szpikowy, CML, młodzieńcza białaczka mielomonocytowa (JMML), zespół mielodysplastyczny (MDS), chłoniak nieziarniczy (NHL)
  • Ma odpowiedniego dawcę członka rodziny o jednym dopasowanym haplotypie (≥ 3 z 6).
  • Nie ma żadnego innego aktywnego nowotworu innego niż ten, dla którego ten przeszczep jest wskazany.
  • W przypadku wcześniejszej białaczki OUN należy ją leczyć iw CNS CR
  • Nie ma obecnie niekontrolowanej infekcji bakteryjnej, grzybiczej lub wirusowej.

  • Nie ma minimalnego czasu od poprzedniego przeszczepu, ale pacjenci muszą spełniać następujące kryteria:

    • Frakcja wyrzutowa lewej komory > 40% lub frakcja skrócenia ≥ 25%.
    • Klirens kreatyniny (CrCl) lub współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73m2.
    • Natężona pojemność życiowa (FVC) ≥ 40% wartości należnej; lub pulsoksymetria ≥ 92% w powietrzu pokojowym, jeśli pacjent nie jest w stanie wykonać badania czynności płuc.
    • Wynik Karnofsky'ego lub Lansky'ego (zależny od wieku) ≥ 50 (patrz Załącznik A).
    • Bilirubina ≤ 3-krotność górnej granicy normy dla wieku.
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 5-krotność górnej granicy normy dla wieku.
    • Nie jest w ciąży. Jeśli kobieta może zajść w ciążę, musi zostać potwierdzona ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed rejestracją.
    • Nie karmienie piersią

Kryteria włączenia dla dawcy haploidentycznego:

  • Co najmniej jeden dopasowany haplotyp (≥ 3 z 6) członek rodziny
  • Co najmniej 18 lat.
  • HIV-ujemny.
  • Brak ciąży potwierdzony ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed włączeniem (w przypadku kobiet).
  • Nie karmienie piersią.

  • Jeśli chodzi o kwalifikowalność darowizny, określa się ją jako:

    • Ukończono proces określania uprawnień dawcy zgodnie z 21 CFR 1271 i wytycznymi agencji; LUB
    • Nie spełnia wymogów kwalifikowalności określonych w 21 CFR 1271, ale posiada oświadczenie o pilnej potrzebie medycznej wypełnione przez głównego badacza lub lekarza prowadzącego badanie pomocnicze zgodnie z 21 CFR 1271.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie

Uczestnicy otrzymują schemat kondycjonujący składający się z globuliny antytymocytarnej (króliczej), cyklofosfamidu, mesny, fludarabiny, tiotepy, takrolimusu (pierwszych 5 włączonych uczestników), syrolimusu (stosowany począwszy od 6. zarejestrowanego uczestnika), melfalanu, rytuksymabu. Po tym następuje infuzja HPC,A (przeszczep), następnie G-CSF i blinatumomab.

Komórki do infuzji są przygotowywane przy użyciu systemu CliniMACS.
Urządzenie: CliniMACS
Mechanizm działania systemu selekcji komórek CliniMACS opiera się na sortowaniu komórek aktywowanym magnetycznie (MACS). Urządzenie CliniMACS jest potężnym narzędziem do izolacji wielu typów komórek z heterogenicznych mieszanin komórkowych (np. produkty aferezy). Można je następnie rozdzielić w polu magnetycznym przy użyciu znacznika immunomagnetycznego specyficznego dla danego typu komórek, takich jak ludzkie limfocyty T CD3+.
Inne nazwy:
  • System selekcji komórek
Lek: Globulina antytymocytarna (królicza)
Podano dożylnie (IV) przed przeszczepem w dniach -14, -13, -12.
Inne nazwy:
  • Tymoglobulina®
  • królik ATG
Lek: Blinatumomab
Podawany w ciągłym wlewie dożylnym co najmniej 2 tygodnie po wszczepieniu. Blinatumomab będzie podawany wyłącznie pacjentom z nowotworami CD19+.
Inne nazwy:
  • Blincyto
Lek: Cyklofosfamid
Podawany we wlewie dożylnym przed przeszczepem w dniu -9.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: Fludarabina
Podane IV przed przeszczepem w dniach -8, -7, -6, -5 i -4.
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: G-CSF
Podany IV lub podskórnie (SQ) po przeszczepie w dniach 6 i 7.
Inne nazwy:
  • Filgrastym
  • Neupogen®
Lek: Melfalan
Podano IV przed przeszczepem w dniach -2 i -1.
Inne nazwy:
  • Musztarda fenyloalaninowa
  • Alkeran
  • L-PAM
  • Musztarda L-fenyloalanina
  • L-sarkolizyna
Lek: Mesna
Podawany dożylnie przed podaniem cyklofosfamidu i około 3, 6 i 9 godzin po infuzji cyklofosfamidu.
Inne nazwy:
  • Mesnex
Lek: Rytuksymab
Podano IV przed przeszczepem w dniu -1.
Inne nazwy:
  • Rituxan™
Lek: Takrolimus
Podawany doustnie (PO) lub IV przed przeszczepem w dniu -2. Dawka zacznie się zmniejszać około +60 dnia po przeszczepie przy braku GVHD. Takrolimus zastosowano u pierwszych 5 uczestników włączonych do badania. Kolejni uczestnicy otrzymują syrolimus.
Inne nazwy:
  • FK506
  • Protopic®
  • Prograf®
Lek: Tiotepa
Podano IV przed przeszczepem w dniu -3.
Inne nazwy:
  • TESPA
  • TSPA
  • Thioplex® firmy Immunex
Biologiczny: HPC, infuzja
Hematopoetyczne komórki progenitorowe, wlew aferezy (HPC,A) komórek zubożonych w TCRɑβ+ w dniu przeszczepu (dzień 0) i HPC, wlew komórek zubożonych w CD45RA+ w dniu +1 po przeszczepie.
Inne nazwy:
  • Przeszczep
Lek: Syrolimus
Podawana doustnie (PO) począwszy od dnia 0. Dawka będzie zmniejszana przez dwa tygodnie, począwszy od dnia +42 przy braku GVHD.
Inne nazwy:
  • Rapamycyna
  • Rapamune®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z wszczepem do dnia +30 po przeszczepie
Ramy czasowe: 30 dni po przeszczepie
Wszczepienie ANC definiuje się jako pierwsze z 3 kolejnych testów przeprowadzonych w różnych dniach z ANC ≥ 500/mm^3 z dowodem wszczepienia komórek dawcy.
30 dni po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których trwale odstawiono Blinatumomab z powodu toksyczności
Ramy czasowe: 3 miesiące po przeszczepie
Jeśli lek jest przetrzymywany przez ponad 2 tygodnie z powodu toksyczności, zostanie trwale odstawiony.
3 miesiące po przeszczepie
Oszacowanie skumulowanej częstości nawrotów
Ramy czasowe: Rok po przeszczepie

Oszacowanie skumulowanej częstości nawrotów zostanie oszacowane przy użyciu metody Kalbfleischa-Prentice'a. Śmierć jest konkurencyjnym zdarzeniem ryzyka. Obliczone zostaną estymatory Kaplana-Meiera dotyczące przeżycia całkowitego (OS) i przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) wraz z ich błędami standardowymi.

OS definiuje się jako czas od przeszczepu do zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. EFS definiuje się jako czas od przeszczepu do zdarzeń, w tym nawrotu choroby, niepowodzenia przeszczepu, śmierci z dowolnej przyczyny i ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Uczestnicy, którzy przeżyją w momencie analizy bez wydarzeń, zostaną ocenzurowani.
Rok po przeszczepie
Skumulowana częstość występowania ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: Rok po przeszczepie

Skumulowana częstość występowania ostrej i przewlekłej GVHD zostanie oszacowana za pomocą metody Kalbfleischa-Prentice'a. Śmierć jest konkurencyjnym zdarzeniem ryzyka. GVHD będzie raportowana oddzielnie dla uczestników otrzymujących takrolimus i tych otrzymujących syrolimus.

Opisane zostanie nasilenie ostrej i przewlekłej GVHD.
Rok po przeszczepie
Skumulowana częstość zgonów związanych z przeszczepami
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
Skumulowana częstość występowania śmiertelności związanej z przeszczepami zostanie oszacowana przy użyciu metody Kalbfleischa-Prentice'a. Zgony przed 100 dniem z innych powodów są konkurencyjnymi zdarzeniami ryzyka.
100 dni po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Brandon Triplett, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 lipca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 maja 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 maja 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

6 czerwca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • REF2HCT
  • NCI-2016-00812 (Identyfikator rejestru: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj