Bezpieczeństwo, właściwości farmakokinetyczne i skuteczność NOX66 w monoterapii iw skojarzeniu z karboplatyną w opornych na leczenie guzach litych
Badanie fazy Ia/Ib i potencjalnej fazy IIa bezpieczeństwa i farmakokinetyki NOX66 zarówno w monoterapii, jak iw skojarzeniu z karboplatyną u pacjentów z opornymi na leczenie guzami litymi
Badanie ocenia bezpieczeństwo i aktywność NOX66 u pacjentów z opornymi guzami litymi, które nie reagują na standardowe terapie.
Jest to dwuczęściowe, potencjalnie trzecie, otwarte, wieloośrodkowe badanie NOX66 w monoterapii iw skojarzeniu z karboplatyną.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Idronoxil to syntetyczna mała cząsteczka, którą badania przedkliniczne zidentyfikowały jako silnego kandydata do opracowania leku uwrażliwiającego na chemioterapię.
Badania na ludziach z zastosowaniem idronoksylu podawanego w doustnych i dożylnych postaciach dawkowania wykazały, że lek jest bardzo podatny na metabolizm fazy 2, co powoduje utratę aktywności biologicznej.
NOX66 to idronoxil w nowej postaci dawkowania opracowanej specjalnie w celu ochrony leku przed metabolizmem fazy 2, a tym samym zapewnienia zachowania większości podawanego leku w postaci bioaktywnej.
Głównym celem obecnego badania jest potwierdzenie bezpieczeństwa nowej formuły dawkowania zarówno w monoterapii, jak iw skojarzeniu z karboplatyną, biorąc pod uwagę, że przewiduje się, że lek będzie obecny w organizmie w postaci bioaktywnej w znacznie wyższych poziom niż poprzednio osiągany.
Drugorzędnym celem jest obserwacja, czy NOX66 jest w stanie przywrócić odpowiedź na karboplatynę w guzach uznanych za niereagujące na tę chemioterapię, a ponadto zapewnić znaczącą korzyść kliniczną w połączeniu z niższą niż normalnie dawką karboplatyny.
Pacjenci będą losowani z 5 rodzajów raka: rak prostaty, rak płuc, rak piersi, rak jajnika, rak głowy i szyi.
Badanie rozpocznie się od ramienia Fazy 1a (w fazie wstępnej), porównującego względną tolerancję i bezpieczeństwo dwóch różnych dawek idronoksylu/NOX66 w ramach 14-dniowego cyklu monoterapii.
Pod warunkiem, że nie ma toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), pacjenci przechodzą następnie do ramienia fazy 1b (kombinacja) badania, pozostając na tej samej dawce. W tej grupie pacjenci otrzymują 6 cykli leczenia, z których każdy trwa 28 dni i obejmuje leczenie NOX66 (idronoksylem) w dniach 1-7 i karboplatyną w dniu 2 każdego cyklu leczenia.
Każda istotna odpowiedź kliniczna występująca w grupie fazy 1b (kombinacja) uruchomi grupę fazy IIa (kombinacja), w której dodatkowych 10 pacjentów zostanie włączonych do maksymalnie 2 kohort tego samego rodzaju nowotworu (gruczołu krokowego, płuca, piersi, jajnika, lub głowy i szyi). Ci pacjenci otrzymają taką samą dawkę skojarzoną zapewniającą obserwowaną odpowiedź kliniczną i będą leczeni tą dawką przez maksymalnie 6 cykli leczenia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Kutaisi, Gruzja, 4600
- Academician Z.Tskhakaia West Georgia National Center of Interventional Medicine" LTD/ Oncology Unit- JSC "EVEX Medical Corporation" group member
-
Tbilisi, Gruzja, 0141
- Tbilisi State Medical University's First University Clinic, Department Of Oncology
-
Tbilisi, Gruzja, 0186
- LTD, Medulla Chemotherapy and Immunotherapy Clinic
-
Tbilisi, Gruzja, 0313
- JSC, Neo Medi
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wyrażenie świadomej zgody
- Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat
- Rak miejscowo zaawansowany lub z przerzutami potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, dla którego nie ma standardowych alternatyw terapeutycznych.
- Stan wydajności ECOG 0-1
- Minimalna oczekiwana długość życia 12 tygodni
Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, o czym świadczą:
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1,5 x 109/l
- Liczba płytek krwi > 100 x 109/l
- Hemoglobina > 9,0 g/dl
- Stężenie bilirubiny w surowicy < 1,5 x GGN
- AST/ALT (SGOT/SGPT) 2,5 x ULN dla laboratorium referencyjnego lub < 5 x ULN w obecności przerzutów do wątroby
- Stężenie kreatyniny w surowicy 1,5 x GGN
- Pacjentki, o których wiadomo, że są zdolne do poczęcia, powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa (β-hCG)) w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia badania
- Wszyscy potencjalnie płodni pacjenci zgodzą się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w trakcie badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki NOX66 (skuteczną formą antykoncepcji jest doustny środek antykoncepcyjny lub metoda podwójnej bariery)
- Muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia NOX66 od wcześniejszej chemioterapii, badanego leku lub terapii biologicznej, a jakakolwiek toksyczność związana z tymi terapiami powróciła do stopnia ≤ NCI-CTCAE stopnia 1
- Musi upłynąć co najmniej 21 dni przed Dniem 1 Cykl 1 od radioterapii (dozwolona jest ograniczona radioterapia paliatywna > 2 tygodnie), immunoterapii lub po dużym zabiegu chirurgicznym, a każde nacięcie chirurgiczne powinno być całkowicie wygojone
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
- Niekontrolowana infekcja lub choroba ogólnoustrojowa.
- Klinicznie istotna choroba serca, która nie jest dobrze kontrolowana za pomocą leków (np. zastoinowa niewydolność serca, objawowa choroba wieńcowa, dusznica bolesna i zaburzenia rytmu serca) lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
- Pacjenci z odstępem QTc > 470 ms w badaniu przesiewowym EKG. (Jeśli pacjent ma odstęp QTc >470 ms w przesiewowym EKG, przesiewowe EKG można powtórzyć dwukrotnie (w odstępie co najmniej 24 godzin). Średni odstęp QTc z 3 badań przesiewowych EKG musi wynosić <470 ms, aby pacjent mógł zostać zakwalifikowany do badania.
- Jakakolwiek poważna operacja, radioterapia lub immunoterapia w ciągu ostatnich 21 dni (dozwolona jest ograniczona radioterapia paliatywna > 2 tygodnie).
- Schematy chemioterapii z opóźnioną toksycznością w ciągu ostatnich 4 tygodni. Schematy chemioterapii podawane w sposób ciągły lub co tydzień z ograniczoną potencjalną lub opóźnioną toksycznością w ciągu ostatnich 2 tygodni.
- Niedozwolona jest jednoczesna systemowa chemioterapia lub terapia biologiczna.
- Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub zapalenie wątroby typu B lub C (aktywne, wcześniej leczone lub oba).
- Historia transplantacji narządów miąższowych.
- Zaburzenie psychiczne lub sytuacja społeczna lub geograficzna, która wykluczałaby udział w badaniu.
- Znana nieprzydatność do leczenia karboplatyną, w tym choroby nerek z upośledzoną szybkością przesączania kłębuszkowego (GFR).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: POJEDYNCZY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: 1a NOX66
NOX66 podawany codziennie przez 14 dni w 21-dniowym cyklu leczenia. Leczenie NOX66 podane dwóm kohortom pacjentów jako 1 z 2 schematów dawkowania: Schemat 1: 400 mg; Schemat 2: 800 mg (idronoksylu) |
Administracja NOX66
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: 1b NOX66 i karboplatyna (łącznie)
NOX66 podawany w dniach 1-7 i infuzja dożylna karboplatyny w dniu 2 każdego 28-dniowego cyklu leczenia do 6 cykli. NOX66 w tej samej dawce otrzymanej w ramieniu wstępnym w połączeniu z 2 dawkami karboplatyny, zaczynając od małej dawki karboplatyny AUC = 4 dla cykli leczenia 1-3, a następnie większej dawki karboplatyny AUC = 6 dla cykli leczenia 4-6. |
Administracja NOX66
Inne nazwy:
Podawanie karboplatyny
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: 2a NOX66 i karboplatyna
To ramię zostało wywołane zaobserwowanymi znaczącymi odpowiedziami klinicznymi z ramienia złożonego 1b w określonych wskazaniach chorobowych. Leczenie NOX66 + karboplatyna podawana przez 6 cykli, każdy po 28 dni, w dawce obserwowanej odpowiedzi klinicznej. Maksymalnie 2 kohorty, z których każda obejmuje pacjentów z określonym typem nowotworu. |
Administracja NOX66
Inne nazwy:
Podawanie karboplatyny
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) podczas monoterapii NOX66 i podczas leczenia skojarzonego NOX66 z karboplatyną
Ramy czasowe: Do 1 miesiąca dla monoterapii NOX66 od rejestracji i do 7 miesięcy od rozpoczęcia terapii skojarzonej NOX66
|
Toksyczność ograniczająca dawkę podczas monoterapii i terapii skojarzonej zdefiniowana jako dowolna toksyczność stopnia 3 lub wyższego (według National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE wersja 4.03]) (związana z terapią) z wyłączeniem neutropenii stopnia 3 lub wyższego trwającej dłużej niż 5 dni lub małopłytkowość powiązana z krwawieniem lub małopłytkowość stopnia 4.
|
Do 1 miesiąca dla monoterapii NOX66 od rejestracji i do 7 miesięcy od rozpoczęcia terapii skojarzonej NOX66
|
|
Liczba uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia (TEAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia (SAE) związanymi z NOX66.
Ramy czasowe: Od zapisania do 30 dni po ostatnim cyklu terapii (8 miesięcy)
|
AE zdefiniowano jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem badanego leku, bez względu na to, czy uznano go za związany z badanym lekiem, czy nie.
Poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) było zdarzenie niepożądane, które spowodowało którykolwiek z następujących wyników: śmierć; zagrażający życiu; trwała/znacząca niepełnosprawność/niezdolność; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; wrodzona anomalia/wada wrodzona lub została uznana za ważną z medycznego punktu widzenia.
Zdarzenia związane z leczeniem to zdarzenia występujące pomiędzy pierwszą dawką badanego leku, których nie było przed leczeniem lub które uległy pogorszeniu w stosunku do stanu sprzed leczenia.
Związane z leczeniem to zdarzenia, które według oceny badacza miały związek przyczynowy z badanym lekiem i co do których podejrzewano, że są racjonalnie związane z badanym lekiem.
|
Od zapisania do 30 dni po ostatnim cyklu terapii (8 miesięcy)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) w cyklu 3 i w cyklu 6 terapii skojarzonej
Ramy czasowe: Ocena radiologiczna na początku badania, po 3 miesiącach i po 6 miesiącach
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi zdefiniowany jako odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź całkowitą (CR) i/lub odpowiedź częściową (PR) po leczeniu NOX66 i terapią karboplatyną, zgodnie z oceną kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1. CR zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych oraz redukcja wszelkich patologicznych węzłów chłonnych (zarówno docelowych, jak i niedocelowych) do <10 mm w osi krótkiej; PR definiowano jako zmniejszenie o 30% lub więcej sumy najdłuższych średnic (SLD) docelowych zmian chorobowych w stosunku do wartości wyjściowych. PR lub lepsza ogólna odpowiedź zakłada co najmniej niepełną odpowiedź/stabilną chorobę (SD) do oceny zmian niedocelowych i brak nowych zmian. |
Ocena radiologiczna na początku badania, po 3 miesiącach i po 6 miesiącach
|
|
Ogólny odsetek odpowiedzi klinicznych w 3. i 6. cyklu terapii skojarzonej
Ramy czasowe: Ocena radiologiczna na początku badania, po 3 miesiącach i po 6 miesiącach
|
Ogólny odsetek odpowiedzi klinicznych zdefiniowany jako odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) lub stabilizację choroby (SD) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1 po połączeniu NOX66 i terapia karboplatyną. CR zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych oraz redukcja wszelkich patologicznych węzłów chłonnych (zarówno docelowych, jak i niedocelowych) do <10 mm w osi krótkiej; PR definiowano jako zmniejszenie o 30% lub więcej sumy najdłuższych średnic (SLD) docelowych zmian chorobowych w stosunku do wartości wyjściowych. Stabilizacja choroby (SD) = Ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR. PD zdefiniowano jako co najmniej 20-procentowy (%) wzrost SLD, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszy SLD zarejestrowany od wartości początkowej lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian. |
Ocena radiologiczna na początku badania, po 3 miesiącach i po 6 miesiącach
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Graham Kelly, Noxopharm Limited
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NOX66-001A
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .