Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, PK og effekt av NOX66 som monoterapi og kombinert med karboplatin i ildfaste solide svulster

30. mai 2021 oppdatert av: Noxopharm Limited

Fase Ia/Ib og potensiell fase IIa-studie av sikkerheten og farmakokinetikken til NOX66 både som monoterapi og i kombinasjon med karboplatin hos pasienter med refraktære solide svulster

Studien evaluerer sikkerheten og aktiviteten til NOX66 hos pasienter med refraktære solide svulster som ikke reagerer på standardbehandlinger.

Dette er en todelt med en potensiell tredje del, åpen, multisenter, doseeskaleringsstudie av NOX66 som monoterapi og i kombinasjon med karboplatin.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Idronoxil er et syntetisk lite molekyl som prekliniske studier har identifisert som en sterk kandidat for utvikling som et kjemo-sensibiliserende legemiddel.

Menneskelige studier med idronoksil administrert i orale og intravenøse doseringsformer har vist at stoffet er svært følsomt for fase 2-metabolisme, noe som resulterer i tap av bioaktivitet.

NOX66 er idronoksil i en ny doseringsformulering utviklet spesielt for å beskytte stoffet mot fase 2-metabolisme og dermed sikre oppbevaring av størstedelen av administrert medikament i en bioaktiv form.

Hovedformålet med den nåværende studien er å bekrefte sikkerheten til den nye doseringsformelen både som monoterapi og i kombinasjon med karboplatin, gitt at det forventes at stoffet vil være tilstede i kroppen i en bioaktiv form ved betydelig høyere nivåer enn tidligere oppnådd.

Et sekundært mål er å observere om NOX66 er i stand til å gjenopprette respons på karboplatin i svulster som anses som ikke reagerer på denne kjemoterapien, og dessuten å gi en meningsfull klinisk fordel i kombinasjon med en lavere enn normal dosering av karboplatin.

Pasientene vil bli trukket fra 5 krefttyper: prostatakreft, lungekreft, brystkreft, eggstokkreft, hode- og halskreft.

Studien vil starte med en fase 1a (innkjøring) arm som sammenligner den relative tolerabiliteten og sikkerheten til to forskjellige doser av idronoxil/NOX66 som en 14-dagers monoterapikur.

Forutsatt at det ikke er noen dosebegrensende toksisitet (DLT), går pasientene deretter videre til fase 1b (kombinasjons)-armen av studien, og forblir på samme dose. I denne armen får pasientene 6 behandlingssykluser, hver på 28 dager som omfatter NOX66 (idronoxil) behandling på dag 1-7 og karboplatin på dag 2 i hver behandlingssyklus.

Eventuelle meningsfulle kliniske responser som oppstår i fase 1b (kombinasjon) arm vil utløse en fase IIa (kombinasjon) arm hvor ytterligere 10 pasienter vil bli rekruttert til maksimalt 2 kohorter av samme tumortype (prostata, lunge, bryst, eggstokk, eller hode og nakke). Disse pasientene vil motta den samme kombinasjonsdosen som gir de observerte kliniske responsene og behandles med den dosen i maksimalt 6 behandlingssykluser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Georgia
      • Kutaisi, Georgia, 4600
        • Academician Z.Tskhakaia West Georgia National Center of Interventional Medicine" LTD/ Oncology Unit- JSC "EVEX Medical Corporation" group member
      • Tbilisi, Georgia, 0141
        • Tbilisi State Medical University's First University Clinic, Department Of Oncology
      • Tbilisi, Georgia, 0186
        • LTD, Medulla Chemotherapy and Immunotherapy Clinic
      • Tbilisi, Georgia, 0313
        • JSC, Neo Medi

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Utlevering av informert samtykke
  2. Mann eller kvinne ≥18 år
  3. Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk kreft som ikke har standard terapeutiske alternativer.
  4. ECOG Ytelsesstatus 0-1
  5. En forventet levealder på minimum 12 uker

  6. Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon som dokumentert av:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,5 x 109/L
    • Blodplateantall > 100 x 109/L
    • Hemoglobin > 9,0 g/dL
    • Serumbilirubin < 1,5 x ULN
    • ASAT/ALT (SGOT/SGPT) 2,5 x ULN for referanselaboratoriet eller < 5 x ULN i nærvær av levermetastaser
    • Serumkreatinin 1,5 x ULN
  7. Kvinnelige pasienter som er kjent for å være i stand til å bli gravide, bør ha en negativ serumgraviditetstest (beta-humant koriongonadotropin (β-hCG)) innen 1 uke etter at studien startet
  8. Alle potensielt fertile pasienter vil godta å bruke en effektiv form for prevensjon under studien og i 90 dager etter siste dose av NOX66 (en effektiv form for prevensjon er definert som et oralt prevensjonsmiddel eller en dobbel barrieremetode
  9. Minst 4 uker må ha gått før oppstart av NOX66-behandling siden tidligere kjemoterapi, undersøkelsesmedisin eller biologisk terapi og eventuell toksisitet assosiert med disse behandlingene har kommet seg til ≤ NCI-CTCAE grad 1
  10. Minst 21 dager må ha gått før dag 1 syklus 1 siden strålebehandling (begrenset palliativ stråling er tillatt > 2 uker), immunterapi eller etter større operasjoner og ethvert kirurgisk snitt skal være fullstendig helbredet

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som er gravide eller ammer.
  2. Ukontrollert infeksjon eller systemisk sykdom.
  3. Klinisk signifikant hjertesykdom som ikke er godt kontrollert med medisiner (f. kongestiv hjertesvikt, symptomatisk koronarsykdom, angina og hjertearytmier) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene.
  4. Pasienter med QTc på > 470 msek på screening EKG. (Hvis en pasient har QTc-intervall >470 msek på screening-EKG, kan screening-EKG-en gjentas to ganger (minst 24 timers mellomrom). Gjennomsnittlig QTc fra de 3 screening-EKG-ene må være <470 msek for at pasienten skal være kvalifisert for studien.
  5. Enhver større operasjon, strålebehandling eller immunterapi i løpet av de siste 21 dagene (begrenset palliativ stråling er tillatt > 2 uker).
  6. Kjemoterapiregimer med forsinket toksisitet i løpet av de siste 4 ukene. Kjemoterapiregimer gitt kontinuerlig eller på ukentlig basis med begrenset potensiell eller forsinket toksisitet i løpet av de siste 2 ukene.
  7. Ingen samtidig systemisk kjemoterapi eller biologisk terapi er tillatt.
  8. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B eller C (aktivt, tidligere behandlet eller begge deler).
  9. Historie om solid organtransplantasjon.
  10. Psykiatrisk lidelse eller sosial eller geografisk situasjon som vil utelukke studiedeltakelse.
  11. Kjent uegnethet for behandling med karboplatin inkludert nyresykdom der det er nedsatt glomerulær filtrasjonshastighet (GFR).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: ENKELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: 1a NOX66

NOX66 administrert daglig i 14 dager i en 21-dagers behandlingssyklus. NOX66-behandling gitt til to pasientkohorter som 1 av 2 doseregimer:

Regime 1: 400 mg; Regime 2: 800 mg (idronoksil)
Legemiddel: NOX66
NOX66 administrasjon
Andre navn:
  • Idronoksil
EKSPERIMENTELL: 1b NOX66 og Carboplatin (kombinert)

NOX66 administrert på dag 1-7 og karboplatin IV-infusjon på dag 2 i hver 28-dagers behandlingssyklus opptil 6 sykluser.

NOX66 i samme dose mottatt i Run-In Arm kombinert med 2 karboplatindoser som starter med lavdose karboplatin AUC = 4 for behandlingssyklus 1-3 etterfulgt av høyere dose karboplatin AUC = 6 for behandlingssyklus 4-6.
Legemiddel: NOX66
NOX66 administrasjon
Andre navn:
  • Idronoksil
Legemiddel: Karboplatin
Administrering av karboplatin
Andre navn:
  • Paraplatin
EKSPERIMENTELL: 2a NOX66 og Carboplatin

Denne armen utløst av observerte meningsfulle kliniske responser fra 1b-kombinasjonsarmen i spesielle sykdomsindikasjoner.

Behandling NOX66 + karboplatin administrert over 6 sykluser hver på 28 dager ved observert klinisk responsdose. Maksimalt 2 kohorter, hver bestående av pasienter med spesifikk tumortype.
Legemiddel: NOX66
NOX66 administrasjon
Andre navn:
  • Idronoksil
Legemiddel: Karboplatin
Administrering av karboplatin
Andre navn:
  • Paraplatin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplever dosebegrensende toksisitet (DLT) under NOX66 monoterapi og under NOX66-kombinasjon med karboplatin
Tidsramme: Inntil 1 måned for NOX66 monoterapi fra registrering og opptil 7 måneder fra start av NOX66 kombinasjonsbehandling
Dosebegrensende toksisitet under monoterapi og kombinasjonsterapi definert som enhver grad 3 eller mer toksisitet (av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE versjon 4.03]) (relatert til terapi) unntatt grad 3 eller mer nøytropeni som varer i mer enn 5 dager eller trombocytopeni assosiert med blødning eller grad 4 trombocytopeni.
Inntil 1 måned for NOX66 monoterapi fra registrering og opptil 7 måneder fra start av NOX66 kombinasjonsbehandling
Antall deltakere med akutte behandlingsbivirkninger (TEAE) og alvorlige akutte behandlingsbivirkninger (SAE) relatert til NOX66.
Tidsramme: Fra påmelding til 30 dager etter siste behandlingssyklus (8 måneder)
En AE ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruken av studiemedikamentet, uansett om det anses relatert til studiemedikamentet eller ikke. En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/inhabilitet; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på annen måte ble ansett som medisinsk viktig. Behandlingsoppståtte er hendelser mellom første dose av studiemedikamentet som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling. Behandlingsrelatert er hendelser som hadde en årsakssammenheng med studielegemidlet som vurdert av etterforskeren og ble mistenkt for å være rimelig relatert til studiemedikamentet.
Fra påmelding til 30 dager etter siste behandlingssyklus (8 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) ved syklus 3 og ved syklus 6 av kombinasjonsterapi
Tidsramme: Radiologisk evaluering ved baseline og ved 3 måneder og ved 6 måneder

Objektiv responsrate definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår en fullstendig respons (CR) og eller delvis respons (PR) etter behandling med NOX66 og karboplatinbehandling som vurdert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1.

CR definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og reduksjon av patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) til <10 mm i kort akse; PR ble definert av en 30 % eller mer reduksjon i summen av lengste diameter (SLD) av mållesjoner i forhold til baseline. PR eller bedre totalrespons forutsetter som et minimum ufullstendig respons/stabil sykdom (SD) for evaluering av ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner.
Radiologisk evaluering ved baseline og ved 3 måneder og ved 6 måneder
Samlet klinisk responsrate ved syklus 3 og ved syklus 6 av kombinasjonsterapi
Tidsramme: Radiologisk evaluering ved baseline og ved 3 måneder og ved 6 måneder

Samlet klinisk responsrate definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) som vurdert av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) kriterier v1.1 etter kombinasjon av NOX66 og karboplatinbehandling.

CR definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og reduksjon av patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) til <10 mm i kort akse; PR ble definert av en 30 % eller mer reduksjon i summen av lengste diameter (SLD) av mållesjoner i forhold til baseline. Stabil sykdom (SD)=Verken tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD eller tilstrekkelig svinn for å kvalifisere for PR. PD ble definert som en økning på minst 20 prosent (%) i SLD, med som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner.
Radiologisk evaluering ved baseline og ved 3 måneder og ved 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Noxopharm Limited

Etterforskere

  • Studieleder: Graham Kelly, Noxopharm Limited

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

3. mars 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

31. desember 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

10. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. oktober 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. oktober 2016

Først lagt ut (ANSLAG)

21. oktober 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

2. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. mai 2021

Sist bekreftet

1. mai 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NOX66-001A

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle deltakerdata for primært og sekundært resultatmål vil bli gjort tilgjengelig innen 12 måneder etter studiens fullføring

IPD-delingstidsramme

12-18 måneder etter avsluttet studie

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på NOX66

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Benin

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere