아급성 다발성 골수종에서 익사조밉과 레날리도마이드 및 덱사메타손 병용 임상시험

포함 기준:

• 연령 ≥ 18세.
• 아래에 설명된 기준에 따라 고위험 아교질 MM 기준을 충족해야 합니다.

• 고위험 SMM의 정의:

  --골수 클론 형질 세포 ≥10% 및 ≤60% 및 다음 중 하나 이상:

  • 혈청 M 단백질 ≥3.0g/dL(IgA, IgG, IgM 또는 IgD)
  • IgA SMM
  • 2개의 관련되지 않은 면역글로불린 이소타입의 감소를 동반한 면역마비

  • 혈청 관련/비관련 자유 경쇄 비율 ≥8(그러나 100 미만)

    ----섹션 2.4에 정의된 자유 경쇄 아급성 골수종 환자는 제외되지 않습니다.

  • M 단백질 수준의 점진적 증가(SMM의 진화형)

    ----6개월 동안 2회 연속 평가에서 혈청 단클론 단백질이 ≥10% 증가

  • 골수 클론 형질 세포 50-60%
  • 비정상적인 형질 세포 면역표현형(골수 형질 세포의 ≥95%가 클론성임) 및 하나 이상의 관련되지 않은 면역글로불린 이소형의 감소
  • t(4;14) 또는 del 17p 또는 1q 게인
  • 순환 형질 세포 증가
  • 미만성 이상 또는 1개의 초점 병변이 있는 MRI
  • 근본적인 골용해성 골 파괴 없이 흡수가 증가된 하나의 초점 병변이 있는 PET-CT
  • 소변 단클론 경쇄 배설 ≥500mg/24시간
• ECOG 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2(부록 A)

• 등록 전 ≤ 21일 전에 얻었고 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 확인된 다음 실험실 값:

  • ANC ≥ 1000/uL
  • PLT ≥ 75,000/uL. 환자가 적격성 기준을 충족하도록 돕기 위한 혈소판 수혈은 연구 등록 전 3일 이내에 허용되지 않습니다.
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL
  • AST ≤ 3 x 제도적 정상 상한(ULN)
  • ALT ≤ 3 x 제도적 정상 상한(ULN)
  • 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분
• 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 서면 동의서를 이해할 수 있는 능력 및 서명할 의지가 있으며, 향후 의료 서비스를 침해하지 않고 언제든지 피험자가 동의를 철회할 수 있음을 이해합니다.
• 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나 외과적으로 불임인 여성 환자. 가임 여성*은 1주기에 레날리도마이드를 처방하기 전 10 - 14일 이내에 그리고 다시 24시간 이내에 민감도가 최소 50mIU/mL인 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다(처방은 7일 이내에 조제해야 합니다. 레날리도마이드 복용을 시작하기 최소 28일 전에 레날리도마이드 복용을 시작하기 최소 28일 전에 이성애 관계를 계속 금하거나 허용 가능한 두 가지 피임 방법, 즉 하나의 매우 효과적인 방법과 하나의 추가 효과적인 방법을 동시에 시작해야 합니다. 여성 환자는 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 두 가지 효과적인 산아제한 방법을 실행하는 데 동의해야 합니다.

• 가임 여성은 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성입니다.

  • 자궁 적출술(자궁의 외과적 제거) 또는 양측 난소 절제술(두 난소의 외과적 제거)을 받지 않았거나
  • 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후(암 치료 후 무월경이 가임 가능성을 배제하지 않음)가 아니어야 합니다(즉, 이전 연속 24개월 동안 아무 때나 월경을 가짐).
• 모든 연구 참가자는 필수 Revlimid REMS® 프로그램에 등록해야 하며 REMS® 프로그램의 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
• 가임 여성은 Revlimid REMS® 프로그램에서 요구하는 예정된 임신 테스트를 준수해야 합니다.
• 남성은 전체 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 가임 여성과의 성적 접촉 중에 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 주제의 선호되고 일반적인 라이프 스타일과 일치합니다. (주기적 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

제외 기준:

• CRAB* 기준 또는 다음을 포함하는 활동성 MM의 새로운 기준에 대한 증거가 없습니다.

  • MM과 관련된 칼슘 수치 증가(보정된 혈청 칼슘 >0.25mmol/dL 또는 >.275mmol/dL)
  • 신부전(MM에 기인)
  • MM과 관련된 빈혈(Hb 2g/dL 미만 또는 <10g/dL)
  • 뼈 병변(용해성 병변 또는 압박 골절을 동반한 전신 골다공증)
  • 골수 형질 세포 ≥60%
  • 혈청 관련/비관련 FLC 비율 ≥100, 관련 유리 경쇄의 절대 수준이 최소 100mg/L이고 두 번 반복되는 경우
  • 크기가 5mm 이상인 초점 병변이 2개 이상 있는 MRI
• 연구 중인 질병 이외의 상태에 기인한 CRAB 기준을 가진 참가자는 자격이 있을 수 있습니다.
• 기타 동시 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법 또는 연구용으로 간주되는 모든 보조 요법. 비스포스포네이트로 사전 치료가 허용됩니다. 고립성 형질세포종에 대한 사전 방사선 요법은 허용됩니다.
• 본 임상 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.
• 기저 세포 암종 또는 피부 편평 세포 암종의 완전 절제, 상피내 악성종양 또는 완치 요법 후 저위험 전립선암을 제외하고 등록 후 2년 이내에 다른 악성 종양으로 진단 또는 치료됨.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 레날리도마이드가 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있는 약제이기 때문에 임신 또는 수유 중인 여성은 연구에서 제외됩니다.
• 익사조밉 또는 레날리도마이드와 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 혈청양성 또는 활동성 바이러스 감염으로 알려져 있습니다. B형 간염 바이러스 백신 때문에 혈청 반응 양성인 환자가 자격이 있습니다.
• 등록 전 14일 이내의 대수술.
• 알려진 아밀로이드 관련.
• 골수종 관련 중추 신경계 침범.
• 강력한 CYP3A 유도제(리팜핀, 리파펜틴, 리파부틴, 카르바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈)를 병용하는 익사조밉의 첫 투여 전 14일 이내의 전신 치료, 또는 은행잎 또는 세인트 존스 워트 사용.
• 삼키기 어려움을 포함하여 익사조밉의 경구 흡수 또는 내약성을 방해할 수 있는 알려진 위장관 질환 또는 위장관 시술.
• 말초신경병증 2등급 이상 또는 스크리닝 기간 중 임상검사상 통증이 있는 1등급.
• 본 임상시험 시작 후 30일 이내 및 본 임상시험 기간 동안 본 임상시험에 포함되지 않은 다른 조사 물질을 포함하는 다른 임상시험에 참여.
• 익사조밉을 사용한 이전 치료 또는 익사조밉으로 치료했는지 여부에 관계없이 익사조밉을 사용한 연구 참여.