알코올 사용 장애에서 뇌 기능적 연결성

배경:

알코올 중독의 재발 특성으로 인해 과도한 알코올 소비는 미국 사회에 상당한 비용을 초래합니다(2010년 2,490억 달러). 치료를 시작한 환자의 약 64%가 1년 이내에 재발합니다. 첫 해에 금욕을 유지할 기회를 최대화하기 위해 개인화될 수 있는 새롭고 개선된 치료법을 개발하려면 조기 금욕 중에 재발할 수 있는 취약성의 기본이 되는 행동 및 신경 메커니즘을 이해하는 데 진전이 필요합니다. 재발 취약성의 근본적인 뇌 바이오마커를 목표로 하는 새로운 개입은 이 중요한 공중 보건 문제를 줄이는 데 중요한 가능성을 가지고 있습니다. 휴식 기능적 자기 공명 영상(fMRI)을 사용하여 장기 금욕을 지원하는 뇌 바이오마커와 재발을 예측하는 뇌 바이오마커를 확인했습니다. 우리의 단면 및 종단 연구 결과는 특히 측좌핵(NAcc)과 배외측 전두엽 피질(DLPFC) 사이의 더 높은 기능적 연결성(FC)이 금욕을 지원하는 잠재적인 뇌 바이오마커라는 증거를 제공합니다. 휴면 NAcc-DLPFC FC는 금욕 기간에 따라 등급이 매겨지며, 단기 금주 알코올 중독자(금욕 11주)의 대조군 및 중간 FC보다 장기 금주 알코올 중독자(금욕 7년)에서 FC가 더 높습니다. 또한, 금주 11주차의 낮은 NAcc-DLPFC FC는 후속 재발의 예측 인자가 될 수 있습니다(정확도 74%). 우리의 데이터는 금욕 11주에서 더 높은 재발 취약성을 나타내는 특정 뇌 바이오마커를 가리킵니다. 그러나 많은 사람들이 이 시기에 이미 재발했으며 위의 연구에 포함되지 않았습니다. 이러한 바이오마커가 회복 기간 동안 더 일찍 식별될 수 있는지 여부는 알 수 없습니다. 재발 취약성에 대한 이 바이오마커가 금욕의 초기 단계에서 식별될 수 있는지 여부를 조사해야 합니다. 이 바이오마커의 조기 식별은 시기적절한 표적 개입(예: 면밀한 모니터링, 치료 프로그램에 더 오래 머무르는 것, 신경 조절), 금욕을 유지할 가능성을 높입니다.

공부의 목적:

우리의 장기 목표는 식별된 뇌 및 행동 바이오마커를 사용하여 중독에서 지속적인 금욕을 지원하는 새롭고 개인화된 치료법의 개발을 촉진하는 것입니다. 이 연구의 전반적인 목적은 조기 금욕(2-3주 금욕) 동안 재발의 바이오마커를 식별하는 것입니다. 두 번째 목표는 갈망 및 실행 기능과 같은 비 영상 측정이 예측 모델에 가치를 추가하는지 여부를 평가하는 것입니다. 이 연구의 결과는 치료 결과를 개선하는 데 필요한 새로운 치료 전략을 알려줄 재발 취약성의 신경생물학에 대한 통찰력을 제공할 것입니다.

특정 목표:

SA 1: 초기(2-3주) 금욕 동안 알코올 사용 장애(AUD)가 있는 개인의 FC 측정의 예측 정확도를 평가합니다. 비 영상 측정(예: 갈망, 실행 기능) FC 예측 모델에 가치 추가 우리는 (i) 이미징 변수만(작업 및 휴식 fMRI 동안의 FC), (ii) 비 이미징 변수만 사용하여 예측 모델을 테스트하고, (iii) 이미징 및 재발 시간의 예측인자로서의 비 영상 변수. 가설: 보상 메커니즘 가설에 기초하여, 우리는 후속 절제자가 후속 재발자 및 대조군과 비교할 때 더 강한 NAcc-DLPFC FC를 가질 것으로 예상합니다. 파일럿 데이터는 이미징 변수와 비 이미징 변수의 조합이 높은 예측 정확도를 가질 것임을 시사합니다. SA 2. 휴식 상태를 넘어 NAcc-DLPFC FC에 대한 검사를 확장하기 위해 실행 기능 및 보상 처리와 관련된 반전 학습(RL) 작업을 사용합니다. 가설: 파일럿 데이터에 따르면 후속 금주자는 재발자 및 대조군보다 더 높은 작업 관련 NAcc FC를 보일 것입니다. 탐색 목표: RL 작업을 수행한 후 휴식 중인 NAcc-DLPFC FC의 강도가 변경되는지 여부를 탐색합니다. 스캐너에서 RL 작업 수행 전후에 나머지 fMRI 데이터를 수집합니다. 가설: 이 영역에서 작업 유발 활동이 증가했다는 이전 연구 결과를 바탕으로 환자가 RL 작업을 수행한 후 휴식 중인 NAcc-DLPFC FC가 증가할 것이라는 가설을 세웁니다.

중요성:

중독 치료 결과는 좋지 않습니다. 미국의 알코올 사용 장애(AUD)는 사회에 대한 연간 총 비용이 2,495억 달러로 추산되는 중요한 공중 보건 문제로 남아 있습니다. AUD의 만성 및 재발 특성은 성공적인 회복에 주요 장애물입니다. 알코올 사용 장애(AUD)를 하위 유형화할 도구가 부족합니다. 임상 모집단의 하위 분류는 모델 표적 개입에 대한 효과적인 접근 방식이 될 수 있습니다. 예를 들어, 개별 종양 에스트로겐 수용체 유형(바이오마커)에 기반한 유방암 환자에 대한 표적 치료는 생존율을 25%에서 77%로 향상시켰습니다. AUD 치료에 대한 유사한 결과 개선이 없었습니다. 우리는 AUD에서 재발을 예측하는 바이오마커를 식별하고 장기 금욕을 달성할 가능성을 높이기 위해 하위 유형에 기반한 치료법의 개발 및 선택을 안내해야 합니다.