再発多発性骨髄腫における二塩化ラジウム 223 の研究

包含基準:

• -被験者は、病歴のある時点での施設基準または生検で証明された形質細胞腫の存在で定義されているように、骨髄に10％以上のモノクローナル形質細胞を記録している必要があります。
• -被験者は少なくとも1回以上3回以下の以前の治療を受けており、過去に少なくとも1回の以前の治療に反応していなければなりません（つまり、達成された 最小限の反応[MR]以上） IMWGの統一反応基準によると.
• -被験者はボルテゾミブに対して非難治性でなければなりません（難治性とは定義されています：ボルテゾミブ療法を受けている間、またはボルテゾミブ療法を終了してから60日以内に疾患が進行します）。
• 被験者は、最後の多発性骨髄腫治療後のIMWG統一反応基準に従って、進行性疾患の証拠を文書化している必要があります。

• 被験者は、次の少なくとも1つとして定義された測定可能な疾患を持っている必要があります。

  • 以下によって定義される血清Mタンパク質：

    • IgG多発性骨髄腫：血清モノクローナルパラプロテイン（M-プロテイン）レベル≧1.0 g/dL（プロテイン電気泳動[PEP]で測定）;
    • IgA、IgD、IgE、IgM 多発性骨髄腫：血清 M タンパク質レベル ≥0.5 g/dL（PEP で測定）。
  • 尿中Mタンパク≧200mg/24時間（PEPで測定した免疫グロブリン重鎖タイプ）。
  • 血清遊離軽鎖（FLC）が10mg/dL以上で、血清または尿中のPEPによる測定不能疾患の被験者の比率が異常。
• X線写真、コンピュータ断層撮影（CT）、陽電子放出断層撮影 - コンピュータ断層撮影（PET-CT）、または磁気共鳴画像法（MRI）で特定できる骨病変が1つ以上。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0〜2。
• -適切な肝機能、総ビリルビン≤1.5 x 正常上限（ULN）（ギルバート症候群を除く：総ビリルビン < 3.0 x ULN）、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3.0 x ULN。
• 絶対好中球数（ANC）≧1.5×10e9/L、ヘモグロビン（Hb）≧9.0g/dL、血小板数≧75.0×10e9/L 赤血球（RBC）または血小板濃縮物の輸血および顆粒球コロニーとは無関係-刺激因子 (G-CSF) または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子 (GM-CSF)。
• -国際正規化比（INR）≤1.5および部分トロンボプラスチン時間（PTT）≤1.5 x ULN。 ≤ 1.5 x ULN の場合、INR の代わりにプロトロンビン時間 (PT) を使用できます。

除外基準:

• -最初の投与前の最後の4週間以内の全身グルココルチコイド療法（プレドニゾン> 10 mg /日経口または同等） 少なくとも1週間、漸減および安定した用量（プレドニゾン≤10 mg /日経口または同等）である場合を除きます。
• -既知のPOEMS症候群（多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化）または軽鎖（AL）アミロイドーシスの被験者。
• 形質細胞性白血病（末梢血中の形質細胞が20%を超える、および/または絶対形質細胞数が2 x 10e9/Lを超えることによって定義される）。
• -被験者は、2週間以内または5薬物動態（PK）半減期（t1 / 2）以内に抗骨髄腫治療を受けました 治療の開始日のいずれか長い方。
• -最初の投与前の過去4週間の放射線療法。
• -二塩化ラジウム223または実験用放射性医薬品による以前の治療。
• -うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIII〜IV）、症候性心虚血、不安定狭心症または初回投与前の過去6か月の心筋梗塞、または既知の左心室駆出率（LVEF）<40％ 、心筋症、心膜疾患、臨床的に関連する心不整脈 (CTCAE バージョン 4.03 グレード 2 以上)、臨床的に重要な ECG 異常、またはベースライン延長 QT 間隔を示す 12 リード ECG のスクリーニング (Fridericia の式によって補正されたベースライン QT 間隔 > 470 ミリ秒) .
• -神経障害≧グレード2。