Bereitstellung von TCRγδ-T-Zellen und Gedächtnis-T-Zellen plus ausgewählte Verwendung von Blinatumomab bei hämatopoetischen Zelltransplantationen mit naiven T-Zell-depletierten haploidentischen Spendern für hämatologische Malignome, die trotz vorheriger Transplantation rezidiviert oder refraktär waren

Einschlusskriterien für Transplantationsempfänger:

• Alter kleiner oder gleich 21 Jahre.

• Jede der folgenden hämatologischen Malignome, die rezidiviert ist oder nach vorheriger allogener HCT refraktär bleibt (dies schließt jedes Krankheitsstadium ein – wie z nach einer vorherigen allogenen HCT zurückgekehrt):

  • ALL, AML, myeloisches Sarkom, CML, juvenile myelomonozytäre Leukämie (JMML), myelodysplastisches Syndrom (MDS), Non-Hodgkin-Lymphom (NHL)
• Hat einen geeigneten einzelnen Haplotyp-Matched (≥ 3 von 6) Familienmitgliedspender.
• Hat keine andere aktive Malignität als die, für die diese Transplantation indiziert ist.
• Bei vorausgegangener ZNS-Leukämie muss diese behandelt werden und bei ZNS-CR
• Hat keine aktuelle unkontrollierte bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion.

• Es gibt keine Mindestzeit seit der vorherigen Transplantation, aber die Patienten müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 40 % oder Verkürzungsfraktion ≥ 25 %.
  • Kreatinin-Clearance (CrCl) oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
  • Forcierte Vitalkapazität (FVC) ≥ 40 % des vorhergesagten Werts; oder Pulsoximetrie ≥ 92 % bei Raumluft, wenn der Patient keinen Lungenfunktionstest durchführen kann.
  • Karnofsky- oder Lansky-Performance-Score (altersabhängig) ≥ 50 (siehe Anhang A).
  • Bilirubin ≤ 3-fache Obergrenze des Altersnormalwerts.
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 5-fache Obergrenze des Altersnormalwerts.
  • Nicht schwanger. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss der Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung durch einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest bestätigt werden.
  • Nicht stillen

Einschlusskriterien für haploidentische Spender:

• Mindestens ein einziger Haplotyp stimmte mit (≥ 3 von 6) Familienmitgliedern überein
• Mindestens 18 Jahre alt.
• HIV-negativ.
• Nicht schwanger, wie durch einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung bestätigt (falls weiblich).
• Nicht stillen.

• In Bezug auf die Spendenberechtigung wird entweder Folgendes identifiziert:

  • Abschluss des Prozesses zur Bestimmung der Spendereignung gemäß 21 CFR 1271 und den Richtlinien der Agentur; ODER
  • Erfüllt die Eignungsvoraussetzungen von 21 CFR 1271 nicht, hat aber eine Erklärung des dringenden medizinischen Bedarfs, die vom Hauptprüfer oder ärztlichen Unterprüfer gemäß 21 CFR 1271 ausgefüllt wurde.