Sicurezza, farmacocinetica ed efficacia di NOX66 in monoterapia e in combinazione con carboplatino nei tumori solidi refrattari
Studio di fase Ia/Ib e potenziale fase IIa sulla sicurezza e la farmacocinetica di NOX66 sia in monoterapia che in combinazione con carboplatino in pazienti con tumori solidi refrattari
Lo studio valuta la sicurezza e l'attività di NOX66 in pazienti con tumori solidi refrattari che non rispondono alle terapie standard.
Questo è uno studio in due parti con una potenziale terza parte, in aperto, multicentrico, di aumento della dose di NOX66 come monoterapia e in combinazione con carboplatino.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
L'idronoxil è una piccola molecola sintetica che studi preclinici hanno identificato come un forte candidato per lo sviluppo come farmaco chemiosensibilizzante.
Studi sull'uomo che utilizzano idronoxil somministrato in forme di dosaggio orale ed endovenoso hanno dimostrato che il farmaco è altamente suscettibile al metabolismo di fase 2, con conseguente perdita di bioattività.
NOX66 è idronoxil in una nuova formulazione di dosaggio sviluppata appositamente per proteggere il farmaco dal metabolismo di Fase 2 e garantire così la ritenzione della maggior parte del farmaco somministrato in una forma bioattiva.
Lo scopo principale del presente studio è confermare la sicurezza della nuova formula di dosaggio sia in monoterapia che in combinazione con carboplatino, dato che si prevede che il farmaco sarà presente nell'organismo in una forma bioattiva a quantità considerevolmente più elevate livelli rispetto a quelli precedentemente raggiunti.
Un obiettivo secondario è osservare se NOX66 è in grado di ripristinare la risposta al carboplatino nei tumori considerati non responsivi a questa chemioterapia e inoltre fornire un beneficio clinico significativo in combinazione con un dosaggio di carboplatino inferiore al normale.
I pazienti saranno estratti da 5 tipi di cancro: cancro alla prostata, cancro ai polmoni, cancro al seno, cancro alle ovaie, cancro alla testa e al collo.
Lo studio inizierà con un braccio di Fase 1a (Run-in) confrontando la relativa tollerabilità e sicurezza di due diversi dosaggi di idronoxil/NOX66 come ciclo di monoterapia di 14 giorni.
A condizione che non vi sia tossicità limitante la dose (DLT), i pazienti passano quindi al braccio di fase 1b (combinazione) dello studio, rimanendo con lo stesso dosaggio. In questo braccio, i pazienti ricevono 6 cicli di trattamento, ciascuno di 28 giorni comprendenti il trattamento con NOX66 (idronoxil) nei giorni 1-7 e il carboplatino nel giorno 2 di ciascun ciclo di trattamento.
Qualsiasi risposta clinica significativa che si verifichi nel braccio di fase 1b (combinazione) attiverà un braccio di fase IIa (combinazione) in cui verranno reclutati altri 10 pazienti in un massimo di 2 coorti dello stesso tipo di tumore (prostata, polmone, mammella, ovaio, o testa e collo). Questi pazienti riceveranno lo stesso dosaggio combinato che fornisce le risposte cliniche osservate e saranno trattati con tale dosaggio per un massimo di 6 cicli di trattamento.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Kutaisi, Georgia, 4600
- Academician Z.Tskhakaia West Georgia National Center of Interventional Medicine" LTD/ Oncology Unit- JSC "EVEX Medical Corporation" group member
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Tbilisi, Georgia, 0141
- Tbilisi State Medical University's First University Clinic, Department Of Oncology
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Tbilisi, Georgia, 0186
- LTD, Medulla Chemotherapy and Immunotherapy Clinic
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Tbilisi, Georgia, 0313
- JSC, Neo Medi
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Fornitura del consenso informato
- Maschio o femmina ≥18 anni di età
- Cancro localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente che non ha alternative terapeutiche standard.
- ECOG Performance status 0-1
- Un'aspettativa di vita minima di 12 settimane
Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale come evidenziato da:
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,5 x 109/L
- Conta piastrinica > 100 x 109/L
- Emoglobina > 9,0 g/dL
- Bilirubina sierica < 1,5 x ULN
- AST/ALT (SGOT/SGPT) 2,5 x ULN per il laboratorio di riferimento o < 5 x ULN in presenza di metastasi epatiche
- Creatinina sierica 1,5 x ULN
- Le pazienti di sesso femminile note per essere in grado di concepire devono avere un test di gravidanza su siero negativo (beta-gonadotropina corionica umana (β-hCG)) entro 1 settimana dall'inizio dello studio
- Tutti i pazienti potenzialmente fertili accetteranno di utilizzare una forma efficace di contraccezione durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose di NOX66 (una forma efficace di contraccezione è definita come un contraccettivo orale o un metodo a doppia barriera
- Devono essere trascorse almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con NOX66 da quando la chemioterapia precedente, il farmaco sperimentale o la terapia biologica e qualsiasi tossicità associata a questi trattamenti è tornata a ≤ Grado 1 NCI-CTCAE
- Devono essere trascorsi almeno 21 giorni prima del Giorno 1 Ciclo 1 da quando la radioterapia (è consentita una radiazione palliativa limitata > 2 settimane), l'immunoterapia o dopo un intervento chirurgico importante e qualsiasi incisione chirurgica deve essere completamente guarita
Criteri di esclusione:
- Pazienti in gravidanza o allattamento.
- Infezione incontrollata o malattia sistemica.
- Patologie cardiache clinicamente significative non ben controllate con i farmaci (ad es. insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica sintomatica, angina e aritmie cardiache) o infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi.
- Pazienti con QTc > 470 msec all'ECG di screening. (Se un paziente ha un intervallo QTc >470 msec all'ECG di screening, l'ECG di screening può essere ripetuto due volte (a distanza di almeno 24 ore). Il QTc medio dei 3 ECG di screening deve essere <470 msec affinché il paziente sia idoneo per lo studio.
- Qualsiasi intervento chirurgico importante, radioterapia o immunoterapia negli ultimi 21 giorni (le radiazioni palliative limitate sono consentite > 2 settimane).
- Regimi chemioterapici con tossicità ritardata nelle ultime 4 settimane. Regimi chemioterapici somministrati continuamente o su base settimanale con potenziale limitato o tossicità ritardata nelle ultime 2 settimane.
- Non è consentita alcuna chemioterapia sistemica concomitante o terapia biologica.
- Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto o epatite B o C (attivo, precedentemente trattato o entrambi).
- Storia del trapianto di organi solidi.
- Disturbo psichiatrico o situazione sociale o geografica che precluderebbe la partecipazione allo studio.
- Non idoneità nota per il trattamento con carboplatino inclusa la malattia renale in cui è compromessa la velocità di filtrazione glomerulare (VFG).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: SEPARARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: 1aNOX66
NOX66 somministrato giornalmente per 14 giorni in un ciclo di trattamento di 21 giorni. Trattamento con NOX66 somministrato a due coorti di pazienti come 1 di 2 regimi posologici: Regime 1: 400 mg; Regime 2: 800 mg (idronoxil) |
Amministrazione di NOX66
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: 1b NOX66 e carboplatino (combinati)
NOX66 somministrato nei giorni 1-7 e infusione di carboplatino IV il giorno 2 di ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni fino a 6 cicli. NOX66 allo stesso dosaggio ricevuto nel braccio Run-In in combinazione con 2 dosi di carboplatino iniziando con una dose bassa di carboplatino AUC = 4 per i cicli di trattamento 1-3 seguita da una dose più alta di carboplatino AUC = 6 per i cicli di trattamento 4-6. |
Amministrazione di NOX66
Altri nomi:
Somministrazione di carboplatino
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: 2a NOX66 e carboplatino
Questo braccio è stato attivato dalle risposte cliniche significative osservate dal braccio di combinazione 1b in particolari indicazioni di malattia. Trattamento NOX66 + carboplatino somministrato in 6 cicli ciascuno di 28 giorni al dosaggio di risposta clinica osservato. Un massimo di 2 coorti, ciascuna comprendente pazienti con specifico tipo di tumore. |
Amministrazione di NOX66
Altri nomi:
Somministrazione di carboplatino
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti che hanno manifestato tossicità limitante la dose (DLT) durante la monoterapia NOX66 e durante la combinazione NOX66 con carboplatino
Lasso di tempo: Fino a 1 mese per la monoterapia con NOX66 dall'arruolamento e fino a 7 mesi dall'inizio della terapia di combinazione con NOX66
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Tossicità dose-limitante durante la monoterapia e la terapia di combinazione definita come qualsiasi tossicità di grado 3 o superiore (secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute [NCI CTCAE versione 4.03]) (correlata alla terapia) esclusa la neutropenia di grado 3 o superiore di durata superiore a 5 giorni o trombocitopenia associata a sanguinamento o trombocitopenia di grado 4.
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Fino a 1 mese per la monoterapia con NOX66 dall'arruolamento e fino a 7 mesi dall'inizio della terapia di combinazione con NOX66
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e gravi eventi avversi emergenti dal trattamento (SAE) correlati a NOX66.
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino a 30 giorni dopo l'ultimo ciclo di terapia (8 mesi)
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Un evento avverso è stato definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso del farmaco in studio, considerato o meno correlato al farmaco in studio.
Un evento avverso grave (SAE) era un evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti: morte; in pericolo di vita; invalidità/incapacità persistente/significativa; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; anomalia congenita/difetto alla nascita o altrimenti considerato importante dal punto di vista medico.
Gli eventi emergenti dal trattamento sono eventi tra la prima dose del farmaco in studio che erano assenti prima del trattamento o che sono peggiorati rispetto allo stato pre-trattamento.
Correlati al trattamento sono eventi che avevano una relazione causale con il farmaco in studio come valutato dallo Sperimentatore e si sospettava che fossero ragionevolmente correlati al farmaco in studio.
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Dall'arruolamento fino a 30 giorni dopo l'ultimo ciclo di terapia (8 mesi)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta obiettiva (ORR) al Ciclo 3 e al Ciclo 6 della terapia di combinazione
Lasso di tempo: Valutazione radiologica al basale ea 3 mesi ea 6 mesi
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Tasso di risposta obiettiva definito come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) e/o una risposta parziale (PR) dopo il trattamento con NOX66 e terapia con carboplatino come valutato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1. CR definita come scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e riduzione di qualsiasi linfonodo patologico (sia bersaglio che non bersaglio) a <10 mm in asse corto; La PR è stata definita da una diminuzione del 30% o più nella somma del diametro più lungo (SLD) delle lesioni target in riferimento al basale. PR o migliore risposta complessiva presuppone una risposta minima incompleta/malattia stabile (SD) per la valutazione delle lesioni non bersaglio e nessuna nuova lesione. |
Valutazione radiologica al basale ea 3 mesi ea 6 mesi
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Tasso complessivo di risposta clinica al ciclo 3 e al ciclo 6 della terapia di combinazione
Lasso di tempo: Valutazione radiologica al basale ea 3 mesi ea 6 mesi
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Tasso di risposta clinica globale definito come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) come valutato dai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) v1.1 dopo la combinazione di NOX66 e terapia con carboplatino. CR definita come scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e riduzione di qualsiasi linfonodo patologico (sia bersaglio che non bersaglio) a <10 mm in asse corto; La PR è stata definita da una diminuzione del 30% o più nella somma del diametro più lungo (SLD) delle lesioni target in riferimento al basale. Malattia stabile (DS)=Né aumento sufficiente per qualificarsi per PD né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR. La PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% (%) del DSA, prendendo come riferimento il più piccolo DSA registrato rispetto al basale o la comparsa di 1 o più nuove lesioni. |
Valutazione radiologica al basale ea 3 mesi ea 6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Graham Kelly, Noxopharm Limited
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NOX66-001A
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
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