Studio Test di radio-223 dicloruro nel mieloma multiplo recidivato

Criterio di inclusione:

• Il soggetto deve avere plasmacellule monoclonali documentate nel midollo osseo di ≥10%, come definito dal loro standard istituzionale ad un certo punto della loro storia di malattia o la presenza di un plasmocitoma provato dalla biopsia.
• I soggetti devono aver ricevuto almeno 1 e non più di 3 precedenti linee di trattamento e aver avuto una risposta ad almeno 1 trattamento precedente in passato (ovvero, aver ottenuto una risposta minima [MR] o migliore) secondo i criteri di risposta uniformi dell'IMWG .
• Il soggetto deve essere non refrattario a bortezomib (refrattario è definito: progressione della malattia durante la terapia con bortezomib o entro 60 giorni dalla fine della terapia con bortezomib).
• I soggetti devono avere prove documentate di malattia progressiva secondo i criteri di risposta uniforme dell'IMWG dopo l'ultimo trattamento per il mieloma multiplo.

• I soggetti devono avere una malattia misurabile definita come almeno 1 dei seguenti:

  • Proteina M sierica definita da quanto segue:

    • Mieloma multiplo IgG: livello sierico di paraproteina monoclonale (proteina M) ≥1,0 ​​g/dL (misurato mediante elettroforesi proteica [PEP]);
    • Mieloma multiplo IgA, IgD, IgE, IgM: livello sierico di proteina M ≥0,5 g/dL (misurato mediante PEP).
  • Proteina M urinaria ≥200 mg/24 ore (qualsiasi tipo di catena pesante dell'immunoglobulina misurata mediante PEP).
  • Catena leggera libera (FLC) sierica ≥10 mg/dL con rapporto anomalo in soggetti con malattia non misurabile mediante PEP sierica o urinaria.
• ≥1 lesione ossea identificabile mediante radiografia, tomografia computerizzata (TC), tomografia a emissione di positroni - tomografia computerizzata (PET-TC) o risonanza magnetica per immagini (MRI).
• Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2.
• Funzionalità epatica adeguata, con bilirubina totale ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN) (ad eccezione della sindrome di Gilbert: bilirubina totale <3,0 x ULN) e aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤3,0 x ULN.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10e9/L, emoglobina (Hb) ≥9,0 g/dL e conta piastrinica ≥75,0 × 10e9/L indipendentemente dalla trasfusione di globuli rossi (RBC) o concentrati piastrinici e indipendente dalla colonia di granulociti -fattore stimolante (G-CSF) o fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF).
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 e tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤ 1,5 x ULN. Il tempo di protrombina (PT) può essere utilizzato al posto dell'INR se ≤ 1,5 x ULN.

Criteri di esclusione:

• Terapia sistemica con glucocorticoidi (prednisone >10 mg/die per via orale o equivalente) nelle ultime 4 settimane prima della prima dose, a meno che non sia ridotta gradualmente e con una dose stabile (prednisone ≤10 mg/die per via orale o equivalente) per almeno 1 settimana.
• Soggetti con sindrome POEMS nota (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee) o amiloidosi da catena leggera (AL).
• Leucemia plasmacellulare (definita da plasmacellule >20% e/o conta assoluta delle plasmacellule >2 x 10e9/L nel sangue periferico).
• Il soggetto ha ricevuto un trattamento anti-mieloma entro 2 settimane o 5 emivite farmacocinetiche (PK) (t1/2) del trattamento, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della data di inizio del trattamento.
• Radioterapia nelle precedenti 4 settimane prima della prima dose.
• Trattamento precedente con radio-223 dicloruro o qualsiasi radiofarmaco sperimentale.
• Insufficienza cardiaca congestizia (classe da III a IV della New York Heart Association [NYHA]), ischemia cardiaca sintomatica, angina instabile o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti la prima dose o con una frazione di eiezione ventricolare sinistra nota (LVEF) <40% , cardiomiopatia, malattia pericardica, aritmia cardiaca clinicamente rilevante (CTCAE versione 4.03 Grado 2 o superiore), anomalie ECG clinicamente significative o ECG di screening a 12 derivazioni che mostrano un intervallo QT prolungato al basale (intervallo QT basale corretto dalla formula di Fridericia > 470 msec) .
• Neuropatia ≥ Grado 2.