酒精使用障碍中的脑功能连接

背景：

由于酒精中毒的复发性，过度饮酒对美国社会造成了巨大的损失（2010 年为 2490 亿美元）。 大约 64% 的接受治疗的患者会在一年内复发。 开发新的和改进的治疗方法可以个性化，以最大限度地提高第一年保持戒断的机会，这将需要进一步了解早期戒断期间易复发的行为和神经机制。 针对复发易感性的潜在大脑生物标志物的新干预措施在减少这一关键的公共卫生问题方面具有重要意义。 使用静息功能磁共振成像 (fMRI)，我们已经确定了支持长期戒酒的大脑生物标志物和预测复发的大脑生物标志物。 我们的横断面和纵向研究结果提供的证据表明，更高的功能连接 (FC)，尤其是伏隔核 (NAcc) 和背外侧前额叶皮层 (DLPFC) 之间的功能连接，是支持戒酒的潜在大脑生物标志物。 静息 NAcc-DLPFC FC 根据戒酒时间长短进行分级，长期戒酒酗酒者（戒酒 7 年）的 FC 高于对照组，短期戒酒酗酒者（戒酒 11 周）的 FC 为中等。 此外，戒酒 11 周时较低的 NAcc-DLPFC FC 可以预测随后的复发（准确度为 74%）。 我们的数据指向特定的大脑生物标志物，这些生物标志物在戒酒 11 周时指示更高的复发脆弱性。 然而，许多人此时已经复发，没有包括在上述研究中。 尚不清楚这些生物标志物是否可以在恢复期间更早地识别出来。 我们需要调查是否可以在戒烟的早期阶段识别这种复发易感性的生物标志物。 早期识别这种生物标志物将为及时进行有针对性的干预提供有价值的信息（例如 更密切的监测、更长的治疗时间、神经调节），增加保持戒断的机会。

这项研究的目的：

我们的长期目标是使用已识别的大脑和行为生物标志物来促进新的、个性化的治疗方法的开发，以支持持久戒除毒瘾。 本研究的总体目标是确定早期戒断期间（戒断 2-3 周）复发的生物标志物。 次要目标是评估非成像措施（如渴望和执行功能）是否为预测模型增加价值。 这项研究的结果将提供对复发易感性神经生物学的深入了解，从而为改善治疗结果所需的新治疗策略提供信息。

具体目标：

SA 1：评估早期（2-3 周）戒酒期间酒精使用障碍 (AUD) 患者 FC 测量的预测准确性。 评估非成像措施（例如 渴望，执行功能）为 FC 预测模型增加价值我们将使用（i）仅成像变量（任务期间的 FC 和休息 fMRI），（ii）仅非成像变量，以及（iii）成像和非成像变量作为复发时间的预测因子。 假设：基于补偿机制假设，我们预计与随后的复发者和对照组相比，随后的戒酒者将具有更强的 NAcc-DLPFC FC。 试点数据表明，成像和非成像变量的组合将具有很高的预测准确性。 SA 2. 为了将我们对 NAcc-DLPFC FC 的检查扩展到静息状态之外，我们将使用逆向学习 (RL) 任务，该任务涉及执行功能和奖励处理。 假设：试点数据表明，随后的弃权者将表现出比复发者和对照组更高的任务相关 NAcc FC。 探索性目标：我们将探索执行 RL 任务后静息 NAcc-DLPFC FC 的强度是否发生变化。 我们将在扫描仪中执行 RL 任务之前和之后收集剩余的 fMRI 数据。 假设：根据先前在这些区域中增加的任务诱发活动的发现，我们假设患者在执行 RL 任务后将显示增加的静息 NAcc-DLPFC FC。

意义：

成瘾治疗结果很差。 在美国，酒精使用障碍 (AUD) 仍然是一个重要的公共卫生问题，估计每年给社会造成的总成本为 2495 亿美元。 澳元的慢性和复发性是成功恢复的主要障碍。 我们缺乏对酒精使用障碍 (AUD) 进行亚型分类的工具。 对临床人群进行亚型分类可能是模拟靶向干预的有效方法。 例如，基于个体肿瘤雌激素受体分型（生物标志物）的乳腺癌患者靶向治疗已将生存率从 25% 提高到 77%； AUD 治疗的结果没有类似的改善。 我们需要确定 AUD 中预测复发的生物标志物，并根据亚型指导治疗的开发和选择，以增加实现长期戒断的机会。