재발성 다발성 골수종에서 라듐-223 이염화물 시험 연구
2020년 2월 25일 업데이트: Bayer
조기 재발성 다발성 골수종에서 보르테조밉 및 덱사메타손과 병용한 라듐-223 이염화물(BAY88-8223)의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 1b/2상 시험
이 연구는 2부로 진행됩니다. 1b상 파트는 재발성 다발성 골수종 대상자에서 보르테조밉 및 덱사메타손과 함께 투여된 이염화 라듐-223의 국제적, 1b상, 공개 라벨, 용량 증량 평가가 될 것입니다. 1차 종점은 연구의 2상 부분을 위해 보르테조밉/덱사메타손과 함께 라듐-223 이염화물의 최적 용량을 결정하는 것입니다.
2상 부분은 재발성 다발성 골수종 대상자에서 보르테조밉 및 덱사메타손과 함께 투여된 라듐-223 이염화물 대 위약의 국제적, 2상, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 평가가 될 것입니다.
결합된 모든 용량 코호트에서 최대 12명의 피험자가 연구의 1b상 부분에서 치료될 것입니다. 최대 약 100명의 피험자가 연구의 2상 부분에 등록될 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
7
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Seoul, 대한민국, 03080
- Seoul National University Hospital
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Gyeonggido
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Goyang-si, Gyeonggido, 대한민국, 410-769
- National Cancer Center
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California
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Encinitas, California, 미국, 92024
- Pacific Oncology/Hematology Associates
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157
- Wake Forest Baptist Health
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109-4417
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Sevilla, 스페인, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Illes Baleares
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Palma de Mallorca, Illes Baleares, 스페인, 07120
- Hospital Universitari Son Espases
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 피험자는 질병 이력의 특정 시점 또는 생검에서 입증된 형질세포종의 존재에서 기관 표준에 의해 정의된 대로 골수에서 ≥10%의 단일 클론 형질 세포를 문서화해야 합니다.
- 피험자는 IMWG 균일 반응 기준에 따라 이전에 1회 이상 3회 이하의 치료를 받았고 과거에 1회 이상의 이전 치료에 대한 반응이 있어야 합니다(즉, 최소 반응[MR] 이상 달성). .
- 피험자는 보르테조밉에 불응성이어야 합니다(불응성의 정의: 보르테조밉 요법을 받는 동안 또는 보르테조밉 요법 종료 후 60일 이내에 질병의 진행).
- 피험자는 마지막 다발성 골수종 치료 후 IMWG 균일 반응 기준에 따라 진행성 질병의 문서화된 증거가 있어야 합니다.
피험자는 다음 중 적어도 1개로 정의되는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
다음에 의해 정의된 혈청 M-단백질:
- IgG 다발성 골수종: 혈청 단클론 파라단백질(M-단백질) 수준 ≥1.0g/dL(단백질 전기영동[PEP]에 의해 측정됨);
- IgA, IgD, IgE, IgM 다발성 골수종: 혈청 M 단백질 수준 ≥0.5g/dL(PEP로 측정).
- 소변 M 단백질 ≥200mg/24시간(PEP로 측정한 모든 면역글로불린 중쇄 유형).
- 혈청 유리 경쇄(FLC) ≥10 mg/dL, 혈청 또는 소변 PEP로 측정할 수 없는 질병이 있는 피험자에서 비정상 비율.
- 방사선 사진, 컴퓨터 단층촬영(CT), 양전자 방출 단층촬영 - 컴퓨터 단층촬영(PET-CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 식별할 수 있는 1개 이상의 뼈 병변.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS)는 0~2입니다.
- 총 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한치(ULN)(길버트 증후군 제외: 총 빌리루빈 < 3.0 x ULN), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤3.0 x ULN인 적절한 간 기능.
- 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 × 10e9/L, 헤모글로빈(Hb) ≥9.0 g/dL 및 혈소판 수 ≥75.0 × 10e9/L는 적혈구(RBC) 또는 혈소판 농축액 수혈과 무관하며 과립구 콜로니와는 무관합니다. -자극 인자(G-CSF) 또는 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF).
- 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 1.5 x ULN. 프로트롬빈 시간(PT)은 ≤ 1.5 x ULN인 경우 INR 대신 사용할 수 있습니다.
제외 기준:
- 첫 투여 전 마지막 4주 이내에 전신 글루코코르티코이드 요법(프레드니손 >10mg/일 경구 또는 동등), 최소 1주 동안 안정적인 용량(프레드니손 ≤10mg/일 경구 또는 동등).
- 알려진 POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화) 또는 경쇄(AL) 아밀로이드증이 있는 피험자.
- 형질 세포 백혈병(형질 세포 >20% 및/또는 말초 혈액에서 >2 x 10e9/L의 절대 형질 세포 수로 정의됨).
- 피험자는 치료 시작일 전 2주 또는 치료의 5 약동학(PK) 반감기(t1/2) 중 더 긴 기간 이내에 항골수종 치료를 받았습니다.
- 첫 번째 투여 전 이전 4주 동안의 방사선 요법.
- 라듐-223 이염화물 또는 실험용 방사성 의약품으로 사전 치료.
- 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] 클래스 III ~ IV), 증상이 있는 심장 허혈, 첫 번째 투여 이전 6개월 동안의 불안정 협심증 또는 심근 경색 또는 알려진 좌심실 박출률(LVEF) <40% , 심근병증, 심낭 질환, 임상적으로 관련된 심장 부정맥(CTCAE 버전 4.03 등급 2 이상), 임상적으로 유의한 ECG 이상 또는 기준선 연장 QT 간격(Fridericia의 공식에 의해 수정된 기준선 QT 간격 > 470msec)을 나타내는 선별 12-리드 ECG .
- 신경병증 ≥ 등급 2.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 잇달아 일어나는
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Phase1, arm1: 33 kBq/kg 이염화 라듐-223 + SOC
상 1: 라듐-223 이염화물; 33킬로베크렐(kBq)/체중 kg 총 6회의 라듐-223 디클로라이드 용량 + SOC(표준 치료) 보르테조밉/덱사메타손에 대해 6주마다.
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정맥내(IV) 주사 시 순차적 용량 증량
보르테조밉은 1.3 mg/m2/용량으로 피하(SC)로 투여됩니다(조사자의 선택에 따라).
Dexamethasone은 40mg으로 경구 투여됩니다.
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실험적: Phase1, arm2: 55 kBq/kg 이염화 라듐-223 + SOC
상 1: 라듐-223 이염화물; 총 6회의 이염화 라듐-223 용량과 SOC 보르테조밉/덱사메타손에 대해 6주마다 55 kBq/kg 체중.
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정맥내(IV) 주사 시 순차적 용량 증량
보르테조밉은 1.3 mg/m2/용량으로 피하(SC)로 투여됩니다(조사자의 선택에 따라).
Dexamethasone은 40mg으로 경구 투여됩니다.
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위약 비교기: Phase2, arm1: 위약 + SOC
2상: 총 6회 투여량과 SOC 보르테조밉/덱사메타손에 대해 6주마다 일치하는 위약(등장 식염수).
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일치하는 위약
보르테조밉은 1.3 mg/m2/용량으로 피하(SC)로 투여됩니다(조사자의 선택에 따라).
Dexamethasone은 40mg으로 경구 투여됩니다.
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실험적: Phase2, arm2: 라듐-223 이염화물+SOC
2상: 6회 용량에 대해 6주마다 라듐-223 이염화물의 1b상 선택 용량 + SOC 보르테조밉/덱사메타손
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정맥내(IV) 주사 시 순차적 용량 증량
보르테조밉은 1.3 mg/m2/용량으로 피하(SC)로 투여됩니다(조사자의 선택에 따라).
Dexamethasone은 40mg으로 경구 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1단계: DLT 발생률에 따라 결정되는 MTD/RP2D
기간: 연구 약물 치료 시작부터 2차 라듐-223 이염화물 투여 후 3주까지, 최대 9주까지 평가
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중증도 등급에 대한 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03을 사용하여 용량 제한 독성(DLT) 발생률에 따라 결정된 최대 내약 용량(MTD) 또는 권장 2상 용량(RP2D)
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연구 약물 치료 시작부터 2차 라듐-223 이염화물 투여 후 3주까지, 최대 9주까지 평가
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1상: 치료 관련 부작용(TEAE), 약물 관련 TEAE 및 치료 관련 심각한 AE가 있는 피험자의 수
기간: 연구 약물(이염화라듐-223) 시작부터 연구 치료(이염화라듐-223, BOR 또는 DEX 중 마지막 것)의 마지막 투여 후 30일까지, 최대 약 2년까지 평가
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치료 관련 부작용(TEAE)은 연구 약물 투여 시작 후 치료 기간이 끝날 때까지 발생하거나 악화되는 모든 사건으로 정의됩니다.
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연구 약물(이염화라듐-223) 시작부터 연구 치료(이염화라듐-223, BOR 또는 DEX 중 마지막 것)의 마지막 투여 후 30일까지, 최대 약 2년까지 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1단계: 완전 반응(CR) 및 매우 좋은 부분 반응(VGPR)을 보이는 피험자의 수
기간: 최대 약 2년
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IMWG(International Myeloma Working Group) 균일 반응 기준에 의해 결정됩니다. CR: 혈청 및 소변의 음성 면역고정, 모든 연조직 형질세포종의 소실 및 골수에서 <5% 형질 세포; 오직 측정 가능한 질병이 혈청 유리 경쇄(FLC) 수준에 의한 환자의 경우 CR 기준에 추가하여 0.26~1.65의 정상 FLC 비율이 필요합니다. 2회 연속 평가가 필요합니다. VGPR: 면역고정으로 검출할 수 있지만 전기영동에서는 검출할 수 없는 혈청 및 소변 M 성분 또는 혈청 M 성분과 소변 M 성분의 ≥90% 감소 <100 mg/24시간(시간); 오직 측정 가능한 질병이 혈청 FLC 수준에 의한 환자의 경우, VGPR 기준에 추가하여 관련 FLC 수준과 관련되지 않은 FLC 수준의 차이가 >90% 감소해야 합니다. 2회 연속 평가 필요 |
최대 약 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 2월 10일
기본 완료 (실제)
2019년 3월 20일
연구 완료 (실제)
2019년 3월 20일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 10월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 10월 6일
처음 게시됨 (추정)
2016년 10월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 2월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 2월 25일
마지막으로 확인됨
2020년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 18987
- 2016-002438-58 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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