Connectivité fonctionnelle cérébrale dans les troubles liés à la consommation d'alcool

ARRIÈRE-PLAN:

En raison de la nature récurrente de l'alcoolisme, la consommation excessive d'alcool représente un coût important pour la société américaine (249 milliards de dollars en 2010). Environ 64% de ceux qui entreprennent un traitement rechuteront dans l'année. Le développement de traitements nouveaux et améliorés qui pourraient être personnalisés pour maximiser les chances de maintenir l'abstinence au cours de la première année nécessitera des progrès dans la compréhension des mécanismes comportementaux et neuronaux sous-jacents à la vulnérabilité à la rechute au cours de l'abstinence précoce. De nouvelles interventions ciblant les biomarqueurs cérébraux sous-jacents de la vulnérabilité aux rechutes sont très prometteuses pour réduire ce problème de santé publique critique. En utilisant l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) au repos, nous avons identifié des biomarqueurs cérébraux qui soutiennent l'abstinence à long terme et des biomarqueurs cérébraux qui prédisent la rechute. Nos résultats transversaux et longitudinaux prouvent qu'une connectivité fonctionnelle plus élevée (FC), en particulier entre le noyau accumbens (NAcc) et le cortex préfrontal dorsolatéral (DLPFC) est un biomarqueur cérébral potentiel qui favorise l'abstinence. Le FC NAcc-DLPFC au repos est classé en fonction de la durée de l'abstinence, avec un FC plus élevé chez les alcooliques abstinents à long terme (7 ans d'abstinence) que les témoins et un FC intermédiaire chez les alcooliques abstinents à court terme (11 semaines d'abstinence). De plus, un NAcc-DLPFC FC plus faible à 11 semaines d'abstinence peut être un facteur prédictif de rechute ultérieure (avec une précision de 74%). Nos données indiquent des biomarqueurs cérébraux spécifiques qui indexent une plus grande vulnérabilité aux rechutes à 11 semaines d'abstinence. Cependant, de nombreuses personnes ont déjà rechuté à ce moment-là et n'ont pas été incluses dans les études ci-dessus. On ne sait pas si ces biomarqueurs peuvent être identifiés plus tôt au cours de la période de récupération. Nous devons étudier si ce biomarqueur de vulnérabilité à la rechute peut être identifié au cours des premiers stades de l'abstinence. Une identification plus précoce de ce biomarqueur fournira des informations précieuses pour des interventions ciblées en temps opportun (par ex. surveillance plus étroite, séjour plus long dans le programme de traitement, neuromodulation), augmentant les chances de maintenir l'abstinence.

BUT DE L'ÉTUDE:

Notre objectif à long terme est d'utiliser des biomarqueurs cérébraux et comportementaux identifiés pour faciliter le développement de nouveaux traitements personnalisés qui soutiendront l'abstinence durable dans la dépendance. L'objectif global de cette étude est d'identifier des biomarqueurs de rechute lors d'une abstinence précoce (2-3 semaines d'abstinence). Un objectif secondaire est d'évaluer si des mesures non-imagerie telles que l'état de manque et la fonction exécutive ajoutent de la valeur aux modèles de prédiction. Les résultats de cette étude donneront un aperçu de la neurobiologie de la vulnérabilité à la rechute qui éclairera les nouvelles stratégies de traitement nécessaires pour améliorer les résultats du traitement.

OBJECTIFS SPECIFIQUES :

SA 1 : Évaluer l'exactitude des prédictions des mesures de FC chez les personnes souffrant de troubles liés à la consommation d'alcool (AUD) au cours d'une abstinence précoce (2 à 3 semaines). Pour évaluer si des mesures non-imagerie (par ex. envie, fonction exécutive) ajoutent de la valeur aux modèles de prédiction FC, nous testerons les modèles de prédiction en utilisant (i) uniquement des variables d'imagerie (FC pendant la tâche et le repos IRMf), (ii) uniquement des variables non-imagerie, et (iii) une combinaison d'imagerie et variables non-imagerie en tant que prédicteurs du temps de rechute. Hypothèse : Sur la base de l'hypothèse des mécanismes compensatoires, nous nous attendons à ce que les abstinents ultérieurs aient un FC NAcc-DLPFC plus fort par rapport aux rechuteurs et aux témoins ultérieurs. Les données pilotes suggèrent qu'une combinaison de variables d'imagerie et de non-imagerie aura une précision de prédiction élevée. SA 2. Pour étendre notre examen du NAcc-DLPFC FC au-delà de l'état de repos, nous utiliserons la tâche d'apprentissage inversé (RL), qui implique le fonctionnement exécutif et le traitement des récompenses. Hypothèse : les données pilotes suggèrent que les abstinents ultérieurs afficheront un NAcc FC lié à la tâche plus élevé que les rechuteurs et les témoins. Objectif exploratoire : Nous allons explorer si la force de repos NAcc-DLPFC FC change après avoir effectué la tâche RL. Nous collecterons les données d'IRMf au repos avant et après l'exécution de la tâche RL dans le scanner. Hypothèse : Sur la base des résultats antérieurs d'une augmentation de l'activité évoquée par la tâche dans ces régions, nous émettons l'hypothèse que les patients présenteront une augmentation du NAcc-DLPFC FC au repos après avoir effectué la tâche RL.

IMPORTANCE:

Les résultats du traitement de la toxicomanie sont médiocres. Le trouble lié à la consommation d'alcool (AUD) aux États-Unis reste un problème de santé publique important avec un coût annuel total estimé pour la société de 249,5 milliards de dollars. La nature chronique et récurrente de l'AUD est un obstacle majeur à une récupération réussie. Nous manquons d'outils pour sous-typer les troubles liés à la consommation d'alcool (AUD). Le sous-typage dans les populations cliniques peut être une approche efficace pour modéliser des interventions ciblées. Par exemple, le traitement ciblé des patientes atteintes d'un cancer du sein basé sur le typage individuel des récepteurs aux œstrogènes tumoraux (biomarqueur) a amélioré les résultats, passant d'un taux de survie de 25 à 77 % ; il n'y a pas eu d'amélioration similaire des résultats pour le traitement AUD. Nous devons identifier des biomarqueurs dans l'AUD qui prédisent la rechute et guident le développement et la sélection d'un traitement basé sur des sous-types pour augmenter les chances d'atteindre une abstinence à long terme.