- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02916771
Kokeilu iksatsomibin ja lenalidomidin ja deksametasonin yhdistelmästä kytevässä multippeli myeloomassa
Vaiheen II koe iksatsomibin ja lenalidomidin ja deksametasonin yhdistelmästä kytevässä multippeli myeloomassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimustutkimus on vaiheen II kliininen tutkimus, jossa testataan tutkittavan lääkkeen/tutkimuslääkkeiden tehokkuutta. Tässä tutkimuksessa käytetyt tutkimuslääkkeet ovat iksatsomibi, lenalidomidi ja deksametasoni.
"Tutkiva" tarkoittaa, että FDA (Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto) ei ole hyväksynyt iksatsomibin, lenalidomidin ja deksametasonin yhdistelmää kytevän multippelin myelooman hoito-ohjelmaksi. Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on selvittää, toimiiko iksatsomibin, lenalidomidin ja deksametasonin yhdistelmä kytevän multippelin myelooman hoidossa.
Iksatsomibi on lääke, joka voi tappaa syöpäsoluja tai estää niiden kasvun estämällä solussa olevan proteasomin, joka on vastuussa useiden proteiinien hajoamisesta tai hajottamisesta. Tämän tyyppistä lääkettä kutsutaan proteasomi-inhibiittoriksi. Lenalidomidi on immunomoduloiva lääke, mikä tarkoittaa, että se muuttaa osallistujan immuunijärjestelmää auttaakseen taistelemaan osallistujan sairautta vastaan. Deksametasoni on steroidi, jota yleensä yhdistetään muiden lääkkeiden kanssa niiden vaikutusten tehostamiseksi osallistuvan taudin torjumiseksi.
FDA on hyväksynyt iksatsomibin yhdessä lenalidomidin ja deksametasonin kanssa multippeli myelooman hoitoon, ja sen käyttöä arvioidaan parhaillaan useiden syöpien hoidossa. FDA on aiemmin hyväksynyt sekä lenalidomidin että deksametasonin multippelin myelooman sekä useiden muiden syöpien hoitoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- On täytettävä korkean riskin kytevän MM:n kriteerit alla kuvattujen kriteerien perusteella:
Korkean riskin SMM:n määritelmä:
-- Luuytimen klonaalisia plasmasoluja ≥10 % ja ≤60 % ja yksi tai useampi seuraavista:
- Seerumin M-proteiini ≥3,0 g/dl (IgA, IgG, IgM tai IgD)
- IgA SMM
- Immunopareesi, jossa vähenee kaksi osallistumatonta immunoglobuliini-isotyyppiä
Seerumin mukana/ei-osallistuneen vapaan kevytketjun suhde ≥8 (mutta alle 100)
---- Kohdassa 2.4 määriteltyjä vapaan kevytketjun kytevän myelooman potilaita ei suljeta pois
Progressiivinen M-proteiinitason nousu (kehittynyt SMM-tyyppi)
---- Seerumin monoklonaalisen proteiinin nousu ≥10 % kahdessa peräkkäisessä arvioinnissa 6 kuukauden aikana
- Luuytimen klonaalisia plasmasoluja 50-60 %
- Epänormaali plasmasolujen immunofenotyyppi (≥ 95 % luuytimen plasmasoluista on klonaalisia) ja yhden tai useamman puuttumattoman immunoglobuliini-isotyypin väheneminen
- t (4;14) tai del 17p tai 1q vahvistus
- Lisääntynyt kiertävien plasmasolujen määrä
- MRI, jossa on diffuusia poikkeavuuksia tai 1 fokaalinen vaurio
- PET-CT, jossa on yksi fokaalinen leesio ja lisääntynyt imeytyminen ilman taustalla olevaa osteolyyttistä luun tuhoutumista
- Virtsan monoklonaalinen kevytketjun erittyminen ≥500 mg/24 tuntia
- ECOG-suorituskykytila (PS) 0, 1 tai 2 (Liite A)
Seuraavat laboratorioarvot saatiin ≤ 21 päivää ennen rekisteröintiä ja vahvistettiin ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:
- ANC ≥ 1000/uL
- PLT ≥ 75 000/uL. Verihiutaleiden siirtoja, jotka auttavat potilaita täyttämään kelpoisuusvaatimukset, ei sallita 3 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl (Jos kokonaisbilirubiini on kohonnut, tarkista suoraan ja onko normaali potilas kelvollinen.)
- AST ≤ 3 x laitoksen normaalin yläraja (ULN)
- ALT ≤ 3 x laitoksen normaalin yläraja (ULN)
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min
- Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedolla, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
- Naispotilaat, jotka ovat postmenopausaalisessa vähintään vuoden ajan ennen seulontakäyntiä tai ovat kirurgisesti steriilejä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla* on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 mIU/ml 10–14 vuorokauden sisällä ja uudelleen 24 tunnin sisällä ennen lenalidomidin määräämistä sykliin 1 (reseptit on täytettävä 7 päivän kuluessa Revlimid REMS®:n vaatima) ja hänen on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen lenalidomidin käytön aloittamista. Naispotilaiden on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
Hedelmällisessä iässä oleva nainen on sukukypsä nainen, joka:
- Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa (kohdun kirurginen poisto) tai molemminpuolista munasarjojen poistoa (molempien munasarjojen kirurginen poisto) tai
- Ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana)
- Kaikkien tutkimukseen osallistuvien tulee rekisteröityä pakolliseen Revlimid REMS® -ohjelmaan ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan REMS®-ohjelman vaatimuksia.
- Lisääntymiskykyisten naisten on noudatettava suunniteltua raskaustestiä Revlimid REMS® -ohjelman mukaisesti.
- Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia koko tutkimushoitojakson ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen TAI suostuttava harjoittamaan todellista pidättymistä, kun tämä on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)
Poissulkemiskriteerit:
Ei todisteita CRAB*-kriteereistä tai uusista aktiivisen MM:n kriteereistä, jotka sisältävät seuraavat:
- Kohonneet kalsiumpitoisuudet (korjattu seerumin kalsium >0,25 mmol/dl yli normaalin ylärajan tai >,275 mmol/dl) liittyvät MM:iin
- Munuaisten vajaatoiminta (johtuu MM:stä)
- MM:hen liittyvä anemia (Hb 2g/dl alle normaalin alarajan tai <10g/dl)
- Luuvauriot (lyyttiset leesiot tai yleistynyt osteoporoosi, johon liittyy puristusmurtumia)
- Luuytimen plasmasoluja ≥60 %
- Seerumin mukana/osallistumaton FLC-suhde ≥100, edellyttäen että mukana olevan vapaan kevyen ketjun absoluuttinen taso on vähintään 100 mg/l ja toistetaan kahdesti
- MRI, jossa on kaksi tai useampi fokaalinen vaurio, jonka koko on vähintään 5 mm
- Osallistujat, joilla on CRAB-kriteerit, jotka johtuvat muista tiloista kuin tutkittavasta sairaudesta, voivat olla kelvollisia
- Muu samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, sädehoito tai mikä tahansa lisähoito, jota pidetään tutkittavana. Aiempi bisfosfonaattihoito on sallittu. Aiempi sädehoito yksinäiseen plasmasytoomaan on sallittu.
- Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.
- Diagnosoitu tai hoidettu toisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi 2 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyövän tai levyepiteelikarsinooman täydellistä resektiota, in situ -maligniteettia tai matalariskistä eturauhassyöpää parantavan hoidon jälkeen.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset suljetaan pois tutkimuksesta, koska lenalidomidi on aine, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin iksatsomibi tai lenalidomidi.
- Tunnettu seropositiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttaman virusinfektion tai aktiivisen virusinfektion suhteen. Potilaat, jotka ovat seropositiivisia hepatiitti B -virusrokotteen vuoksi, ovat kelpoisia.
- Suuri leikkaus 14 päivää ennen ilmoittautumista.
- Tunnettu osa amyloidista.
- Myeloomaan liittyvä keskushermoston osallistuminen.
- Systeeminen hoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä iksatsomibiannosta vahvoilla CYP3A:n induktoreilla (rifampiini, rifapentiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali) tai Ginkgo biloba tai mäkikuisma.
- Tunnettu ruoansulatuskanavan sairaus tai maha-suolikanavan toimenpide, joka voi häiritä iksatsomibin imeytymistä tai sietokykyä suun kautta, mukaan lukien nielemisvaikeudet.
- Asteen 2 perifeerinen neuropatia tai korkeampi tai asteen 1 kipu kliinisessä tutkimuksessa seulontajakson aikana.
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, mukaan lukien tutkimukset, joissa on tehty muita tutkimusaineita, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen, 30 päivän kuluessa tämän tutkimuksen alkamisesta ja koko tämän tutkimuksen ajan.
- Aiempi hoito iksatsomibilla tai osallistuminen iksatsomibitutkimukseen riippumatta siitä, onko sitä hoidettu iksatsomibilla vai ei.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Iksatsomibi
|
Suun kautta otettava proteasomin estäjä
Muut nimet:
Suun kautta otettava, immunomoduloiva aine
Muut nimet:
Oraalinen, steroidi
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Niiden korkean riskin SMM-potilaiden osuus, joilla ei ole etenemistä 2 vuotta IRD-yhdistelmähoidon saamisen jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Niiden potilaiden osuutta, jotka saavuttavat taudin taudin 2 vuoden kuluttua, verrataan korkean riskin SMM:n osuuteen.
Mayo Clinicin riskitekijöiden mallin mukaan mediaaniaika etenemiseen potilailla, joilla oli korkea riski SMM, oli vain 1,9 vuotta.
Siksi oletamme, että 2 vuoden etenemisvapaata 50 %:n astetta ei pidetä lupaavana ja todellista 75 %:n tai korkeampaa etenemisvapaata määrää pidetään lupaavana.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Progression Free Survival
Aikaikkuna: Aika protokollahoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sensuroitu viimeisenä tiedossa olevan etenemisen vapaana niille, jotka eivät ole edenneet tai kuolleet, tai enintään 60 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajaksi protokollahoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, sensuroitu päivämääränä, jolloin viimeinen tunnettu eteneminen vapaa niille, jotka eivät ole edenneet tai kuolleet
|
Aika protokollahoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sensuroitu viimeisenä tiedossa olevan etenemisen vapaana niille, jotka eivät ole edenneet tai kuolleet, tai enintään 60 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Aika edistymiseen
Aikaikkuna: Aika protokollahoidon aloittamisesta dokumentoituun etenemiseen, sensuroitu päivämääränä, jolloin viimeinen tunnettu eteneminen ei ole edennyt, tai enintään 60 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Aika etenemiseen (TTP) määritellään ajaksi protokollahoidon aloittamisesta dokumentoituun etenemiseen. Sensuroitu päivämäärä on viimeinen tunnettu etenemisvapaa niille, jotka eivät ole edenneet.
|
Aika protokollahoidon aloittamisesta dokumentoituun etenemiseen, sensuroitu päivämääränä, jolloin viimeinen tunnettu eteneminen ei ole edennyt, tai enintään 60 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: aika objektiivisesta vasteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan tai päivämäärä, jolloin viimeksi tiedetään etenemättä ja elossa niille, jotka eivät ole edenneet tai kuolleet, tai enintään 60 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Vasteen kesto määritellään ajaksi objektiivisesta vasteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan tai päivämääräksi, jolloin viimeksi tiedetään taudin etenemisestä vapaa ja elossa niille, jotka eivät ole edenneet tai kuolleet
|
aika objektiivisesta vasteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan tai päivämäärä, jolloin viimeksi tiedetään etenemättä ja elossa niille, jotka eivät ole edenneet tai kuolleet, tai enintään 60 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Objektiivisen vasteen määrä määritellään osittaiseksi vasteeksi tai paremmaksi muunneltujen IMWG-kriteerien mukaan, ja MRD-, CR-, PR- tai MR-potilaiden osuus raportoidaan 90 %:n tarkalla binomimaalisella luottamusvälillä (CI).
|
2 vuotta
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Aika protokollahoidon aloittamisesta kuolemaan tai päivämäärä, jolloin viimeksi tiedetään olevan elossa, tai enintään 60 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Kokonaiseloonjääminen määritellään ajaksi protokollahoidon aloittamisesta kuolemaan tai päivämääräksi, jolloin viimeksi tiedetään elossa
|
Aika protokollahoidon aloittamisesta kuolemaan tai päivämäärä, jolloin viimeksi tiedetään olevan elossa, tai enintään 60 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Irene M Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Precancerous tilat
- Hypergammaglobulinemia
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Kytevä multippeli myelooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Proteaasin estäjät
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Deksametasoni
- Lenalidomidi
- Iksatsomibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16-313
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Iksatsomibi
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.ValmisEdistyneet kiinteät kasvaimet | Hematologiset pahanlaatuiset kasvaimetYhdysvallat
-
RenJi HospitalRekrytointiKokonaisselviytyminen | Etenemisvapaa selviytyminen | HuoltoKiina
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.LopetettuUusiutunut tai refraktaarinen systeeminen kevytketjuamyloidoosiYhdysvallat, Kanada, Espanja, Israel, Ranska, Australia, Tanska, Saksa, Korean tasavalta, Kreikka, Alankomaat, Brasilia, Tšekki, Italia, Yhdistynyt kuningaskunta