난치성 고형 종양에서 단일 요법 및 카르보플라틴과 병용 요법으로서 NOX66의 안전성, PK 및 효능
불응성 고형 종양 환자에서 단일 요법 및 카르보플라틴과의 병용 요법 모두에서 NOX66의 안전성 및 약동학에 대한 Ia/Ib 상 및 잠재적 IIa 상 연구
이 연구는 표준 요법에 반응하지 않는 난치성 고형 종양 환자에서 NOX66의 안전성과 활성을 평가합니다.
이것은 단일 요법 및 카보플라틴과의 병용 요법으로서 NOX66에 대한 잠재적인 제3부 오픈 라벨, 다기관, 용량 증량 연구의 2부입니다.
연구 개요
상세 설명
Idronoxil은 전임상 연구에서 화학 민감성 약물로 개발할 강력한 후보로 확인된 합성 소분자입니다.
경구 및 정맥 투여 형태로 투여된 idronoxil을 사용한 인체 연구에서 약물이 2상 대사에 매우 민감하여 생체 활성 손실을 초래하는 것으로 나타났습니다.
NOX66은 2상 대사로부터 약물을 보호하기 위해 특별히 개발된 새로운 제형의 idronoxil로, 투여된 대부분의 약물이 생체 활성 형태로 유지되도록 합니다.
현재 연구의 주요 목적은 약물이 생체 활성 형태로 신체에 훨씬 더 높은 수준으로 존재할 것으로 예상된다는 점을 감안할 때 단일 요법 및 카보플라틴과의 병용 요법 모두에서 새로운 제형의 안전성을 확인하는 것입니다. 이전보다 달성한 수준.
2차 목표는 NOX66이 이 화학 요법에 반응하지 않는 것으로 간주되는 종양에서 카보플라틴에 대한 반응을 회복할 수 있는지 관찰하고, 또한 정상보다 낮은 용량의 카보플라틴과 함께 의미 있는 임상적 이점을 제공하는 것입니다.
전립선암, 폐암, 유방암, 난소암, 두경부암의 5가지 암 유형에서 환자를 뽑습니다.
이 연구는 14일 단일 요법 과정으로 idronoxil/NOX66의 두 가지 다른 용량의 상대적인 내약성과 안전성을 비교하는 1a상(준비) 단계로 시작됩니다.
투여량 제한 독성(DLT)이 없는 경우 환자는 동일한 투여량을 유지하면서 연구의 1b상(조합) 부문으로 진행합니다. 이 부문에서 환자는 6개의 치료 주기를 받으며, 각각의 치료 주기의 1-7일차에는 NOX66(idronoxil) 치료를 포함하고 2일차에는 카보플라틴을 포함하는 28일입니다.
1b상(조합) 부문에서 발생하는 의미 있는 임상 반응은 2상(조합) 부문을 촉발하여 추가로 10명의 환자를 동일한 종양 유형(전립선, 폐, 유방, 난소, 또는 머리와 목). 이 환자들은 관찰된 임상 반응을 제공하는 동일한 조합 투여량을 받고 최대 6회 치료 주기 동안 해당 투여량으로 치료받게 됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Kutaisi, 그루지야, 4600
- Academician Z.Tskhakaia West Georgia National Center of Interventional Medicine" LTD/ Oncology Unit- JSC "EVEX Medical Corporation" group member
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Tbilisi, 그루지야, 0141
- Tbilisi State Medical University's First University Clinic, Department Of Oncology
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Tbilisi, 그루지야, 0186
- LTD, Medulla Chemotherapy and Immunotherapy Clinic
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Tbilisi, 그루지야, 0313
- JSC, Neo Medi
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의 제공
- 만 18세 이상의 남성 또는 여성
- 표준 치료 대안이 없는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 암.
- ECOG 수행 상태 0-1
- 최소 기대 수명 12주
다음으로 입증되는 적절한 골수, 간 및 신장 기능:
- 절대호중구수(ANC) > 1.5 x 109/L
- 혈소판 수 > 100 x 109/L
- 헤모글로빈 > 9.0g/dL
- 혈청 빌리루빈 < 1.5 x ULN
- AST/ALT(SGOT/SGPT) 참조 실험실의 경우 2.5 x ULN 또는 간 전이가 있는 경우 < 5 x ULN
- 혈청 크레아티닌 1.5 x ULN
- 임신이 가능한 것으로 알려진 여성 환자는 연구 시작 1주 이내에 혈청 임신 검사(베타-인간 융모성 성선자극호르몬(β-hCG)) 음성 결과를 받아야 합니다.
- 가임 가능성이 있는 모든 환자는 연구 기간 동안 그리고 NOX66의 마지막 투여 후 90일 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의합니다(효과적인 피임법은 경구 피임법 또는 이중 장벽 방법으로 정의됨).
- 이전 화학 요법, 연구 약물 또는 생물학적 요법 및 이러한 치료와 관련된 모든 독성이 ≤ NCI-CTCAE 등급 1로 회복된 이후 NOX66 치료를 시작하기 전에 최소 4주가 경과해야 합니다.
- 방사선 요법(제한된 완화 방사선은 > 2주 허용), 면역 요법 또는 대수술 후 및 수술 절개가 완전히 치유된 이후 1주기 1일 이전에 최소 21일이 경과해야 합니다.
제외 기준:
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 환자.
- 제어되지 않는 감염 또는 전신 질환.
- 약물로 잘 조절되지 않는 임상적으로 중요한 심장 질환(예: 울혈성 심부전, 증상이 있는 관상 동맥 질환, 협심증, 심장 부정맥) 또는 지난 12개월 이내의 심근 경색.
- ECG 스크리닝에서 QTc가 > 470msec인 환자. (환자의 ECG 선별 검사에서 QTc 간격 >470msec인 경우 선별 ECG를 두 번 반복할 수 있습니다(최소 24시간 간격). 환자가 연구에 적합하려면 3개의 스크리닝 ECG의 평균 QTc가 470msec 미만이어야 합니다.
- 지난 21일 이내의 모든 대수술, 방사선 요법 또는 면역 요법(제한된 완화 방사선은 > 2주 허용됨).
- 지난 4주 이내에 독성이 지연된 화학 요법. 지난 2주 이내에 제한된 잠재적 또는 지연된 독성으로 지속적으로 또는 매주 화학 요법을 제공합니다.
- 병행 전신 화학 요법 또는 생물학적 요법은 허용되지 않습니다.
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 B형 또는 C형 간염(활성, 이전 치료 또는 둘 다).
- 고형 장기 이식의 역사.
- 연구 참여를 방해하는 정신 장애 또는 사회적 또는 지리적 상황.
- 사구체여과율(GFR) 장애가 있는 신장 질환을 포함한 카보플라틴 치료에 대해 알려진 부적합.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1a NOX66
21일 치료 주기에서 14일 동안 매일 NOX66 투여. 2개 용량 요법 중 1개로 환자의 2개 코호트에 제공된 NOX66 치료: 요법 1: 400mg; 요법 2: 800mg(idronoxil) |
NOX66 투여
다른 이름들:
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실험적: 1b NOX66 및 카보플라틴(결합)
최대 6주기까지 각 28일 치료 주기의 1-7일에 NOX66 투여 및 2일에 카보플라틴 IV 주입. 치료 주기 1-3에 대해 저용량 카보플라틴 AUC = 4에 이어 치료 주기 4-6에 대해 고용량 카보플라틴 AUC = 6으로 시작하는 2개의 카보플라틴 용량과 결합된 Run-In Arm에서 동일한 용량의 NOX66. |
NOX66 투여
다른 이름들:
카보플라틴 투여
다른 이름들:
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실험적: 2a NOX66 및 카보플라틴
이 부문은 특정 질병 징후에 대해 1b 조합 부문에서 관찰된 의미 있는 임상 반응에 의해 촉발되었습니다. 치료 NOX66 + 관찰된 임상 반응 투여량으로 각각 28일 동안 6주기에 걸쳐 투여된 카보플라틴. 각각 특정 종양 유형을 가진 환자로 구성된 최대 2개의 코호트. |
NOX66 투여
다른 이름들:
카보플라틴 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NOX66 단독 요법 및 NOX66과 카보플라틴 병용 요법 중 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자 수
기간: NOX66 단독 요법의 경우 등록 후 최대 1개월 및 NOX66 병용 요법 시작 후 최대 7개월
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3등급 이상의 독성(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events[NCI CTCAE 버전 4.03]에 따름)(요법과 관련됨)으로 정의된 단일 요법 및 병용 요법 중 용량 제한 독성(치료와 관련됨), 5일 이상 지속되는 3등급 이상의 호중구 감소증 제외 또는 출혈과 관련된 혈소판감소증 또는 4등급 혈소판감소증.
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NOX66 단독 요법의 경우 등록 후 최대 1개월 및 NOX66 병용 요법 시작 후 최대 7개월
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NOX66과 관련된 치료 응급 부작용(TEAE) 및 심각한 치료 응급 부작용(SAE)이 있는 참가자 수.
기간: 등록부터 마지막 치료 주기 후 30일까지(8개월)
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AE는 연구 약물과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 약물의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병으로 정의되었습니다.
심각한 부작용(SAE)은 다음 결과 중 하나를 초래한 AE였습니다: 사망; 생명을 위협하는; 지속적인/중대한 장애/무능력; 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 선천적 기형/선천적 결손이거나 의학적으로 중요한 것으로 간주되었습니다.
긴급 치료는 치료 전에 부재했거나 치료 전 상태에 비해 악화된 연구 약물의 첫 번째 투여 사이의 사건입니다.
치료 관련은 조사자에 의해 평가된 바와 같이 연구 약물과 인과 관계가 있고 연구 약물과 합리적으로 관련이 있다고 의심되는 사건입니다.
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등록부터 마지막 치료 주기 후 30일까지(8개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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병용 요법의 주기 3 및 주기 6에서의 객관적 반응률(ORR)
기간: 기준선 및 3개월 및 6개월에서의 방사선학적 평가
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RECIST(Response Evaluation Criteria in solid tumors) v1.1에 의해 평가된 바와 같이 NOX66 및 카보플라틴 요법으로 치료한 후 완전 반응(CR) 및/또는 부분 반응(PR)을 달성한 참가자의 비율로 정의된 객관적 반응률. CR은 모든 표적 및 비표적 병변의 소멸 및 모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)의 단축이 10mm 미만으로 감소하는 것으로 정의됩니다. PR은 기준선과 관련하여 대상 병변의 가장 긴 직경의 합(SLD)이 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다. PR 또는 더 나은 전체 반응은 비표적 병변 및 새로운 병변이 없는 평가에 대해 최소 불완전 반응/안정 질병(SD)을 가정합니다. |
기준선 및 3개월 및 6개월에서의 방사선학적 평가
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병용 요법의 3주기 및 6주기의 전체 임상 반응률
기간: 기준선 및 3개월 및 6개월에서의 방사선학적 평가
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NOX66 및 NOX66 및 카보플라틴 요법. CR은 모든 표적 및 비표적 병변의 소멸 및 모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)의 단축이 10mm 미만으로 감소하는 것으로 정의됩니다. PR은 기준선과 관련하여 대상 병변의 가장 긴 직경의 합(SLD)이 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다. 안정적인 질병(SD) = PD에 대한 자격을 갖추기에 충분한 증가도 PR에 대한 자격을 갖추기에 충분한 수축도 아닙니다. PD는 기준선에서 기록된 가장 작은 SLD 또는 1개 이상의 새로운 병변의 출현을 기준으로 SLD의 최소 20%(%) 증가로 정의되었습니다. |
기준선 및 3개월 및 6개월에서의 방사선학적 평가
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Graham Kelly, Noxopharm Limited
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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