Studie zur Kombination von Ixazomib und Lenalidomid und Dexamethason beim schwelenden multiplen Myelom

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre.
• Muss die Kriterien für schwelendes MM mit hohem Risiko erfüllen, basierend auf den unten beschriebenen Kriterien:

• Definition von SMM mit hohem Risiko:

  - Klonale Plasmazellen des Knochenmarks ≥ 10 % und ≤ 60 % und eine oder mehrere der folgenden Eigenschaften:

  • Serum-M-Protein ≥3,0 g/dl (IgA, IgG, IgM oder IgD)
  • IgA SMM
  • Immunoparese mit Reduktion zweier unbeteiligter Immunglobulin-Isotypen

  • Verhältnis von beteiligten/unbeteiligten freien Leichtketten im Serum ≥8 (aber weniger als 100)

    ----Patienten mit schwelendem Myelom der freien Leichtkette, wie in Abschnitt 2.4 definiert, sind nicht ausgeschlossen

  • Progressiver Anstieg des M-Proteinspiegels (sich entwickelnder Typ von SMM)

    ----Anstieg des monoklonalen Proteins im Serum um ≥10 % bei zwei aufeinanderfolgenden Bewertungen innerhalb eines Zeitraums von 6 Monaten

  • Klonale Plasmazellen des Knochenmarks 50-60 %
  • Abnormer Immunphänotyp der Plasmazellen (≥95 % der Plasmazellen des Knochenmarks sind klonal) und Verringerung eines oder mehrerer unbeteiligter Immunglobulin-Isotypen
  • t (4;14) oder del 17p oder 1q Verstärkung
  • Erhöhte zirkulierende Plasmazellen
  • MRT mit diffusen Anomalien oder 1 fokaler Läsion
  • PET-CT mit einer fokalen Läsion mit erhöhtem Uptake ohne zugrunde liegende osteolytische Knochenzerstörung
  • Ausscheidung der monoklonalen leichten Kette im Urin ≥500 mg/24 Stunden
• ECOG-Leistungsstatus (PS) 0, 1 oder 2 (Anhang A)

• Die folgenden Laborwerte wurden ≤ 21 Tage vor der Registrierung erhalten und vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bestätigt:

  • ANC ≥ 1000/µl
  • PLT ≥ 75.000/µl. Thrombozytentransfusionen, um Patienten bei der Erfüllung der Eignungskriterien zu unterstützen, sind innerhalb von 3 Tagen vor der Aufnahme in die Studie nicht erlaubt.
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dL (Wenn das Gesamtbilirubin erhöht ist, prüfen Sie direkt, ob ein normaler Patient geeignet ist.)
  • AST ≤ 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • ALT ≤ 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, mit dem Verständnis, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.
• Patientinnen, die vor dem Screening-Besuch mindestens 1 Jahr postmenopausal oder chirurgisch steril sind. Frauen im gebärfähigen Alter* müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 50 mIU/ml innerhalb von 10 - 14 Tagen und erneut innerhalb von 24 Stunden vor der Verschreibung von Lenalidomid für Zyklus 1 haben (Rezepte müssen innerhalb von 7 Tagen als ausgefüllt werden). erforderlich von Revlimid REMS®) und muss sich mindestens 28 Tage vor Beginn der Einnahme von Lenalidomid entweder verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder GLEICHZEITIG ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung beginnen, eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode. Patientinnen müssen ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen, zwei wirksame Methoden der Empfängnisverhütung zu praktizieren

• Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine geschlechtsreife Frau, die:

  • Hat sich keiner Hysterektomie (chirurgische Entfernung der Gebärmutter) oder bilateralen Ovarektomie (chirurgische Entfernung beider Eierstöcke) unterzogen oder
  • War nicht natürlich postmenopausal (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie schließt ein gebärfähiges Potenzial nicht aus) für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate (d. h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt während der vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monate eine Menstruation)
• Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische Revlimid REMS®-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des REMS®-Programms zu erfüllen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich an die geplanten Schwangerschaftstests halten, die im Revlimid REMS®-Programm vorgeschrieben sind.
• Männer müssen zustimmen, während des sexuellen Kontakts mit einer Frau im gebärfähigen Alter ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine erfolgreiche Vasektomie hatten ODER zustimmen, in diesem Fall echte Abstinenz zu praktizieren dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden entspricht. (Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.)

Ausschlusskriterien:

• Kein Nachweis von CRAB*-Kriterien oder neuen Kriterien für aktives MM, einschließlich der folgenden:

  • Erhöhte Kalziumspiegel (korrigierter Serumkalziumspiegel > 0,25 mmol/dl über der Obergrenze des Normalbereichs oder > 0,275 mmol/dl) im Zusammenhang mit MM
  • Niereninsuffizienz (auf MM zurückzuführen)
  • Anämie (Hb 2 g/dl unter der unteren Normgrenze oder < 10 g/dl) im Zusammenhang mit MM
  • Knochenläsionen (lytische Läsionen oder generalisierte Osteoporose mit Kompressionsfrakturen)
  • Plasmazellen des Knochenmarks ≥60 %
  • Beteiligtes/unbeteiligtes FLC-Verhältnis im Serum ≥ 100, vorausgesetzt, der absolute Spiegel der beteiligten freien Leichtkette beträgt mindestens 100 mg/l und wird zweimal wiederholt
  • MRT mit zwei oder mehr fokalen Läsionen, die mindestens 5 mm groß sind
• Teilnehmer mit CRAB-Kriterien, die auf andere Erkrankungen als die untersuchte Krankheit zurückzuführen sind, können teilnahmeberechtigt sein
• Eine andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder eine Begleittherapie, die als Prüfbehandlung angesehen wird. Eine vorherige Therapie mit Bisphosphonat ist erlaubt. Eine vorherige Strahlentherapie eines einzelnen Plasmozytoms ist zulässig.
• Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie wahrscheinlich beeinträchtigen.
• Diagnose oder Behandlung einer anderen Malignität innerhalb von 2 Jahren nach der Registrierung, mit Ausnahme der vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, einer In-situ-Malignität oder eines Prostatakrebses mit geringem Risiko nach kurativer Therapie.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere oder stillende Frauen werden von der Studie ausgeschlossen, da Lenalidomid ein Wirkstoff mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Ixazomib oder Lenalidomid zurückzuführen sind.
• Bekannte seropositive oder aktive Virusinfektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV). Patienten, die aufgrund des Hepatitis-B-Virus-Impfstoffs seropositiv sind, sind geeignet.
• Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.
• Bekannte Amyloid-Beteiligung.
• Myelombedingte Beteiligung des Zentralnervensystems.
• Systemische Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Ixazomib-Dosis mit starken CYP3A-Induktoren (Rifampin, Rifapentin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital) oder Anwendung von Ginkgo biloba oder Johanniskraut.
• Bekannte gastrointestinale Erkrankung oder gastrointestinaler Eingriff, die bzw. der die orale Resorption oder Verträglichkeit von Ixazomib beeinträchtigen könnte, einschließlich Schluckbeschwerden.
• Periphere Neuropathie Grad 2 oder höher oder Grad 1 mit Schmerzen bei der klinischen Untersuchung während des Screeningzeitraums.
• Teilnahme an anderen klinischen Studien, einschließlich solcher mit anderen Prüfsubstanzen, die nicht in dieser Studie enthalten sind, innerhalb von 30 Tagen nach Beginn dieser Studie und während der gesamten Dauer dieser Studie.
• Vorherige Behandlung mit Ixazomib oder Teilnahme an einer Studie mit Ixazomib, unabhängig davon, ob sie mit Ixazomib behandelt wurden oder nicht.