Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tillhandahållande av TCRγδ T-celler och minnes-T-celler plus vald användning av Blinatumomab vid naiva T-cellsutarmade haploidentiska donatorhematopoetiska celltransplantationer för hematologiska maligniteter som återfallit eller refraktär trots tidigare transplantation

26 februari 2024 uppdaterad av: St. Jude Children's Research Hospital

Denna studie syftar till att undersöka behandlingsterapi som kommer att minska regimrelaterad toxicitet och återfall samtidigt som den främjar snabb immunrekonstitution med begränsad allvarlig graft-versus-host-sjukdom (GVHD) och även förbättra sjukdomsfri överlevnad och livskvalitet. Utredarna föreslår att man ska utvärdera säkerheten och effekten av selektiva naiva T-cellutarmade (genom TCRɑβ respektive CD45RA-utarmning) haploidentiska hematopoetiska celltransplantationer (HCT) efter en konditioneringsregim med reducerad intensitet som undviker strålning hos patienter med hematologiska maligniteter som har återfallit eller refraktär efter tidigare allogen transplantation.

HUVUDMÅL:

  • Att uppskatta engraftment per dag +30 efter transplantation hos patienter som får TCRɑβ-utarmade och CD45RA-utarmade haploidentiska donatorfadercellstransplantationer efter en konditioneringsregim med reducerad intensitet utan strålning.

SEKUNDÄRA MÅL:

  • Bedöm säkerheten och genomförbarheten av tillägg av Blinatumomab i den tidiga perioden efter engraftment hos patienter med CD19+ malignitet.
  • Uppskatta förekomsten av maligna återfall, händelsefri överlevnad och total överlevnad ett år efter transplantationen.
  • Uppskatta incidens och svårighetsgrad av akut och kronisk (GVHD).
  • Uppskatta graden av transplantationsrelaterad dödlighet (TRM) under de första 100 dagarna efter transplantationen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Blodstamceller kommer att erhållas från en delvis matchad vuxen familjemedlem (givare). Efter bearbetning och filtrering med CliniMACS-enheten kommer celler att infunderas i deltagare som uppfyller behörighetskriterierna.

Före transplantationen kommer deltagarna att få en konditioneringsbehandling av kanin-ATG, cyklofosfamid, fludarabin, tiotepa, melfalan och rituximab. Mesna kommer att ges för att förhindra biverkningar av cyklofosfamid. Takrolimus kommer att ges för att minska risken för GVHD. G-CSF kommer att ges efter transplantation för att hjälpa donatorns stamceller att göra vita blodkroppar snabbare så att immunsystemet bättre kan bekämpa infektioner.

Blodfaderceller kommer att ges i två infusioner på dag 0 och dag +1. Progenitorceller rör sig sedan genom blodomloppet till benmärgsutrymmet där de ska börja växa. Deltagarblod kommer att övervakas i 100 dagar för att säkerställa att stamcellerna börjar växa. Om tillväxten är låg kan ytterligare progenitorceller ges.

Blodprover kommer att övervakas i upp till ett år för att observera hur väl donatorcellerna växer och deras effekt på det infektionsbekämpande systemet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

52

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
        • Rekrytering
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Brandon Triplett, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier för transplantationsmottagare:

  • Ålder mindre än eller lika med 21 år.

  • Någon av följande hematologiska maligniteter som har återfallit eller förblir refraktär efter tidigare allogen HCT (detta inkluderar alla stadier av sjukdomen - såsom refraktär på grund av induktionsfel, refraktär vid återfall eller i någon CR - så länge som den hematologiska maligniteten förblev ihållande eller returneras efter en tidigare allogen HCT):

    • ALL, AML, Myeloid Sarkom, KML, Juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML), myelodysplastiskt syndrom (MDS), non-Hodgkin lymfom (NHL)
  • Har en lämplig enstaka haplotypmatchad (≥ 3 av 6) familjemedlemsdonator.
  • Har ingen annan aktiv malignitet än den som denna transplantation är indicerad för.
  • Om tidigare CNS leukemi, måste det behandlas och i CNS CR
  • Har ingen aktuell okontrollerad bakterie-, svamp- eller virusinfektion.

  • Det finns ingen minimitid från föregående transplantation, men patienterna måste uppfylla följande kriterier:

    • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion > 40 %, eller förkortningsfraktion ≥ 25 %.
    • Kreatininclearance (CrCl) eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73m2.
    • Forcerad vitalkapacitet (FVC) ≥ 40 % av förutsagt värde; eller pulsoximetri ≥ 92 % på rumsluft om patienten inte kan utföra lungfunktionstest.
    • Karnofsky eller Lansky (åldersberoende) prestationspoäng ≥ 50 (se bilaga A).
    • Bilirubin ≤ 3 gånger den övre normalgränsen för ålder.
    • Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 5 gånger den övre normalgränsen för ålder.
    • Inte gravid. Om kvinna med fertil ålder måste bekräftas med negativt serum- eller uringraviditetstest inom 14 dagar före inskrivningen.
    • Inte ammar

Inklusionskriterier för haploidentisk givare:

  • Minst enstaka haplotypmatchade (≥ 3 av 6) familjemedlemmar
  • Minst 18 år.
  • HIV-negativ.
  • Inte gravid, vilket bekräftats av negativt serum- eller uringraviditetstest inom 14 dagar före inskrivning (om kvinna).
  • Inte ammar.

  • Angående donationsberättigande, identifieras som antingen:

    • Slutförde processen för bestämning av givarens berättigande enligt beskrivningen i 21 CFR 1271 och byråns vägledning; ELLER
    • Uppfyller inte 21 CFR 1271 behörighetskrav, men har en förklaring om akut medicinskt behov ifylld av huvudutredaren eller läkarundersökaren enligt 21 CFR 1271.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling

Deltagarna får en konditioneringskur av antitymocytglobulin (kanin), cyklofosfamid, mesna, fludarabin, tiotepa, takrolimus (de första 5 inskrivna deltagarna), sirolimus (används från och med den 6:e inskrivna deltagaren), melfalan, rituximab. Detta följs av HPC,A-infusion (transplantation), sedan av G-CSF och blinatumomab.

Celler för infusion prepareras med hjälp av CliniMACS-systemet.
Enhet: CliniMACS
Verkningsmekanismen för CliniMACS Cell Selection System är baserad på magnetiskt aktiverad cellsortering (MACS). CliniMACS-enheten är ett kraftfullt verktyg för isolering av många celltyper från heterogena cellblandningar, (t. aferesprodukter). Dessa kan sedan separeras i ett magnetfält med användning av en immunomagnetisk märkning specifik för celltypen av intresse, såsom CD3+ humana T-celler.
Andra namn:
  • Cellvalssystem
Läkemedel: Anti-tymocytglobulin (kanin)
Ges intravenöst (IV) före transplantation på dagarna -14, -13, -12.
Andra namn:
  • Thymoglobulin®
  • kanin ATG
Läkemedel: Blinatumomab
Ges genom kontinuerlig IV-infusion minst 2 veckor efter engraftment. Blinatumomab kommer endast att ges till patienter med CD19+-maligniteter.
Andra namn:
  • Blincyto
Läkemedel: Cyklofosfamid
Ges genom IV-infusion före transplantation på dag -9.
Andra namn:
  • Cytoxan
Läkemedel: Fludarabin
Ges IV före transplantation på dagarna -8, -7, -6, -5 och -4.
Andra namn:
  • Fludara
Läkemedel: G-CSF
Givet IV eller subkutant (SQ) efter transplantation på dag 6 och 7.
Andra namn:
  • Filgrastim
  • Neupogen®
Läkemedel: Melphalan
Ges IV före transplantation på dagarna -2 och -1.
Andra namn:
  • Fenylalaninsap
  • Alkeran
  • L-PAM
  • L-fenylalaninsap
  • L-sarkolysin
Läkemedel: Mesna
Ges IV före administrering av cyklofosfamid och cirka 3, 6 och 9 timmar efter cyklofosfamidinfusion.
Andra namn:
  • Mesnex
Läkemedel: Rituximab
Ges IV före transplantation på dag -1.
Andra namn:
  • Rituxan™
Läkemedel: Takrolimus
Ges oralt (PO) eller IV med början före transplantation på dag -2. Dosen kommer att börja minska vid cirka dag +60 efter transplantation i frånvaro av GVHD. Takrolimus användes för de första 5 deltagarna som ingick i studien. Efterföljande deltagare får sirolimus.
Andra namn:
  • FK506
  • Protopic®
  • Prograf®
Läkemedel: Thiotepa
Ges IV före transplantation på dag -3.
Andra namn:
  • TESPA
  • TSPA
  • Thioplex® från Immunex
Biologisk: HPC,A Infusion
Hematopoetisk stamfadercell, aferes (HPC,A)-infusion av TCRɑβ+-utarmade celler på transplantationsdagen (dag 0) och HPC,A-infusion av CD45RA+-utarmade celler på dag +1 efter transplantationen.
Andra namn:
  • Transplantation
Läkemedel: Sirolimus
Ges oralt (PO) med start dag 0. Dosen kommer att minskas under två veckor med start på dag +42 i frånvaro av GVHD.
Andra namn:
  • Rapamycin
  • Rapamune®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antalet transplanterade patienter per dag +30 efter transplantation
Tidsram: 30 dagar efter transplantation
ANC-engraftment definieras som det första av tre på varandra följande tester som utförs på olika dagar med en ANC ≥ 500/mm^3 med tecken på donatorcelltransplantation.
30 dagar efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antalet patienter som upplever permanent utsättning av Blinatumomab på grund av toxicitet
Tidsram: 3 månader efter transplantation
Om läkemedlet hålls i mer än 2 veckor på grund av toxicitet, kommer det att avbrytas permanent.
3 månader efter transplantation
Uppskattningen av kumulativ incidens av återfall
Tidsram: Ett år efter transplantationen

Uppskattningen av kumulativ incidens av återfall kommer att uppskattas med hjälp av Kalbfleisch-Prentice-metoden. Döden är den konkurrerande riskhändelsen. Kaplan-Meiers uppskattningar av total överlevnad (OS) och händelsefri överlevnad (EFS) tillsammans med deras standardfel kommer att beräknas.

OS definieras som tiden från transplantation till dödsfall eller sista uppföljning, beroende på vad som inträffar först. EFS definieras som tiden från transplantation till händelser inklusive återfall, transplantatsvikt, död på grund av valfri orsak och sista uppföljning beroende på vad som kommer först. De deltagare som överlever vid analystillfället utan händelser kommer att censureras.
Ett år efter transplantationen
Den kumulativa förekomsten av akut och kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD)
Tidsram: Ett år efter transplantation

Den kumulativa incidensen av akut och kronisk GVHD kommer att uppskattas med hjälp av Kalbfleisch-Prentice-metoden. Döden är den konkurrerande riskhändelsen. GVHD kommer att rapporteras separat för deltagare som får takrolimus och de som får sirolimus.

Svårighetsgraden av akut GVHD och kronisk GVHD kommer att beskrivas.
Ett år efter transplantation
Den kumulativa förekomsten av transplantationsrelaterad dödlighet
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
Den kumulativa incidensen av transplantationsrelaterad dödlighet kommer att uppskattas med hjälp av Kalbfleisch-Prentice-metoden. Dödsfall före dag 100 på grund av andra orsaker är de konkurrerande riskhändelserna.
100 dagar efter transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Brandon Triplett, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 juli 2016

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juli 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 juli 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 maj 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 maj 2016

Första postat (Beräknad)

6 juni 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • REF2HCT
  • NCI-2016-00812 (Registeridentifierare: NCI Clinical Trial Registration Program)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi (AML)

Kliniska prövningar på CliniMACS

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera