Ensaio de combinação de ixazomibe e lenalidomida e dexametasona em mieloma múltiplo latente

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos.
• Deve atender aos critérios de MM de combustão lenta de alto risco com base nos critérios descritos abaixo:

• Definição de SMM de alto risco:

  --Células plasmáticas clonais da medula óssea ≥10% e ≤60% e qualquer um ou mais dos seguintes:

  • Proteína M sérica ≥3,0 g/dL (IgA, IgG, IgM ou IgD)
  • IgA SMM
  • Imunoparesia com redução de dois isotipos de imunoglobulina não envolvidos

  • Proporção de cadeia leve livre envolvida/não envolvida no soro ≥8 (mas inferior a 100)

    ----Os pacientes com mieloma latente de cadeia leve livre, conforme definido na seção 2.4, não são excluídos

  • Aumento progressivo no nível de proteína M (tipo Evolutivo de SMM)

    ----Aumento da proteína monoclonal sérica em ≥10% em duas avaliações sucessivas em um período de 6 meses

  • Células plasmáticas clonais da medula óssea 50-60%
  • Imunofenotipagem anormal de células plasmáticas (≥95% das células plasmáticas da medula óssea são clonais) e redução de um ou mais isótipos de imunoglobulina não envolvidos
  • ganho t (4;14) ou del 17p ou 1q
  • Aumento das células plasmáticas circulantes
  • RM com anormalidades difusas ou 1 lesão focal
  • PET-CT com uma lesão focal com aumento da captação sem destruição óssea osteolítica subjacente
  • Excreção de cadeia leve monoclonal na urina ≥500 mg/24 horas
• Status de desempenho ECOG (PS) 0, 1 ou 2 (Apêndice A)

• Os seguintes valores laboratoriais obtidos ≤ 21 dias antes do registro e confirmados antes da primeira dose do medicamento do estudo:

  • ANC ≥ 1000/uL
  • PLT ≥ 75.000/uL. As transfusões de plaquetas para ajudar os pacientes a atender aos critérios de elegibilidade não são permitidas dentro de 3 dias antes da inscrição no estudo.
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL (se o total estiver elevado, verifique diretamente e se o paciente normal for elegível).
  • AST ≤ 3 x limite superior institucional do normal (LSN)
  • ALT ≤ 3 x limite superior institucional do normal (LSN)
  • Depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min
• Capacidade de compreender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
• Pacientes do sexo feminino que estão na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem ou são cirurgicamente estéreis. Mulheres com potencial para engravidar* devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL dentro de 10 - 14 dias e novamente dentro de 24 horas antes de prescrever lenalidomida para o Ciclo 1 (as prescrições devem ser preenchidas dentro de 7 dias conforme exigido pelo Revlimid REMS®) e deve comprometer-se com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar lenalidomida. As pacientes do sexo feminino devem concordar em praticar dois métodos eficazes de controle de natalidade desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo

• Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que:

  • Não foi submetida a histerectomia (remoção cirúrgica do útero) ou ooforectomia bilateral (remoção cirúrgica de ambos os ovários) ou
  • Não tenha estado naturalmente na pós-menopausa (a amenorréia após a terapia contra o câncer não exclui o potencial para engravidar) por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento durante os 24 meses consecutivos anteriores)
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa Revlimid REMS® obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa REMS®.
• As fêmeas com potencial reprodutivo devem aderir ao teste de gravidez programado conforme exigido no programa Revlimid REMS®.
• Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com uma mulher com potencial para engravidar, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo OU concordar em praticar abstinência verdadeira quando isso está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmicos e pós-ovulação) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.)

Critério de exclusão:

• Nenhuma evidência de critérios CRAB* ou novos critérios de MM ativo, incluindo o seguinte:

  • Aumento dos níveis de cálcio (cálcio sérico corrigido >0,25 mmol/dL acima do limite superior do normal ou >0,275 mmol/dL) relacionado a MM
  • Insuficiência renal (atribuível a MM)
  • Anemia (Hb 2g/dL abaixo do limite inferior do normal ou <10g/dL) relacionada ao MM
  • Lesões ósseas (lesões líticas ou osteoporose generalizada com fraturas por compressão)
  • Células plasmáticas da medula óssea ≥60%
  • Proporção de CLL sérica envolvida/não envolvida ≥100, desde que o nível absoluto da cadeia leve livre envolvida seja de pelo menos 100 mg/L e repetido duas vezes
  • RM com duas ou mais lesões focais com pelo menos 5 mm ou mais de tamanho
• Os participantes com critérios CRAB que são atribuíveis a outras condições que não a doença em estudo podem ser elegíveis
• Outra quimioterapia concomitante, imunoterapia, radioterapia ou qualquer terapia auxiliar considerada experimental. A terapia prévia com bisfosfonato é permitida. A radioterapia prévia para um plasmocitoma solitário é permitida.
• Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico.
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos da inscrição, com exceção da ressecção completa do carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, malignidade in situ ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas ou lactantes serão excluídas do estudo porque a lenalidomida é um agente com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a ixazomibe ou lenalidomida.
• Soropositivo conhecido ou infecção viral ativa com o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV). Os pacientes que são soropositivos devido à vacina contra o vírus da hepatite B são elegíveis.
• Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes da inscrição.
• Envolvimento amilóide conhecido.
• Envolvimento do sistema nervoso central relacionado ao mieloma.
• Tratamento sistêmico, até 14 dias antes da primeira dose de ixazomibe com indutores fortes do CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital), ou uso de Ginkgo biloba ou erva de São João.
• Doença GI conhecida ou procedimento GI que pode interferir na absorção oral ou na tolerância de ixazomibe, incluindo dificuldade para engolir.
• Neuropatia periférica de grau 2 ou superior ou grau 1 com dor ao exame clínico durante o período de triagem.
• Participação em outros estudos clínicos, incluindo aqueles com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo, dentro de 30 dias a partir do início deste estudo e durante toda a duração deste estudo.
• Tratamento anterior com ixazomibe ou participação em um estudo com ixazomibe, tratado ou não com ixazomibe.