Badanie testujące dichlorek radu-223 w nawrocie szpiczaka mnogiego

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi mieć udokumentowane monoklonalne komórki plazmatyczne w szpiku kostnym ≥10%, zgodnie z normą swojej instytucji w pewnym momencie swojej historii choroby lub obecność plazmocytomy potwierdzonej biopsją.
• Uczestnicy musieli otrzymać co najmniej 1 i nie więcej niż 3 wcześniejsze linie leczenia i mieć odpowiedź na co najmniej 1 wcześniejsze leczenie (tj. osiągnąć minimalną odpowiedź [MR] lub lepszą) zgodnie z jednolitymi kryteriami odpowiedzi IMWG .
• Pacjent musi być nieoporny na bortezomib (Oporny definiuje się jako progresję choroby podczas leczenia bortezomibem lub w ciągu 60 dni od zakończenia leczenia bortezomibem).
• Pacjenci muszą mieć udokumentowane dowody na postępującą chorobę zgodnie z jednolitymi kryteriami odpowiedzi IMWG po ostatnim leczeniu szpiczaka mnogiego.

• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną jako co najmniej 1 z poniższych:

  • Białko M w surowicy określone przez:

    • szpiczak mnogi IgG: poziom paraproteiny monoklonalnej (białka M) w surowicy ≥1,0 ​​g/dl (oznaczony metodą elektroforezy białek [PEP]);
    • IgA, IgD, IgE, IgM szpiczak mnogi: stężenie białka M w surowicy ≥0,5 g/dl (mierzone za pomocą PEP).
  • Białko M w moczu ≥200 mg/24 godziny (dowolny typ łańcucha ciężkiego immunoglobuliny mierzone za pomocą PEP).
  • Wolny łańcuch lekki w surowicy (FLC) ≥10 mg/dl z nieprawidłowym stosunkiem u pacjentów z niemierzalną chorobą za pomocą PEP w surowicy lub moczu.
• ≥1 zmiana kostna możliwa do zidentyfikowania na podstawie zdjęcia rentgenowskiego, tomografii komputerowej (CT), pozytonowej tomografii emisyjnej - tomografii komputerowej (PET-CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI).
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
• Odpowiednia czynność wątroby, ze stężeniem bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem zespołu Gilberta: bilirubina całkowita <3,0 x GGN) oraz aminotransferazą asparaginianową (AST) i aminotransferazą alaninową (ALT) ≤3,0 x GGN.
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 × 10e9/l, hemoglobina (Hb) ≥9,0 g/dl i liczba płytek krwi ≥75,0 × 10e9/l, niezależnie od transfuzji krwinek czerwonych (RBC) lub koncentratów płytek krwi i niezależnie od kolonii granulocytów czynnik stymulujący (G-CSF) lub czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF).
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤ 1,5 x GGN. Czas protrombinowy (PT) można zastosować zamiast INR, jeśli ≤ 1,5 x GGN.

Kryteria wyłączenia:

• Ogólnoustrojowa terapia glikokortykosteroidami (prednizon >10 mg/dobę doustnie lub równoważna) w ciągu ostatnich 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, o ile nie zostanie zmniejszona i stabilna dawka (prednizon ≤10 mg/dobę doustnie lub równoważna) przez co najmniej 1 tydzień.
• Osoby ze znanym zespołem POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, białko monoklonalne i zmiany skórne) lub amyloidoza łańcuchów lekkich (AL).
• Białaczka plazmatyczna (określana jako liczba komórek plazmatycznych >20% i/lub bezwzględna liczba komórek plazmatycznych >2 x 10e9/l we krwi obwodowej).
• Pacjent otrzymał leczenie przeciw szpiczakowi w ciągu 2 tygodni lub 5 farmakokinetycznych (PK) okresów półtrwania (t1/2) leczenia, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed datą rozpoczęcia leczenia.
• Radioterapia w ciągu ostatnich 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
• Wcześniejsze leczenie dichlorkiem radu-223 lub jakimkolwiek eksperymentalnym radiofarmaceutykiem.
• Zastoinowa niewydolność serca (klasa III do IV wg NYHA), objawowe niedokrwienie mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki lub ze znaną frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) <40% , kardiomiopatia, choroba osierdzia, klinicznie istotna arytmia serca (CTCAE wersja 4.03 stopnia 2 lub wyższa), klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG lub badanie przesiewowe 12-odprowadzeniowego EKG wykazujące wyjściowe wydłużenie odstępu QT (wyjściowy odstęp QT skorygowany wzorem Fridericii > 470 ms) .
• Neuropatia ≥ stopnia 2.