Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, PK en werkzaamheid van NOX66 als monotherapie en gecombineerd met carboplatine bij refractaire solide tumoren

30 mei 2021 bijgewerkt door: Noxopharm Limited

Fase Ia/Ib en potentiële fase IIa studie naar de veiligheid en farmacokinetiek van NOX66 zowel als monotherapie als in combinatie met carboplatine bij patiënten met refractaire solide tumoren

De studie evalueert de veiligheid en activiteit van NOX66 bij patiënten met refractaire solide tumoren die niet reageren op standaardtherapieën.

Dit is een tweedelig met een mogelijk derde deel, open-label, multicenter, dosisescalatieonderzoek van NOX66 als monotherapie en in combinatie met carboplatine.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Idronoxil is een synthetisch klein molecuul dat in preklinische studies is geïdentificeerd als een sterke kandidaat voor ontwikkeling als chemo-sensibiliserend geneesmiddel.

Studies bij mensen met idronoxil toegediend in orale en intraveneuze doseringsvormen hebben aangetoond dat het medicijn zeer gevoelig is voor fase 2-metabolisme, wat resulteert in verlies van biologische activiteit.

NOX66 is idronoxil in een nieuwe doseringsformulering die speciaal is ontwikkeld om het geneesmiddel te beschermen tegen fase 2-metabolisme en daardoor te zorgen voor het behoud van het grootste deel van het toegediende geneesmiddel in een bio-actieve vorm.

Het belangrijkste doel van de huidige studie is om de veiligheid van de nieuwe doseringsformule te bevestigen, zowel als monotherapie als in combinatie met carboplatine, aangezien wordt verwacht dat het geneesmiddel in een bio-actieve vorm in het lichaam aanwezig zal zijn bij aanzienlijk hogere doses. niveaus dan eerder bereikt.

Een secundair doel is na te gaan of NOX66 in staat is om de respons op carboplatine te herstellen in tumoren waarvan wordt aangenomen dat ze niet op deze chemotherapie reageren, en bovendien om een ​​zinvol klinisch voordeel te bieden in combinatie met een lager dan normale dosering van carboplatine.

Patiënten zullen worden getrokken uit 5 soorten kanker: prostaatkanker, longkanker, borstkanker, eierstokkanker, hoofd-halskanker.

De studie zal beginnen met een Fase 1a (Run-in)-arm die de relatieve verdraagbaarheid en veiligheid van twee verschillende doseringen idronoxil/NOX66 vergelijkt als een 14-daagse monotherapiekuur.

Op voorwaarde dat er geen dosisbeperkende toxiciteit (DLT) is, gaan patiënten verder naar de Fase 1b (Combinatie)-arm van het onderzoek, waarbij ze dezelfde dosering blijven gebruiken. In deze arm krijgen patiënten 6 behandelingscycli, elk van 28 dagen, bestaande uit NOX66 (idronoxil)-behandeling op dag 1-7 en carboplatine op dag 2 van elke behandelingscyclus.

Elke betekenisvolle klinische respons die zich voordoet in de fase 1b-arm (combinatiearm) zal leiden tot een fase IIa-arm (combinatiearm), waar nog eens 10 patiënten zullen worden gerekruteerd in maximaal 2 cohorten van hetzelfde tumortype (prostaat, long, borst, eierstok, of hoofd en nek). Deze patiënten zullen dezelfde combinatiedosering krijgen die de waargenomen klinische respons geeft en met die dosering worden behandeld gedurende maximaal 6 behandelingscycli.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

19

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Georgië
      • Kutaisi, Georgië, 4600
        • Academician Z.Tskhakaia West Georgia National Center of Interventional Medicine" LTD/ Oncology Unit- JSC "EVEX Medical Corporation" group member
      • Tbilisi, Georgië, 0141
        • Tbilisi State Medical University's First University Clinic, Department Of Oncology
      • Tbilisi, Georgië, 0186
        • LTD, Medulla Chemotherapy and Immunotherapy Clinic
      • Tbilisi, Georgië, 0313
        • JSC, Neo Medi

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Verlenen van geïnformeerde toestemming
  2. Man of vrouw ≥18 jaar
  3. Histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde kanker waarvoor geen standaard therapeutische alternatieven bestaan.
  4. ECOG Prestatiestatus 0-1
  5. Een minimale levensverwachting van 12 weken

  6. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals blijkt uit:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,5 x 109/L
    • Aantal bloedplaatjes > 100 x 109/L
    • Hemoglobine > 9,0 g/dl
    • Serumbilirubine < 1,5 x ULN
    • AST/ALAT (SGOT/SGPT) 2,5 x ULN voor het referentielaboratorium of < 5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen
    • Serumcreatinine 1,5 x ULN
  7. Vrouwelijke patiënten waarvan bekend is dat ze zwanger kunnen worden, moeten binnen 1 week na aanvang van het onderzoek een negatieve serumzwangerschapstest (bèta-humaan choriongonadotrofine (β-hCG)) hebben
  8. Alle potentieel vruchtbare patiënten stemmen ermee in om tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis NOX66 een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken (een effectieve vorm van anticonceptie wordt gedefinieerd als een oraal anticonceptiemiddel of een methode met dubbele barrière
  9. Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken vóór aanvang van de NOX66-behandeling sinds eerdere chemotherapie, experimentele medicatie of biologische therapie en eventuele toxiciteit geassocieerd met deze behandelingen is hersteld tot ≤ NCI-CTCAE Graad 1
  10. Er moeten ten minste 21 dagen zijn verstreken vóór Dag 1 Cyclus 1 sinds radiotherapie (beperkte palliatieve straling is toegestaan ​​> 2 weken), immunotherapie of na een grote operatie en elke chirurgische incisie moet volledig zijn genezen

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  2. Ongecontroleerde infectie of systemische ziekte.
  3. Klinisch significante hartziekte die niet goed onder controle is met medicatie (bijv. congestief hartfalen, symptomatische coronaire hartziekte, angina pectoris en hartritmestoornissen) of myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden.
  4. Patiënten met QTc van > 470 msec op screening-ECG. (Als een patiënt een QTc-interval >470 msec heeft op het screenings-ECG, kan het screenings-ECG twee keer worden herhaald (met een tussenpoos van ten minste 24 uur). De gemiddelde QTc van de 3 screening-ECG's moet <470 msec zijn om de patiënt in aanmerking te laten komen voor het onderzoek.
  5. Elke grote operatie, radiotherapie of immunotherapie in de afgelopen 21 dagen (beperkte palliatieve bestraling is toegestaan ​​> 2 weken).
  6. Chemotherapieregimes met vertraagde toxiciteit in de afgelopen 4 weken. Chemotherapieschema's die continu of wekelijks worden gegeven met beperkte potentiële of vertraagde toxiciteit in de afgelopen 2 weken.
  7. Gelijktijdige systemische chemotherapie of biologische therapie is niet toegestaan.
  8. Bekend humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of hepatitis B of C (actief, eerder behandeld of beide).
  9. Geschiedenis van solide orgaantransplantatie.
  10. Psychische stoornis of sociale of geografische situatie die deelname aan het onderzoek in de weg staat.
  11. Bekende ongeschiktheid voor behandeling met carboplatine, waaronder nierziekte met verminderde glomerulaire filtratiesnelheid (GFR).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: ENKEL

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: 1a NOX66

NOX66 dagelijks toegediend gedurende 14 dagen in een behandelingscyclus van 21 dagen. NOX66-behandeling gegeven aan twee cohorten patiënten als 1 van 2 doseringsregimes:

Regime 1: 400 mg; Regime 2: 800 mg (idronoxil)
Geneesmiddel: NOX66
NOX66 toediening
Andere namen:
  • Idronoxil
EXPERIMENTEEL: 1b NOX66 en Carboplatine (gecombineerd)

NOX66 toegediend op dag 1-7 en carboplatine IV infusie op dag 2 van elke behandelcyclus van 28 dagen tot maximaal 6 cycli.

NOX66 in dezelfde dosering ontvangen in de inlooparm gecombineerd met 2 doses carboplatine, beginnend met een lage dosis carboplatine AUC = 4 voor behandelingscycli 1-3, gevolgd door een hogere dosis carboplatine AUC = 6 voor behandelingscycli 4-6.
Geneesmiddel: NOX66
NOX66 toediening
Andere namen:
  • Idronoxil
Geneesmiddel: Carboplatine
Carboplatine toediening
Andere namen:
  • Paraplatine
EXPERIMENTEEL: 2a NOX66 en Carboplatine

Deze arm werd getriggerd door waargenomen betekenisvolle klinische reacties van de 1b Combinatie-arm in bepaalde ziekte-indicaties.

Behandeling NOX66 + carboplatine toegediend gedurende 6 cycli van elk 28 dagen bij waargenomen klinische responsdosering. Maximaal 2 cohorten, elk bestaande uit patiënten met een specifiek tumortype.
Geneesmiddel: NOX66
NOX66 toediening
Andere namen:
  • Idronoxil
Geneesmiddel: Carboplatine
Carboplatine toediening
Andere namen:
  • Paraplatine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart tijdens NOX66-monotherapie en tijdens NOX66-combinatie met carboplatine
Tijdsspanne: Tot 1 maand voor NOX66 monotherapie vanaf inschrijving en tot 7 maanden vanaf start van NOX66 combinatietherapie
Dosisbeperkende toxiciteit tijdens monotherapie en combinatietherapie gedefinieerd als elke graad 3 of meer toxiciteit (volgens National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE versie 4.03]) (gerelateerd aan therapie) met uitzondering van graad 3 of meer neutropenie die langer dan 5 dagen aanhoudt of trombocytopenie geassocieerd met bloeding of graad 4 trombocytopenie.
Tot 1 maand voor NOX66 monotherapie vanaf inschrijving en tot 7 maanden vanaf start van NOX66 combinatietherapie
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) en ernstige tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (SAE's) gerelateerd aan NOX66.
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot 30 dagen na de laatste therapiecyclus (8 maanden)
Een AE werd gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel. Een ernstige bijwerking (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigend; aanhoudende/aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; aangeboren afwijking/geboorteafwijking of anderszins medisch belangrijk werd geacht. Tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen zijn gebeurtenissen tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel die vóór de behandeling afwezig waren of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling. Behandelingsgerelateerd zijn gebeurtenissen die een oorzakelijk verband hadden met het onderzoeksgeneesmiddel zoals beoordeeld door de onderzoeker en waarvan werd vermoed dat ze redelijkerwijs verband hielden met het onderzoeksgeneesmiddel.
Vanaf inschrijving tot 30 dagen na de laatste therapiecyclus (8 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR) in cyclus 3 en in cyclus 6 van combinatietherapie
Tijdsspanne: Radiologische evaluatie bij baseline en na 3 maanden en na 6 maanden

Objectief responspercentage gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een volledige respons (CR) en/of gedeeltelijke respons (PR) bereikt na behandeling met NOX66 en carboplatinetherapie zoals beoordeeld door Response Evaluation Criteria in solid tumors (RECIST) v1.1.

CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en vermindering van eventuele pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) tot <10 mm in de korte as; PR werd gedefinieerd door een afname van 30% of meer in de som van de langste diameter (SLD) van doellaesies ten opzichte van de basislijn. PR of betere algehele respons gaat uit van een minimale onvolledige respons/stabiele ziekte (SD) voor de evaluatie van niet-doellaesies en geen nieuwe laesies.
Radiologische evaluatie bij baseline en na 3 maanden en na 6 maanden
Algeheel klinisch responspercentage in cyclus 3 en in cyclus 6 van combinatietherapie
Tijdsspanne: Radiologische evaluatie bij baseline en na 3 maanden en na 6 maanden

Algeheel klinisch responspercentage gedefinieerd als het percentage deelnemers dat volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD) bereikte, zoals beoordeeld volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) v1.1 na combinatie van NOX66 en carboplatine therapie.

CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en vermindering van eventuele pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) tot <10 mm in de korte as; PR werd gedefinieerd door een afname van 30% of meer in de som van de langste diameter (SLD) van doellaesies ten opzichte van de basislijn. Stabiele ziekte (SD)=Noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, noch voldoende inkrimping om in aanmerking te komen voor PR. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20 procent (%) in de SLD, waarbij als referentie de kleinste SLD werd geregistreerd vanaf de basislijn of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies.
Radiologische evaluatie bij baseline en na 3 maanden en na 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Noxopharm Limited

Onderzoekers

  • Studie directeur: Graham Kelly, Noxopharm Limited

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

3 maart 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

31 december 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

10 januari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 oktober 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 oktober 2016

Eerst geplaatst (SCHATTING)

21 oktober 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

2 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 mei 2021

Laatst geverifieerd

1 mei 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NOX66-001A

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers voor primaire en secundaire uitkomstmaten zullen binnen 12 maanden na voltooiing van het onderzoek beschikbaar worden gesteld

IPD-tijdsbestek voor delen

12-18 maanden na afronding van de studie

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Kanker

Klinische onderzoeken op NOX66

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Iran

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren