재발성 및 불응성 여포성 림프종에서의 이브루티닙 및 베네토클락스

포함 기준:

1. 재발성 또는 불응성, 조직학적으로 확인된 여포성 림프종, 등급 I, II 또는 IIIa로서 다음 중 적어도 하나에 의해 정의된 요법을 필요로 합니다.

   • 전신 증상
   • 혈구감소증
2. 높은 종양 부담(단일 종괴 > 7cm, 세 종괴 > 3cm, 증상이 있는 비장 비대, 장기 압박 또는 손상, 복수, 흉막삼출) 이전에 최소 2회의 전신 요법을 받았어야 함
3. FLIPI 0-5 요인별 모든 위험(부록 I)

4. 측정 가능한 질병 측정 가능한 질병은 신체 검사 또는 영상 연구에서 나타나야 합니다. 측정 불가능한 질병만으로는 허용되지 않습니다. 1.5cm 이상의 모든 종양이 허용됩니다.

   측정 불가능한 것으로 간주되는 병변은 다음과 같습니다.

   • 뼈 병변(병변이 있는 경우 주목해야 함)
   • 복수
   • 흉막/심낭삼출액
   • 림프관염 피부/폐
   • 골수(림프종에 의한 침범이 주목되어야 함)

5. 질병에 기인하지 않는 한 스크리닝 전 최소 3주 동안 수혈 및 성장 인자 지원과 무관한 적절한 혈액학적 기능. 로써 정의 된:

   • 절대 호중구 수(ANC) >1000 세포/mm3(1.0 x 109/L). ANC > 500 cells/mm3는 질병으로 인한 경우 허용됩니다.
   • 혈소판 수 >50,000 세포/mm3(50 x 109/L). 혈소판 수 > 20,000 cells/mm3는 질병으로 인한 경우 허용됩니다.
   • 헤모글로빈 >8.0g/dL.

6. 다음과 같이 정의되는 적절한 간 및 신장 기능:

   • 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN) 혈청 아스파르트산 트랜스아미나제(AST) 또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 5는 질병으로 인한 경우 허용됩니다.
   • 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 경우 제외) 질병으로 인한 경우 빌리루빈 ≤3 x ULN이 허용됩니다.
   • 예상 크레아티닌 청소율 ≥50ml/min(Cockcroft-Gault는 실제 체중을 기준으로 함)
7. 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR) <1.5 x ULN 및 PTT(aPTT) <1.5 x ULN.
8. 18세 이상의 남녀.
9. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2. (부록 II)
10. 비생식 가능성이 있는 여성 피험자(즉, 병력에 의한 폐경 후 - ≥1년 동안 월경 없음, 또는 자궁 절제술 병력, 또는 양측 난관 결찰 병력, 또는 양측 난소 절제 병력). 가임 여성 피험자는 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
11. 치료 기간 동안 및 30일 동안 매우 효과적인 피임 방법(예: 콘돔, 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 일부 자궁 내 장치(IUD), 성 절제 또는 불임 파트너)을 사용하는 데 동의하는 남성 및 여성 피험자 연구 약물의 마지막 투여 후

제외 기준:

1. 화학 요법, 단클론 항체 또는 소분자 키나아제 억제제 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 21일 이하
2. Bruton's tyrosine kinase(BTK) 또는 B-세포 림프종 2(BCL-2) 억제제에 대한 이전 노출.
3. 이브루티닙 또는 베네토클락스와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
4. 종양 용해 증후군의 위험이 있는 피험자에 대한 크산틴 옥시다제 억제제 및/또는 라스부리카제에 대한 알려진 알레르기.

5. 다음을 제외한 다른 악성 종양의 병력:

   • 치료 의도로 치료되고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≥ 3년 동안 알려진 활성 질병이 없고 치료 의사에 의해 재발 위험이 낮은 것으로 느껴지는 악성 종양.
   • 질병의 증거 없이 적절히 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자.
   • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 제자리 암종.
6. 연구 약물의 첫 번째 용량의 28일 이내에 동시 전신 면역억제 요법(예: 사이클로스포린 A, 타크로리무스 등 또는 프레드니손 > 20mg/일의 만성 투여[>14일]).
7. 지난 1년 이내에 동종 줄기세포 이식을 받은 경우.
8. 이식편대숙주병의 현재 또는 과거력
9. 연구 약물의 첫 번째 투여 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종.
10. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≤14일 전에 완료된 전신 치료를 필요로 하는 최근 감염.
11. 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE, 버전 4.03), 등급 ≤1 또는 탈모증을 제외하고 포함/제외 기준에 명시된 수준으로 해결되지 않은 것으로 정의되는 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성.
12. 알려진 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병) 또는 혈우병.
13. 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
14. 알려진 HIV 감염

15. C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV)에 의한 활동성 감염.

    • B형 간염 코어 항체, B형 간염 표면 항원, C형 간염 항체에 대해 양성인 피험자는 등록 전에 해당 질병에 대한 PCR(중합 효소 연쇄 반응) 결과가 음성이어야 합니다. PCR 양성인 사람은 제외됩니다.

16. 통제되지 않은 활동성 전신 감염.
17. 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내의 대수술.
18. 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애.
19. New York Heart Association Functional Classification에 의해 정의된 바와 같은 조절되지 않는 부정맥 또는 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전과 같은 현재 활동적이고 임상적으로 중요한 심혈관 질환; 또는 무작위화 전 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증 또는 급성 관상동맥 증후군의 병력.
20. 캡슐이나 정제를 삼킬 수 없거나 흡수 장애 증후군, 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 질병, 위 또는 소장의 절제, 증상이 있는 염증성 장 질환 또는 궤양성 대장염, 부분 또는 전체 장 폐쇄.
21. 와파린 또는 기타 비타민 K 길항제의 병용.
22. 강력한 시토크롬 P450 CYP3A4/5 억제제로 치료해야 합니다. (부록 V)
23. 리히터의 변형은 생검으로 확인되었습니다.
24. 흡수장애 증후군 또는 경장 투여 경로를 방해하는 기타 상태.
25. 림프종에 의한 알려진 중추신경계(CNS) 침범
26. 다형 홍반, 독성 표피 괴사 또는 스티븐스-존슨 증후군
27. 수유 또는 임신.
28. 모든 필수 연구 평가 및 절차에 참여할 의사가 없거나 참여할 수 없습니다.
29. 연구의 목적과 위험을 이해할 수 없고 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서(ICF) 및 보호 대상 건강 정보 사용 권한을 제공할 수 없습니다(국가 및 지역 피험자 개인정보 보호 규정에 따름).
30. 현재 활동적이고 임상적으로 유의미한 간 장애(Child Pugh 분류에 따른 중등도 이상의 간 장애(부록 IX 참조)