Sicherheit, PK und Wirksamkeit von NOX66 als Monotherapie und in Kombination mit Carboplatin bei refraktären soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer informierten Zustimmung
2. Männlich oder weiblich ≥18 Jahre alt
3. Histologisch oder zytologisch bestätigter lokal fortgeschrittener oder metastasierter Krebs, für den es keine standardmäßigen therapeutischen Alternativen gibt.
4. ECOG-Leistungsstatus 0-1
5. Eine Mindestlebenserwartung von 12 Wochen

6. Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, nachgewiesen durch:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5 x 109/l
   • Thrombozytenzahl > 100 x 109/l
   • Hämoglobin > 9,0 g/dl
   • Serumbilirubin < 1,5 x ULN
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) 2,5 x ULN für das Referenzlabor oder < 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
   • Serumkreatinin 1,5 x ULN
7. Weibliche Patientinnen, von denen bekannt ist, dass sie empfängnisfähig sind, sollten innerhalb von 1 Woche nach Beginn der Studie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest (beta-humanes Choriongonadotropin (β-hCG)) haben
8. Alle potenziell fruchtbaren Patientinnen stimmen zu, während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis von NOX66 eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden (eine wirksame Form der Empfängnisverhütung ist definiert als ein orales Kontrazeptivum oder eine Methode mit doppelter Barriere).
9. Vor Beginn der NOX66-Behandlung müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein, seit sich die vorangegangene Chemotherapie, das Prüfpräparat oder die biologische Therapie und jegliche mit diesen Behandlungen verbundene Toxizität auf ≤ NCI-CTCAE-Grad 1 erholt haben
10. Vor Tag 1 Zyklus 1 müssen mindestens 21 Tage seit der Strahlentherapie (begrenzte palliative Bestrahlung ist zulässig > 2 Wochen), der Immuntherapie oder nach einem größeren chirurgischen Eingriff vergangen sein, und alle chirurgischen Schnitte sollten vollständig verheilt sein

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die schwanger sind oder stillen.
2. Unkontrollierte Infektion oder systemische Erkrankung.
3. Klinisch signifikante Herzerkrankung, die mit Medikamenten nicht gut kontrolliert wird (z. kongestive Herzinsuffizienz, symptomatische koronare Herzkrankheit, Angina pectoris und Herzrhythmusstörungen) oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate.
4. Patienten mit QTc von > 470 ms im Screening-EKG. (Wenn ein Patient im Screening-EKG ein QTc-Intervall von > 470 ms hat, kann das Screening-EKG zweimal wiederholt werden (im Abstand von mindestens 24 Stunden). Die durchschnittliche QTc aus den 3 Screening-EKGs muss < 470 ms sein, damit der Patient für die Studie geeignet ist.
5. Jede größere Operation, Strahlentherapie oder Immuntherapie innerhalb der letzten 21 Tage (begrenzte palliative Bestrahlung ist > 2 Wochen erlaubt).
6. Chemotherapieschemata mit verzögerter Toxizität innerhalb der letzten 4 Wochen. Kontinuierlich oder wöchentlich verabreichte Chemotherapieschemata mit begrenzter potenzieller oder verzögerter Toxizität innerhalb der letzten 2 Wochen.
7. Eine gleichzeitige systemische Chemotherapie oder biologische Therapie ist nicht erlaubt.
8. Bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis B oder C (aktiv, vorbehandelt oder beides).
9. Geschichte der Transplantation solider Organe.
10. Psychiatrische Störung oder soziale oder geografische Situation, die eine Studienteilnahme ausschließen würde.
11. Bekannte Ungeeignetheit für die Behandlung mit Carboplatin, einschließlich Nierenerkrankungen mit eingeschränkter glomerulärer Filtrationsrate (GFR).