Próba połączenia iksazomibu z lenalidomidem i deksametazonem w tlącym się szpiczaku mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat.
• Musi spełniać kryteria tlącego się MM wysokiego ryzyka w oparciu o kryteria opisane poniżej:

• Definicja SMM wysokiego ryzyka:

  --Klonalne komórki plazmatyczne szpiku kostnego ≥10% i ≤60% oraz jedno lub więcej z poniższych kryteriów:

  • Białko M w surowicy ≥3,0 g/dl (IgA, IgG, IgM lub IgD)
  • IgA SMM
  • Immunopareza z redukcją dwóch niezaangażowanych izotypów immunoglobulin

  • Zaangażowany/niezaangażowany stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy ≥8 (ale mniej niż 100)

    ---- Pacjenci ze szpiczakiem tlącym się z wolnymi łańcuchami lekkimi zgodnie z definicją w punkcie 2.4 nie są wykluczeni

  • Stopniowy wzrost poziomu białka M (ewoluujący typ SMM)

    ----Wzrost białka monoklonalnego w surowicy o ≥10% w dwóch kolejnych badaniach w okresie 6 miesięcy

  • Klonalne komórki plazmatyczne szpiku kostnego 50-60%
  • Nieprawidłowy immunofenotyp komórek plazmatycznych (≥95% komórek plazmatycznych szpiku kostnego jest klonalnych) i zmniejszenie jednego lub więcej niezaangażowanych izotypów immunoglobulin
  • t (4;14) lub zysk del 17p lub 1q
  • Zwiększone krążące komórki plazmatyczne
  • MRI z rozproszonymi nieprawidłowościami lub 1 zmianą ogniskową
  • PET-CT z jedną zmianą ogniskową ze zwiększonym wychwytem bez osteolitycznej destrukcji kości
  • Wydalanie łańcuchów lekkich monoklonalnych z moczem ≥500 mg/24 godziny
• Stan sprawności ECOG (PS) 0, 1 lub 2 (Załącznik A)

• Następujące wartości laboratoryjne uzyskane ≤ 21 dni przed rejestracją i potwierdzone przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:

  • ANC ≥ 1000/ul
  • PLT ≥ 75 000/ul. Transfuzje płytek krwi, aby pomóc pacjentom spełnić kryteria kwalifikacji, nie są dozwolone w ciągu 3 dni przed włączeniem do badania.
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 mg/dl (Jeśli stężenie bilirubiny całkowitej jest podwyższone, sprawdź bezpośrednio i czy kwalifikuje się zdrowy pacjent).
  • AspAT ≤ 3 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
  • AlAT ≤ 3 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
  • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, ze świadomością, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
• Pacjentki, które są po menopauzie co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową lub są sterylne chirurgicznie. Kobiety w wieku rozrodczym* muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mj.m./ml w ciągu 10-14 dni i ponownie w ciągu 24 godzin przed przepisaniem lenalidomidu na cykl 1 (recepty należy zrealizować w ciągu 7 dni, zgodnie wymagana przez Revlimid REMS®) i musi albo zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć DWIE akceptowalne metody kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu. Pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

• Kobieta w wieku rozrodczym to dojrzała płciowo kobieta, która:

  • nie została poddana histerektomii (chirurgicznemu usunięciu macicy) ani obustronnemu wycięciu jajników (chirurgicznemu usunięciu obu jajników) lub
  • nie była naturalnie po menopauzie (brak miesiączki po leczeniu przeciwnowotworowym nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy)
• Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie Revlimid REMS® oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu REMS®.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą przestrzegać zaplanowanych testów ciążowych zgodnie z wymogami programu Revlimid REMS®.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na użycie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z kobietą w wieku rozrodczym, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię podczas całego okresu leczenia w ramach badania i przez 90 dni po ostatniej dawce badanego leku LUB zgodzić się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, gdy ta jest zgodny z preferowanym i zwyczajowym trybem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.)

Kryteria wyłączenia:

• Brak dowodów na istnienie kryteriów CRAB* lub nowych kryteriów aktywnego MM, które obejmują:

  • Zwiększone stężenie wapnia (skorygowane stężenie wapnia w surowicy >0,25 mmol/dl powyżej górnej granicy normy lub >,275 mmol/dl) związane z MM
  • Niewydolność nerek (przypisana do szpiczaka mnogiego)
  • Niedokrwistość (Hb 2 g/dl poniżej dolnej granicy normy lub <10 g/dl) związana z MM
  • Zmiany kostne (zmiany lityczne lub uogólniona osteoporoza ze złamaniami kompresyjnymi)
  • Komórki plazmatyczne szpiku kostnego ≥60%
  • Stosunek FLC zaangażowany/niezaangażowany w surowicy ≥100, pod warunkiem, że bezwzględny poziom zaangażowanego wolnego łańcucha lekkiego wynosi co najmniej 100 mg/l i powtórzono dwukrotnie
  • MRI z dwoma lub więcej zmianami ogniskowymi o wielkości co najmniej 5 mm
• Uczestnicy z kryteriami CRAB, które można przypisać stanom innym niż badana choroba, mogą się kwalifikować
• Inna jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną. Dozwolona jest wcześniejsza terapia bisfosfonianami. Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia pojedynczego plazmocytomy.
• Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym.
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat od włączenia, z wyjątkiem całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nowotworu złośliwego in situ lub raka prostaty niskiego ryzyka po terapii leczniczej.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią zostaną wykluczone z badania, ponieważ lenalidomid jest środkiem o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do iksazomibu lub lenalidomidu.
• Znane seropozytywne lub czynne zakażenie wirusowe ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Pacjenci, którzy są seropozytywni z powodu szczepionki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, kwalifikują się.
• Poważna operacja w ciągu 14 dni przed rejestracją.
• Znane zaangażowanie amyloidu.
• Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego związane ze szpiczakiem.
• Leczenie ogólnoustrojowe, w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką iksazomibu silnymi induktorami CYP3A (ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) lub stosowanie Ginkgo biloba lub ziela dziurawca.
• Znana choroba przewodu pokarmowego lub zabieg w obrębie przewodu pokarmowego, który może wpływać na wchłanianie lub tolerancję iksazomibu doustnie, w tym trudności w połykaniu.
• Neuropatia obwodowa stopnia 2 lub wyższego lub stopień 1 z bólem w badaniu klinicznym w okresie przesiewowym.
• Udział w innych badaniach klinicznych, w tym z innymi badanymi czynnikami nieuwzględnionymi w tym badaniu, w ciągu 30 dni od rozpoczęcia tego badania i przez cały czas trwania tego badania.
• Wcześniejsze leczenie ixazomibem lub udział w badaniu z ixazomibem niezależnie od tego, czy był leczony ixazomibem, czy nie.