Studie zum Testen von Radium-223-Dichlorid bei rezidiviertem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• - Das Subjekt muss dokumentierte monoklonale Plasmazellen im Knochenmark von ≥ 10% haben, wie durch seinen institutionellen Standard zu einem bestimmten Zeitpunkt in seiner Krankheitsgeschichte oder dem Vorhandensein eines durch Biopsie nachgewiesenen Plasmozytoms definiert.
• Die Probanden müssen mindestens 1 und nicht mehr als 3 vorherige Behandlungslinien erhalten haben und auf mindestens 1 vorherige Behandlung in der Vergangenheit angesprochen haben (d. h. ein minimales Ansprechen [MR] oder besser erreicht haben) gemäß den einheitlichen Ansprechkriterien der IMWG .
• Der Proband muss gegenüber Bortezomib nicht refraktär sein (Refraktär ist definiert: Fortschreiten der Krankheit während der Behandlung mit Bortezomib oder innerhalb von 60 Tagen nach Beendigung der Bortezomib-Therapie).
• Die Probanden müssen nach der letzten Behandlung des multiplen Myeloms dokumentierte Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung gemäß den einheitlichen IMWG-Ansprechkriterien haben.

• Die Probanden müssen eine messbare Krankheit haben, die als mindestens 1 der folgenden definiert ist:

  • Serum-M-Protein, definiert durch Folgendes:

    • IgG Multiples Myelom: Serumspiegel von monoklonalem Paraprotein (M-Protein) ≥ 1,0 g/dl (gemessen durch Proteinelektrophorese [PEP]);
    • IgA, IgD, IgE, IgM Multiples Myelom: Serum-M-Protein-Spiegel ≥ 0,5 g/dl (gemessen mit PEP).
  • M-Protein im Urin ≥200 mg/24 Stunden (jeder Typ der schweren Immunglobulinkette, gemessen durch PEP).
  • Freie Leichtkette (FLC) im Serum ≥ 10 mg/dL mit anormalem Verhältnis bei Patienten mit nicht messbarer Erkrankung durch Serum- oder Urin-PEP.
• ≥1 Knochenläsion identifizierbar durch Röntgenbild, Computertomographie (CT), Positronen-Emissions-Tomographie - Computertomographie (PET-CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT).
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.
• Ausreichende Leberfunktion mit Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x oberer Normwert (ULN) (außer Gilbert-Syndrom: Gesamtbilirubin < 3,0 x ULN) und Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 × 10e9/l, Hämoglobin (Hb) ≥9,0 g/dl und Thrombozytenzahl ≥75,0 × 10e9/l, unabhängig von der Transfusion von Erythrozyten (RBC) oder Thrombozytenkonzentraten und unabhängig von der Granulozytenkolonie -stimulierender Faktor (G-CSF) oder Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF).
• International normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5 und partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,5 x ULN. Die Prothrombinzeit (PT) kann anstelle der INR verwendet werden, wenn ≤ 1,5 x ULN.

Ausschlusskriterien:

• Systemische Glukokortikoidtherapie (Prednison > 10 mg/Tag oral oder Äquivalent) innerhalb der letzten 4 Wochen vor der ersten Dosis, sofern nicht ausgeschlichen und mit einer stabilen Dosis (Prednison ≤ 10 mg/Tag oral oder Äquivalent) für mindestens 1 Woche.
• Patienten mit bekanntem POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein und Hautveränderungen) oder Leichtketten(AL)-Amyloidose.
• Plasmazellleukämie (definiert durch Plasmazellen >20 % und/oder eine absolute Plasmazellzahl von >2 x 10e9/l im peripheren Blut).
• Das Subjekt hat eine Anti-Myelom-Behandlung innerhalb von 2 Wochen oder 5 pharmakokinetischen (PK) Halbwertszeiten (t1/2) der Behandlung erhalten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Datum des Behandlungsbeginns.
• Strahlentherapie in den letzten 4 Wochen vor der ersten Dosis.
• Vorbehandlung mit Radium-223-Dichlorid oder einem experimentellen Radiopharmakon.
• Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III bis IV), symptomatische Herzischämie, instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten vor der ersten Dosis oder mit bekannter linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % , Kardiomyopathie, Perikarderkrankung, klinisch relevante Herzrhythmusstörung (CTCAE-Version 4.03 Grad 2 oder höher), klinisch signifikante EKG-Anomalien oder Screening-12-Kanal-EKG mit verlängertem QT-Intervall zu Studienbeginn (QT-Intervall zu Studienbeginn korrigiert durch Fridericias Formel > 470 ms) .
• Neuropathie ≥ Grad 2.