Conectividad funcional cerebral en el trastorno por consumo de alcohol

FONDO:

Debido a la naturaleza recurrente del alcoholismo, el consumo excesivo de alcohol representa un costo significativo para la sociedad estadounidense ($249 mil millones en 2010). Alrededor del 64% de los que ingresan al tratamiento recaerán dentro de un año. El desarrollo de tratamientos nuevos y mejorados que puedan personalizarse para maximizar la posibilidad de mantener la abstinencia en el primer año requerirá avances en la comprensión de los mecanismos neuronales y conductuales que subyacen a la vulnerabilidad a la recaída durante la abstinencia temprana. Las nuevas intervenciones dirigidas a los biomarcadores cerebrales subyacentes de la vulnerabilidad a las recaídas son muy prometedoras para reducir este problema crítico de salud pública. Usando imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) en reposo, hemos identificado biomarcadores cerebrales que respaldan la abstinencia a largo plazo y biomarcadores cerebrales que predicen la recaída. Nuestros hallazgos transversales y longitudinales proporcionan evidencia de que una mayor conectividad funcional (FC), particularmente entre el núcleo accumbens (NAcc) y la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC) es un biomarcador cerebral potencial que respalda la abstinencia. La FC NAcc-DLPFC en reposo se clasifica según la duración de la abstinencia, con una FC más alta en alcohólicos en abstinencia a largo plazo (7 años de abstinencia) que en los controles y una FC intermedia en alcohólicos en abstinencia a corto plazo (11 semanas de abstinencia). Además, una menor NAcc-DLPFC FC a las 11 semanas de abstinencia puede ser un predictor de una recaída posterior (con un 74 % de precisión). Nuestros datos apuntan a biomarcadores cerebrales específicos que indican una mayor vulnerabilidad a las recaídas a las 11 semanas de abstinencia. Sin embargo, muchas personas ya han recaído en este momento y no se incluyeron en los estudios anteriores. Se desconoce si estos biomarcadores pueden identificarse antes durante el período de recuperación. Necesitamos investigar si este biomarcador de vulnerabilidad a la recaída se puede identificar durante las primeras etapas de la abstinencia. La identificación temprana de este biomarcador brindará información valiosa para intervenciones específicas oportunas (p. seguimiento más estrecho, estancia más prolongada en el programa de tratamiento, neuromodulación), aumentando las posibilidades de mantener la abstinencia.

PROPÓSITO DEL ESTUDIO:

Nuestro objetivo a largo plazo es utilizar biomarcadores cerebrales y conductuales identificados para facilitar el desarrollo de nuevos tratamientos personalizados que apoyen la abstinencia duradera en la adicción. El objetivo general de este estudio es identificar biomarcadores de recaída durante la abstinencia temprana (2-3 semanas de abstinencia). Un objetivo secundario es evaluar si las medidas que no son de imagen, como el deseo y la función ejecutiva, agregan valor a los modelos de predicción. Los hallazgos de este estudio proporcionarán información sobre la neurobiología de la vulnerabilidad a la recaída que informará las nuevas estrategias de tratamiento necesarias para mejorar el resultado del tratamiento.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS:

SA 1: Evaluar la precisión de la predicción de las medidas de FC en personas con trastorno por consumo de alcohol (AUD) durante la abstinencia temprana (2-3 semanas). Para evaluar si las medidas que no son de imagen (p. craving, función ejecutiva) agregan valor a los modelos de predicción de FC. Probaremos los modelos de predicción utilizando (i) solo variables de imagen (FC durante la tarea y el reposo fMRI), (ii) solo variables que no son de imagen, y (iii) una combinación de imágenes y Variables no imagenológicas como predictoras del tiempo hasta la recaída. Hipótesis: Con base en la hipótesis de los mecanismos compensatorios, esperamos que los abstemios subsiguientes tengan una NAcc-DLPFC FC más fuerte en comparación con los recaídas posteriores y los controles. Los datos piloto sugieren que una combinación de variables de imágenes y no imágenes tendrá una alta precisión de predicción. SA 2. Para ampliar nuestro examen de NAcc-DLPFC FC más allá del estado de reposo, utilizaremos la tarea Reversal Learning (RL), que implica el funcionamiento ejecutivo y el procesamiento de recompensas. Hipótesis: Los datos piloto sugieren que los abstencionistas subsiguientes mostrarán una FC de NAcc más alta relacionada con la tarea que los reincidentes y los controles. Objetivo exploratorio: exploraremos si la fuerza de reposo de NAcc-DLPFC FC cambia después de realizar la tarea de RL. Recopilaremos datos de resonancia magnética funcional en reposo antes y después de la ejecución de la tarea de RL en el escáner. Hipótesis: en base a los hallazgos previos de una mayor actividad evocada por la tarea en estas regiones, planteamos la hipótesis de que los pacientes mostrarán un aumento de NAcc-DLPFC FC en reposo después de realizar la tarea RL.

SIGNIFICADO:

Los resultados del tratamiento de la adicción son malos. El trastorno por consumo de alcohol (AUD) en los EE. UU. sigue siendo un importante problema de salud pública con un costo anual total estimado para la sociedad de $ 249.5 mil millones. La naturaleza crónica y recurrente de AUD es un obstáculo importante para una recuperación exitosa. Carecemos de herramientas para subtipificar en el trastorno por consumo de alcohol (AUD). La subtipificación en poblaciones clínicas puede ser un enfoque eficaz para modelar intervenciones específicas. Por ejemplo, el tratamiento dirigido para pacientes con cáncer de mama basado en la tipificación del receptor de estrógeno del tumor individual (biomarcador) ha mejorado los resultados de una tasa de supervivencia del 25 al 77 %; no ha habido una mejora similar en el resultado del tratamiento AUD. Necesitamos identificar biomarcadores en AUD que predigan recaídas y guíen el desarrollo y la selección de tratamientos basados ​​en subtipos para aumentar las posibilidades de lograr la abstinencia a largo plazo.