Conectividade Funcional do Cérebro no Transtorno por Uso de Álcool

FUNDO:

Devido à natureza recidivante do alcoolismo, o consumo excessivo de álcool representa um custo significativo para a sociedade americana (US$ 249 bilhões em 2010). Cerca de 64% daqueles que iniciam o tratamento terão uma recaída dentro de um ano. O desenvolvimento de tratamentos novos e aprimorados que possam ser personalizados para maximizar a chance de manter a abstinência no primeiro ano exigirá um avanço na compreensão dos mecanismos comportamentais e neurais subjacentes à vulnerabilidade à recaída durante a abstinência precoce. Novas intervenções visando os biomarcadores cerebrais subjacentes da vulnerabilidade à recaída são uma promessa significativa na redução desse problema crítico de saúde pública. Usando ressonância magnética funcional em repouso (fMRI), identificamos biomarcadores cerebrais que suportam a abstinência de longo prazo e biomarcadores cerebrais que preveem recaídas. Nossos achados transversais e longitudinais fornecem evidências de que uma maior conectividade funcional (FC), particularmente entre o núcleo accumbens (NAcc) e o córtex pré-frontal dorsolateral (DLPFC) é um potencial biomarcador cerebral que suporta a abstinência. A FC NAcc-DLPFC em repouso é graduada dependendo da duração da abstinência, com FC mais alta em alcoólatras abstinentes de longo prazo (7 anos de abstinência) do que controles e FC intermediária em alcoólatras abstinentes de curto prazo (11 semanas de abstinência). Além disso, menor NAcc-DLPFC FC em 11 semanas de abstinência pode ser um preditor de recaída subsequente (com 74% de precisão). Nossos dados apontam para biomarcadores cerebrais específicos que indicam maior vulnerabilidade à recaída em 11 semanas de abstinência. Muitos indivíduos, no entanto, já recaíram nessa época e não foram incluídos nos estudos acima. Não se sabe se esses biomarcadores podem ser identificados mais cedo durante o período de recuperação. Precisamos investigar se esse biomarcador de vulnerabilidade à recaída pode ser identificado durante os estágios iniciais da abstinência. A identificação precoce deste biomarcador fornecerá informações valiosas para intervenções direcionadas oportunas (por exemplo, acompanhamento mais próximo, permanência mais longa no programa de tratamento, neuromodulação), aumentando as chances de manutenção da abstinência.

PROPÓSITO DO ESTUDO:

Nosso objetivo de longo prazo é usar biomarcadores cerebrais e comportamentais identificados para facilitar o desenvolvimento de novos tratamentos personalizados que apoiarão a abstinência duradoura no vício. O objetivo geral deste estudo é identificar biomarcadores de recaída durante a abstinência precoce (2-3 semanas de abstinência). Um objetivo secundário é avaliar se medidas não imagiológicas, como desejo e função executiva, agregam valor aos modelos de previsão. Os resultados deste estudo fornecerão informações sobre a neurobiologia da vulnerabilidade à recaída, que informará novas estratégias de tratamento necessárias para melhorar o resultado do tratamento.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS:

SA 1: Avaliar a precisão da previsão das medidas de CF em indivíduos com transtorno por uso de álcool (AUD) durante a abstinência inicial (2-3 semanas). Para avaliar se as medidas não imagiológicas (p. desejo, função executiva) agregam valor aos modelos de previsão da CF, testaremos os modelos de previsão usando (i) apenas variáveis ​​de imagem (FC durante a tarefa e fMRI em repouso), (ii) apenas variáveis ​​sem imagem e (iii) uma combinação de imagem e variáveis ​​não imagiológicas como preditores do tempo de recidiva. Hipótese: Com base na hipótese dos mecanismos compensatórios, esperamos que os abstêmios subsequentes tenham FC NAcc-DLPFC mais forte quando comparados aos recaídas e controles subsequentes. Os dados do piloto sugerem que uma combinação de variáveis ​​de imagem e não imagem terá alta precisão de previsão. SA 2. Para expandir nosso exame do NAcc-DLPFC FC além do estado de repouso, usaremos a tarefa de Aprendizagem Reversa (RL), que envolve o funcionamento executivo e o processamento de recompensas. Hipótese: Os dados do piloto sugerem que os abstêmios subseqüentes apresentarão maior FC NAcc relacionada à tarefa do que os recaídos e os controles. Objetivo exploratório: Exploraremos se a força de repouso NAcc-DLPFC FC muda após a execução da tarefa RL. Coletaremos dados de fMRI de repouso antes e depois do desempenho da tarefa RL no scanner. Hipótese: Com base em achados anteriores de aumento da atividade evocada por tarefas nessas regiões, hipotetizamos que os pacientes apresentarão maior NAcc-DLPFC FC em repouso após a realização da tarefa RL.

SIGNIFICADO:

Os resultados do tratamento da dependência são ruins. O transtorno do uso de álcool (AUD) nos EUA continua sendo um importante problema de saúde pública com um custo anual total estimado para a sociedade de $ 249,5 bilhões. A natureza crônica e recidivante do AUD é um grande obstáculo para uma recuperação bem-sucedida. Faltam-nos ferramentas para classificar o transtorno do uso de álcool (AUD). A subtipagem em populações clínicas pode ser uma abordagem eficaz para modelar intervenções direcionadas. Por exemplo, o tratamento direcionado para pacientes com câncer de mama com base na tipagem de receptor de estrogênio tumoral individual (biomarcador) melhorou os resultados de uma taxa de sobrevivência de 25 para 77%; não houve uma melhora semelhante no resultado do tratamento com AUD. Precisamos identificar biomarcadores em AUD que predizem recaída e orientam o desenvolvimento e seleção de tratamento com base em subtipos para aumentar as chances de alcançar a abstinência de longo prazo.