Connettività funzionale cerebrale nel disturbo da uso di alcol

SFONDO:

A causa della natura recidivante dell'alcolismo, il consumo eccessivo di alcol rappresenta un costo significativo per la società statunitense (249 miliardi di dollari nel 2010). Circa il 64% di coloro che iniziano il trattamento ricadrà entro un anno. Lo sviluppo di trattamenti nuovi e migliorati che potrebbero essere personalizzati per massimizzare la possibilità di mantenere l'astinenza nel primo anno richiederà progressi nella comprensione dei meccanismi comportamentali e neurali alla base della vulnerabilità alla ricaduta durante l'astinenza precoce. Nuovi interventi mirati ai biomarcatori cerebrali sottostanti della vulnerabilità alla ricaduta sono molto promettenti nel ridurre questo problema critico di salute pubblica. Utilizzando la risonanza magnetica funzionale a riposo (fMRI) abbiamo identificato biomarcatori cerebrali che supportano l'astinenza a lungo termine e biomarcatori cerebrali che predicono la ricaduta. I nostri risultati trasversali e longitudinali forniscono la prova che una maggiore connettività funzionale (FC), in particolare tra il nucleo accumbens (NAcc) e la corteccia prefrontale dorsolaterale (DLPFC) è un potenziale biomarcatore cerebrale che supporta l'astinenza. La FC NAcc-DLPFC a riposo è classificata in base alla durata dell'astinenza, con FC più alta negli alcolisti astinenti a lungo termine (7 anni di astinenza) rispetto ai controlli e FC intermedia negli alcolisti astinenti a breve termine (11 settimane di astinenza). Inoltre, una FC NAcc-DLPFC inferiore a 11 settimane di astinenza può essere un predittore di una successiva ricaduta (con un'accuratezza del 74%). I nostri dati indicano biomarcatori cerebrali specifici che indicano una maggiore vulnerabilità alla ricaduta a 11 settimane di astinenza. Molte persone, tuttavia, hanno già avuto una ricaduta a questo punto e non sono state incluse negli studi di cui sopra. Non è noto se questi biomarcatori possano essere identificati prima durante il periodo di recupero. Dobbiamo indagare se questo biomarcatore di vulnerabilità alla ricaduta può essere identificato durante le prime fasi dell'astinenza. L'identificazione precoce di questo biomarcatore fornirà informazioni preziose per interventi mirati tempestivi (ad es. monitoraggio più attento, permanenza più lunga nel programma di trattamento, neuromodulazione), aumentando le possibilità di mantenere l'astinenza.

SCOPO DELLO STUDIO:

Il nostro obiettivo a lungo termine è utilizzare biomarcatori cerebrali e comportamentali identificati per facilitare lo sviluppo di nuovi trattamenti personalizzati che sosterranno l'astinenza duratura nella dipendenza. L'obiettivo generale di questo studio è identificare i biomarcatori di ricaduta durante l'astinenza precoce (2-3 settimane di astinenza). Un obiettivo secondario è valutare se le misure non di imaging come il desiderio e la funzione esecutiva aggiungano valore ai modelli di previsione. I risultati di questo studio forniranno informazioni sulla neurobiologia della vulnerabilità alla ricaduta che informeranno sulle nuove strategie di trattamento necessarie per migliorare l'esito del trattamento.

OBIETTIVI SPECIFICI:

SA 1: valutare l'accuratezza della previsione delle misure FC in soggetti con disturbo da uso di alcol (AUD) durante l'astinenza precoce (2-3 settimane). Per valutare se le misure non di imaging (ad es. craving, funzione esecutiva) aggiungono valore ai modelli predittivi FC testeremo i modelli predittivi utilizzando (i) solo variabili di imaging (FC durante l'attività e fMRI a riposo), (ii) solo variabili non di imaging e (iii) una combinazione di imaging e variabili non di imaging come predittori del tempo di ricaduta. Ipotesi: sulla base dell'ipotesi dei meccanismi compensatori, ci aspettiamo che i successivi astenuti avranno una FC NAcc-DLPFC più forte rispetto ai successivi ricaduti e ai controlli. I dati pilota suggeriscono che una combinazione di variabili di imaging e non imaging avrà un'elevata precisione di previsione. SA 2. Per espandere il nostro esame di NAcc-DLPFC FC oltre lo stato di riposo utilizzeremo il compito Reversal Learning (RL), che coinvolge il funzionamento esecutivo e l'elaborazione della ricompensa. Ipotesi: i dati pilota suggeriscono che gli astemi successivi mostreranno un NAcc FC correlato all'attività più elevato rispetto ai recidivi e ai controlli. Scopo esplorativo: esploreremo se la forza del riposo NAcc-DLPFC FC cambia dopo aver eseguito l'attività RL. Raccoglieremo i dati fMRI di riposo prima e dopo l'esecuzione dell'attività RL nello scanner. Ipotesi: sulla base di precedenti scoperte di una maggiore attività evocata dall'attività in queste regioni, ipotizziamo che i pazienti mostreranno un aumento della FC NAcc-DLPFC a riposo dopo aver eseguito l'attività RL.

SIGNIFICATO:

I risultati del trattamento delle dipendenze sono scarsi. Il disturbo da uso di alcol (AUD) negli Stati Uniti rimane un importante problema di salute pubblica con un costo annuo totale stimato per la società di 249,5 miliardi di dollari. La natura cronica e recidivante dell'AUD è un grosso ostacolo al successo del recupero. Ci mancano gli strumenti per classificare il disturbo da uso di alcol (AUD). La sottotipizzazione nelle popolazioni cliniche può essere un approccio efficace per modellare interventi mirati. Ad esempio, il trattamento mirato per i pazienti con carcinoma mammario basato sulla tipizzazione individuale del recettore degli estrogeni tumorali (biomarcatore) ha migliorato i risultati da un tasso di sopravvivenza dal 25 al 77%; non c'è stato un miglioramento simile nel risultato per il trattamento AUD. Dobbiamo identificare i biomarcatori nell'AUD che predicono la ricaduta e guidino lo sviluppo e la selezione del trattamento in base ai sottotipi per aumentare le possibilità di raggiungere l'astinenza a lungo termine.