Studie testující chlorid radium-223 u relapsu mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt musí mít zdokumentované monoklonální plazmatické buňky v kostní dřeni ≥10 %, jak je definováno jejich institucionálním standardem v určitém okamžiku v anamnéze onemocnění nebo přítomnost biopsií prokázaného plazmocytomu.
• Subjekty musely podstoupit alespoň 1 a ne více než 3 předchozí léčebné linie a mít v minulosti odpověď na alespoň 1 předchozí léčbu (tj. dosáhnout minimální odpovědi [MR] nebo lepší) podle jednotných kritérií odpovědi IMWG .
• Subjekt musí být nerefrakterní na bortezomib (refrakterní je definováno: progrese onemocnění během léčby bortezomibem nebo do 60 dnů po ukončení léčby bortezomibem).
• Subjekty musí mít zdokumentovaný důkaz progresivního onemocnění podle kritérií jednotné odpovědi IMWG po poslední léčbě mnohočetného myelomu.

• Subjekty musí mít měřitelné onemocnění definované jako alespoň 1 z následujících:

  • Sérový M-protein definovaný následovně:

    • IgG mnohočetný myelom: hladina monoklonálního paraproteinu (M-protein) v séru ≥1,0 ​​g/dl (měřeno proteinovou elektroforézou [PEP]);
    • Mnohočetný myelom IgA, IgD, IgE, IgM: hladina M-proteinu v séru ≥0,5 g/dl (měřeno pomocí PEP).
  • M-protein v moči ≥200 mg/24 hodin (jakýkoli typ těžkého řetězce imunoglobulinu měřený pomocí PEP).
  • Sérový volný lehký řetězec (FLC) ≥10 mg/dl s abnormálním poměrem u subjektů s neměřitelným onemocněním pomocí PEP v séru nebo moči.
• ≥1 kostní léze identifikovatelná rentgenovým snímkem, počítačovou tomografií (CT), pozitronovou emisní tomografií – počítačovou tomografií (PET-CT) nebo zobrazením magnetickou rezonancí (MRI).
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
• Přiměřená funkce jater s celkovým bilirubinem ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) (kromě Gilbertova syndromu: celkový bilirubin < 3,0 x ULN) a aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 x ULN.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10e9/l, hemoglobin (Hb) ≥9,0 g/dl a počet krevních destiček ≥75,0 × 10e9/l nezávisle na transfuzi červených krvinek (RBC) nebo koncentrátech krevních destiček a nezávisle na kolonii granulocytů -stimulační faktor (G-CSF) nebo faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF).
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,5 x ULN. Protrombinový čas (PT) lze použít místo INR, pokud je ≤ 1,5 x ULN.

Kritéria vyloučení:

• Systémová terapie glukokortikoidy (prednison >10 mg/den perorálně nebo ekvivalent) během posledních 4 týdnů před první dávkou, pokud není snižována a na stabilní dávce (prednison ≤10 mg/den perorálně nebo ekvivalent) po dobu alespoň 1 týdne.
• Subjekty se známým syndromem POEMS (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein a kožní změny) nebo amyloidózou lehkého řetězce (AL).
• Plazmatická leukémie (definovaná plazmatickými buňkami > 20 % a/nebo absolutním počtem plazmatických buněk > 2 x 10e9/l v periferní krvi).
• Subjekt dostal antimyelomovou léčbu během 2 týdnů nebo 5 farmakokinetických (PK) poločasů (t1/2) léčby, podle toho, co je delší, před datem zahájení léčby.
• Radiační terapie v předchozích 4 týdnech před první dávkou.
• Předchozí léčba dichloridem radium-223 nebo jakýmkoli experimentálním radiofarmakem.
• Městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III až IV), symptomatická srdeční ischemie, nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu v předchozích 6 měsících před první dávkou nebo se známou ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 40 % , kardiomyopatie, perikardiální onemocnění, klinicky relevantní srdeční arytmie (CTCAE verze 4.03 stupeň 2 nebo vyšší), klinicky významné abnormality EKG nebo screeningové 12svodové EKG ukazující základní prodloužený QT interval (základní QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem > 470 msec) .
• Neuropatie ≥ 2. stupně.