Undersøgelse, der testede radium-223 dichlorid i recidiverende myelomatose

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen skal have dokumenterede monoklonale plasmaceller i knoglemarven på ≥10 %, som defineret af deres institutionelle standard på et tidspunkt i deres sygdomshistorie eller tilstedeværelsen af ​​et biopsipåvist plasmacytom.
• Forsøgspersoner skal have modtaget mindst 1 og ikke mere end 3 tidligere behandlingslinjer og have haft respons på mindst 1 tidligere behandling tidligere (dvs. opnået en minimal respons [MR] eller bedre) i henhold til IMWG ensartede responskriterier .
• Forsøgspersonen skal være ikke-refraktær over for bortezomib (Refraktær er defineret: sygdomsprogression under behandling med bortezomib eller inden for 60 dage efter endt bortezomib-behandling).
• Forsøgspersoner skal have dokumenteret bevis for progressiv sygdom i henhold til IMWG ensartede responskriterier efter den sidste myelomatosebehandling.

• Forsøgspersoner skal have målbar sygdom defineret som mindst 1 af følgende:

  • Serum M-protein defineret ved følgende:

    • IgG multipelt myelom: Serum monoklonalt paraprotein (M-protein) niveau ≥1,0 ​​g/dL (målt ved proteinelektroforese [PEP]);
    • IgA, IgD, IgE, IgM myelomatose: serum M-proteinniveau ≥0,5 g/dL (målt ved PEP).
  • Urin M-protein ≥200 mg/24 timer (enhver type immunglobulin tung kæde målt ved PEP).
  • Serumfri let kæde (FLC) ≥10 mg/dL med unormalt forhold hos personer med umålelig sygdom ved serum- eller urin-PEP.
• ≥1 knoglelæsion, der kan identificeres ved røntgenbillede, computertomografi (CT), positronemissionstomografi - computertomografi (PET-CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på 0 til 2.
• Tilstrækkelig leverfunktion, med total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN) (undtagen Gilbert-syndrom: total bilirubin < 3,0 x ULN), og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3,0 x ULN.
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 10e9/L, hæmoglobin (Hb) ≥9,0 g/dL og blodpladetal ≥75,0 × 10e9/L uafhængig af transfusion af røde blodlegemer (RBC) eller blodpladekoncentrater og uafhængig af granulocytkoloni -stimulerende faktor (G-CSF) eller granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF).
• International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 og partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x ULN. Protrombintid (PT) kan anvendes i stedet for INR, hvis ≤ 1,5 x ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Systemisk glukokortikoidbehandling (prednison >10 mg/dag oralt eller tilsvarende) inden for de sidste 4 uger før første dosis, medmindre den er nedtrappet og på en stabil dosis (prednison ≤10 mg/dag oralt eller tilsvarende) i mindst 1 uge.
• Personer med kendt POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer) eller letkædeamyloidose (AL).
• Plasmacelleleukæmi (defineret ved plasmaceller >20 % og/eller et absolut plasmacelletal på >2 x 10e9/L i perifert blod).
• Forsøgspersonen har modtaget antimyelombehandling inden for 2 uger eller 5 farmakokinetiske (PK) halveringstider (t1/2) af behandlingen, alt efter hvad der er længst, før datoen for behandlingsstart.
• Strålebehandling i de foregående 4 uger før første dosis.
• Forudgående behandling med radium-223 dichlorid eller et hvilket som helst eksperimentelt radiofarmaceutikum.
• Kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] klasse III til IV), symptomatisk hjerteiskæmi, ustabil angina eller myokardieinfarkt i de foregående 6 måneder før første dosis eller med en kendt venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <40 % , kardiomyopati, perikardiesygdom, klinisk relevant hjertearytmi (CTCAE version 4.03 grad 2 eller højere), klinisk signifikante EKG-abnormiteter eller screening af 12-aflednings-EKG, der viser et forlænget QT-interval ved baseline (baseline QT-interval som korrigeret med Fridericias formel >470 msec) .
• Neuropati ≥ Grad 2.