Az ixazomib és a lenalidomid és a dexametazon kombinációjának vizsgálata parázsló mielóma multiplexben

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év.
• Meg kell felelnie a nagy kockázatú parázsló MM kritériumainak az alábbiakban leírt kritériumok alapján:

• A magas kockázatú SMM meghatározása:

  -- Csontvelő klonális plazmasejtek ≥10% és ≤60%, és az alábbiak közül egy vagy több:

  • Szérum M fehérje ≥3,0 g/dl (IgA, IgG, IgM vagy IgD)
  • IgA SMM
  • Immunoparézis két nem érintett immunglobulin izotípus csökkentésével

  • A szérum érintett/nem érintett szabad könnyű lánc aránya ≥8 (de kevesebb, mint 100)

    ---- Nem zárják ki a 2.4 pontban meghatározott, mentes könnyűláncú parázsló mielómás betegeket

  • Az M fehérjeszint progresszív növekedése (az SMM fejlődő típusa)

    ----A szérum monoklonális fehérjeszintjének ≥10%-os növekedése két egymást követő értékelés során 6 hónapon belül

  • Csontvelő klonális plazmasejtek 50-60%
  • Rendellenes plazmasejtes immunfenotípus (a csontvelői plazmasejtek ≥95%-a klonális) és egy vagy több nem érintett immunglobulin izotípus csökkenése
  • t (4;14) vagy del 17p vagy 1q erősítés
  • Fokozott keringő plazmasejtek
  • MRI diffúz rendellenességekkel vagy 1 fokális lézióval
  • PET-CT egy gócos lézióval, fokozott felvétellel, osteolitikus csontpusztulás nélkül
  • A vizelet monoklonális könnyűlánc-kiválasztása ≥500 mg/24 óra
• ECOG teljesítményállapot (PS) 0, 1 vagy 2 (A függelék)

• A következő laboratóriumi értékek, amelyeket ≤ 21 nappal a regisztráció előtt kaptak, és a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt megerősítettek:

  • ANC ≥ 1000/uL
  • PLT ≥ 75 000/uL. A vizsgálatba való felvételt megelőző 3 napon belül nem engedélyezett a vérlemezke-transzfúzió annak elősegítése érdekében, hogy a betegek megfeleljenek a jogosultsági kritériumoknak.
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 mg/dl (Ha az összbilirubin emelkedett, ellenőrizze közvetlenül, és a normál beteg alkalmas-e.)
  • AST ≤ a normál intézményi felső határának 3-szorosa (ULN)
  • ALT ≤ 3x a normál intézményi felső határ (ULN)
  • Számított kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc
• Képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen, a normál orvosi ellátás részét képező, tanulmányokkal kapcsolatos eljárást elvégeznének, azzal a tudattal, hogy a vizsgálati alany a hozzájárulását a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül bármikor visszavonhatja.
• Olyan nőbetegek, akik a szűrővizsgálat előtt legalább 1 évig posztmenopauzában vannak, vagy műtétileg sterilek. A fogamzóképes nők* terhességi tesztjének negatív eredményt kell mutatnia legalább 50 mIU/ml érzékenységgel 10-14 napon belül, majd 24 órán belül a lenalidomid 1. ciklusban történő felírása előtt (a recepteket 7 napon belül kell kitölteni, a Revlimid REMS® előírja), és el kell köteleznie magát a heteroszexuális közösüléstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert, egy rendkívül hatékony módszert és egy további hatékony módszert EGYSZERRE kell kezdenie, legalább 28 nappal a lenalidomid szedésének megkezdése előtt. A női betegeknek bele kell állapodniuk abba, hogy két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 90 napig.

• A fogamzóképes nő olyan ivarérett nő, aki:

  • Nem esett át méheltávolításon (a méh műtéti eltávolítása) vagy kétoldali petefészek-eltávolításon (mindkét petefészek műtéti eltávolítása) vagy
  • Nem volt természetes posztmenopauzás (a rákterápiát követő amenorrhoea nem zárja ki a fogamzóképességet) legalább 24 egymást követő hónapig (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)
• Minden vizsgálatban részt vevőnek regisztrálnia kell a kötelező Revlimid REMS® programban, és hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a REMS® program követelményeinek.
• A szaporodási képességű nőstényeknek be kell tartaniuk a Revlimid REMS® programban előírt terhességi tesztet.
• A férfiaknak bele kell egyezniük, hogy latex óvszert használnak fogamzóképes nővel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 90 napig VAGY bele kell egyezniük a valódi absztinencia gyakorlatába, ha ez összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával. (Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

Kizárási kritériumok:

• Nincs bizonyíték a CRAB*-kritériumokra vagy az aktív MM új kritériumaira, amelyek a következőket tartalmazzák:

  • Megnövekedett kalciumszint (korrigált szérumkalcium >0,25 mmol/dl a normál felső határa felett vagy >,275 mmol/dl) az MM-hez kapcsolódóan
  • Veseelégtelenség (MM-nek tulajdonítható)
  • MM-hez kapcsolódó vérszegénység (Hb 2g/dl a normál alsó határa alatt vagy <10g/dl)
  • Csontléziók (lítikus elváltozások vagy generalizált osteoporosis kompressziós törésekkel)
  • Csontvelő plazmasejtek ≥60%
  • A szérum érintett/nem érintett FLC aránya ≥100, feltéve, hogy az érintett szabad könnyű lánc abszolút szintje legalább 100 mg/l, és kétszer megismétlődik
  • MRI két vagy több, legalább 5 mm-es vagy nagyobb gócos lézióval
• Azok a résztvevők, akik olyan CRAB-kritériumokkal rendelkeznek, amelyek nem a vizsgált betegségnek tulajdoníthatók, jogosultak lehetnek
• Egyéb, egyidejűleg alkalmazott kemoterápia, immunterápia, sugárterápia vagy bármely kiegészítő terápia, amely vizsgálatnak minősül. Előzetes biszfoszfonát terápia megengedett. A magányos plazmacitóma előzetes sugárkezelése megengedett.
• Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely valószínűleg akadályozza a klinikai vizsgálatban való részvételt.
• A felvételt követő 2 éven belül más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek, kivéve a bőr bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma teljes reszekcióját, in situ rosszindulatú daganatot vagy alacsony kockázatú prosztatarákot gyógyító terápia után.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes vagy szoptató nőket kizárják a vizsgálatból, mivel a lenalidomid olyan szer, amely teratogén vagy abortív hatást fejthet ki.
• Az ixazomibhoz vagy lenalidomidhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében.
• Ismert szeropozitív vagy aktív vírusfertőzés humán immundeficiencia vírussal (HIV), hepatitis B vírussal (HBV) vagy hepatitis C vírussal (HCV). A hepatitis B vírus elleni vakcina miatt szeropozitív betegek jogosultak erre.
• Nagy műtét a beiratkozás előtt 14 napon belül.
• Ismert amiloid érintettség.
• Mielómával kapcsolatos központi idegrendszeri érintettség.
• Szisztémás kezelés az ixazomib első adagja előtt 14 napon belül erős CYP3A induktorokkal (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál), vagy Ginkgo biloba vagy orbáncfű alkalmazása.
• Ismert GI-betegség vagy GI-eljárás, amely megzavarhatja az ixazomib szájon át történő felszívódását vagy toleranciáját, beleértve a nyelési nehézséget.
• 2. vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátia vagy 1. fokozatú fájdalom a klinikai vizsgálat során a szűrési időszak alatt.
• Részvétel más klinikai vizsgálatokban, beleértve azokat is, amelyeket más, ebben a vizsgálatban nem szereplő vizsgálati szerekkel végeztek, a vizsgálat kezdetétől számított 30 napon belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt.
• Korábbi ixazomib-kezelés vagy részvétel ixazomibbal végzett vizsgálatban, függetlenül attól, hogy kezelték-e ixazomibbal vagy sem.