- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02916771
Essai de combinaison d'ixazomib et de lénalidomide et de dexaméthasone dans le myélome multiple indolent
Essai de phase II sur l'association d'ixazomib, de lénalidomide et de dexaméthasone dans le myélome multiple indolent
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude de recherche est un essai clinique de phase II, qui teste l'efficacité d'un ou de plusieurs médicaments expérimentaux. Les médicaments expérimentaux utilisés dans cette étude de recherche sont l'ixazomib, le lénalidomide et la dexaméthasone.
"Investigational" signifie que la FDA (la Food and Drug Administration des États-Unis) n'a pas approuvé l'association d'ixazomib, de lénalidomide et de dexaméthasone comme schéma thérapeutique du myélome multiple indolent. Le but de cette étude de recherche est de savoir si la combinaison d'ixazomib, de lénalidomide et de dexaméthasone fonctionne dans le traitement du myélome multiple indolent.
L'ixazomib est un médicament qui peut tuer ou empêcher la croissance des cellules cancéreuses en bloquant le protéasome à l'intérieur de la cellule, qui est responsable de la dégradation ou de la dégradation de diverses protéines. Ce type de médicament est appelé inhibiteur du protéasome. Le lénalidomide est un médicament immunomodulateur, ce qui signifie qu'il modifie le système immunitaire du participant pour aider à combattre la maladie du participant. La dexaméthasone est un stéroïde, qui est généralement associé à d'autres médicaments pour renforcer leurs effets dans la lutte contre la maladie du participant.
L'ixazomib est approuvé par la FDA en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone pour le traitement du myélome multiple et est actuellement en cours d'évaluation pour une utilisation dans le traitement de plusieurs types de cancers. Le lénalidomide et la dexaméthasone ont déjà été approuvés par la FDA pour le traitement du myélome multiple, ainsi que de plusieurs autres cancers.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans.
- Doit répondre aux critères de MM à haut risque de combustion lente sur la base des critères décrits ci-dessous :
Définition de SMM à haut risque :
-- Cellules plasmatiques clonales de moelle osseuse ≥ 10 % et ≤ 60 % et un ou plusieurs des éléments suivants :
- Protéine M sérique ≥ 3,0 g/dL (IgA, IgG, IgM ou IgD)
- IgA SMM
- Immunoparésie avec réduction de deux isotypes d'immunoglobuline non impliqués
Rapport chaînes légères libres sériques impliquées/non impliquées ≥ 8 (mais inférieur à 100)
----Les patients atteints de myélome indolent à chaînes légères libres tels que définis à la section 2.4 ne sont pas exclus
Augmentation progressive du niveau de protéine M (type évolutif de SMM)
----Augmentation de la protéine monoclonale sérique de ≥ 10 % lors de deux évaluations successives sur une période de 6 mois
- Cellules plasmatiques clonales de moelle osseuse 50-60%
- Immunophénotype anormal des plasmocytes (≥ 95 % des plasmocytes de la moelle osseuse sont clonaux) et réduction d'un ou plusieurs isotypes d'immunoglobuline non impliqués
- t (4;14) ou del gain 17p ou 1q
- Augmentation des plasmocytes circulants
- IRM avec anomalies diffuses ou 1 lésion focale
- PET-CT avec une lésion focale avec fixation accrue sans destruction osseuse ostéolytique sous-jacente
- Excrétion de chaînes légères monoclonales urinaires ≥500 mg/24 heures
- Statut de performance ECOG (PS) 0, 1 ou 2 (Annexe A)
Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues ≤ 21 jours avant l'enregistrement et confirmées avant la première dose du médicament à l'étude :
- NAN ≥ 1000/uL
- PLT ≥ 75 000/uL. Les transfusions de plaquettes pour aider les patients à répondre aux critères d'éligibilité ne sont pas autorisées dans les 3 jours précédant l'inscription à l'étude.
- Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL (si le total est élevé, vérifier directement et si le patient normal est éligible.)
- AST ≤ 3 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
- ALT ≤ 3 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
- Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min
- Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le sujet peut retirer son consentement à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
- Patientes ménopausées depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage ou stériles chirurgicalement. Les femmes en âge de procréer* doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL dans les 10 à 14 jours et à nouveau dans les 24 heures avant de prescrire le lénalidomide pour le cycle 1 (les ordonnances doivent être exécutées dans les 7 jours suivant requise par Revlimid REMS®) et doit soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes de contraception acceptables, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer à prendre du lénalidomide. Les patientes doivent accepter de pratiquer deux méthodes efficaces de contraception à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Une femme en âge de procréer est une femme sexuellement mature qui :
- N'a pas subi d'hystérectomie (l'ablation chirurgicale de l'utérus) ou d'ovariectomie bilatérale (l'ablation chirurgicale des deux ovaires) ou
- N'a pas été naturellement ménopausée (l'aménorrhée consécutive à un traitement contre le cancer n'exclut pas le potentiel de procréer) pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents)
- Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme obligatoire Revlimid REMS®, et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme REMS®.
- Les femmes en âge de procréer doivent respecter les tests de grossesse programmés, comme l'exige le programme Revlimid REMS®.
- Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors d'un contact sexuel avec une femme en âge de procréer même s'ils ont subi une vasectomie réussie pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude OU accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)
Critère d'exclusion:
Aucune preuve de critères CRAB * ou de nouveaux critères de MM actif, notamment les éléments suivants :
- Augmentation des taux de calcium (calcium sérique corrigé> 0,25 mmol / dL au-dessus de la limite supérieure de la normale ou> 0,275 mmol / dL) liés au MM
- Insuffisance rénale (attribuable au MM)
- Anémie (Hb 2g/dL en dessous de la limite inférieure de la normale ou <10g/dL) liée au MM
- Lésions osseuses (lésions lytiques ou ostéoporose généralisée avec fractures par compression)
- Cellules plasmatiques de la moelle osseuse ≥ 60 %
- Rapport FLC sérique impliqué/non impliqué ≥ 100, à condition que le niveau absolu de la chaîne légère libre impliquée soit d'au moins 100 mg/L et répété deux fois
- IRM avec deux lésions focales ou plus d'au moins 5 mm ou plus
- Les participants dont les critères CRAB sont attribuables à des conditions autres que la maladie à l'étude peuvent être éligibles
- Autre chimiothérapie concomitante, immunothérapie, radiothérapie ou toute thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale. Un traitement antérieur par bisphosphonate est autorisé. Une radiothérapie préalable à un plasmocytome solitaire est autorisée.
- Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.
- Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans suivant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif.
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
- Les femmes enceintes ou allaitantes seront exclues de l'étude car le lénalidomide est un agent ayant un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs.
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'ixazomib ou au lénalidomide.
- Séropositif connu ou infection virale active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Les patients qui sont séropositifs à cause du vaccin contre le virus de l'hépatite B sont éligibles.
- Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'inscription.
- Atteinte amyloïde connue.
- Atteinte du système nerveux central liée au myélome.
- Traitement systémique, dans les 14 jours précédant la première dose d'ixazomib avec des inducteurs puissants du CYP3A (rifampine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), ou utilisation de Ginkgo biloba ou de millepertuis.
- Maladie gastro-intestinale connue ou procédure gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance de l'ixazomib, y compris la difficulté à avaler.
- Neuropathie périphérique de grade 2 ou plus ou grade 1 avec douleur à l'examen clinique pendant la période de dépistage.
- Participation à d'autres essais cliniques, y compris ceux avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 30 jours suivant le début de cet essai et pendant toute la durée de cet essai.
- Traitement antérieur par ixazomib ou participation à une étude avec ixazomib, qu'il soit traité par ixazomib ou non.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Ixazomib
|
Oral, inhibiteur du protéasome
Autres noms:
Agent immunomodulateur oral
Autres noms:
Oral, stéroïde
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Proportion de patients SMM à haut risque sans progression 2 ans après avoir reçu la thérapie combinée IRD
Délai: 2 années
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La proportion de patients qui n'ont pas progressé à 2 ans sera comparée au taux publié pour le SMM à haut risque.
Selon le modèle de la Mayo Clinic pour les facteurs de risque, le temps médian jusqu'à la progression des patients présentant un SMM à haut risque n'était que de 1,9 an.
Par conséquent, nous supposons qu'un taux sans progression sur 2 ans de 50 % ne sera pas considéré comme prometteur et qu'un véritable taux sans progression de 75 % ou plus sera considéré comme prometteur.
|
2 années
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Survie sans progression
Délai: Temps écoulé entre le début du protocole thérapeutique et la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, censuré à la date de la dernière progression connue libre pour ceux qui n'ont pas progressé ou sont décédés, ou jusqu'à 60 mois après le début du traitement
|
La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement par le protocole et la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, censuré à la date de la dernière progression connue sans progression pour ceux qui n'ont pas progressé ou qui sont décédés
|
Temps écoulé entre le début du protocole thérapeutique et la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, censuré à la date de la dernière progression connue libre pour ceux qui n'ont pas progressé ou sont décédés, ou jusqu'à 60 mois après le début du traitement
|
Temps de progression
Délai: Le temps écoulé entre le début du protocole de traitement et la progression documentée, censuré à la dernière date sans progression connue pour ceux qui n'ont pas progressé ou jusqu'à 60 mois après le début du traitement
|
Le temps jusqu'à la progression (TTP) est défini comme le temps écoulé entre le début du protocole thérapeutique et la progression documentée, censuré à la dernière date sans progression connue pour ceux qui n'ont pas progressé.
|
Le temps écoulé entre le début du protocole de traitement et la progression documentée, censuré à la dernière date sans progression connue pour ceux qui n'ont pas progressé ou jusqu'à 60 mois après le début du traitement
|
Durée de la réponse
Délai: le temps entre la réponse objective et la progression de la maladie ou le décès, ou la dernière date connue sans progression et en vie pour ceux qui n'ont pas progressé ou sont décédés, ou jusqu'à 60 mois après le début du traitement
|
La durée de la réponse est définie comme le temps écoulé entre la réponse objective et la progression de la maladie ou le décès, ou la dernière date connue sans progression et en vie pour ceux qui n'ont pas progressé ou sont décédés
|
le temps entre la réponse objective et la progression de la maladie ou le décès, ou la dernière date connue sans progression et en vie pour ceux qui n'ont pas progressé ou sont décédés, ou jusqu'à 60 mois après le début du traitement
|
Taux de réponse objective
Délai: 2 années
|
Le taux de réponse objective est défini comme une réponse partielle ou mieux selon les critères IMWG modifiés et la proportion de patients avec une MRD, une RC, une RP ou une RM sera rapportée avec un intervalle de confiance binominal exact à 90 % (IC)
|
2 années
|
La survie globale
Délai: Délai entre le début de la thérapie du protocole et le décès ou la dernière date de vie connue, ou jusqu'à 60 mois après le début du traitement
|
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre le début de la thérapie du protocole et le décès ou la date de la dernière vie connue
|
Délai entre le début de la thérapie du protocole et le décès ou la dernière date de vie connue, ou jusqu'à 60 mois après le début du traitement
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Irene M Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Conditions précancéreuses
- Hypergammaglobulinémie
- Myélome multiple
- Tumeurs, plasmocyte
- Myélome multiple indolent
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Inhibiteurs de protéase
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Dexaméthasone
- Lénalidomide
- Ixazomib
Autres numéros d'identification d'étude
- 16-313
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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