인지 정상 노인의 오렉신 및 타우 병리학
인지 정상 노인의 오렉신 및 타우 병리(알츠하이머병에 대한 새로운 예방 전략)
알츠하이머병(AD)은 아밀로이드 플라크 및 신경원섬유 엉킴의 축적을 특징으로 하는 일반적인 신경퇴행성 질환입니다. 현재 합의는 AD 병리학적 과정이 임상 증상이 발생하기 수십 년 전에 시작된다는 것입니다. 알츠하이머병의 이 긴 "전임상" 단계는 후안후각피질과 청반(LC) 및 Meynert 기저핵과 같은 피질하 핵에 과인산화된 타우(P-tau)의 침착물로서 중년에 처음으로 감지될 수 있습니다. 오렉신-A(OxA)의 뇌척수액(CSF) 수준이 증가된 P-tau(r=.52, p<.01) 및 총-타우(T-tau)(r= .42, p<.01) 인지적으로 정상인 노인(평균 연령: 69.6±8.6세).
이 연구는 LC에서 타우병증이 시작되면 오렉신 수용체가 하향 조절되어 시상하부에 의한 OxA 생산의 항상성 증가로 이어지고, 이는 심부 체온(CBT)의 변화와 추가 신경퇴행을 유발하는 수면 장애를 초래한다고 주장합니다. 이 가설은 CSF P-tau의 증가가 tau PET 흡수와 생체 내에서 연관되고 LC에서의 tau 결합이 CSF OxA의 증가와 연관됨을 입증함으로써 테스트될 것입니다(목표 1). 둘째, 수면 구조 및 CBT에 대한 중추 신경계(CNS) OxA 증가의 다운스트림 결과를 분석합니다(목표 2). 이러한 가설을 테스트하기 위해, 성별로 균형 잡힌 19명의 노인(55-75세)이 먼저 완전한 임상 평가 및 PET-MRI를 수행할 것이며 Tau 부담은 18F-MK6240(1-2회 방문)을 사용하여 PET-MR로 분석할 것입니다. 피험자는 이후 7일간의 액티그래피와 야간 수면다원검사(NPSG)를 2일 연속 밤(N1-2) 동안 받게 되며, 그 동안 CBT를 측정합니다(방문 3-4). 아침 요추 천자(LP)는 CSF를 얻기 위해 N2 후에 수행됩니다.
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10016
- New York University School of Medicine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 55-75세의 정상적인 인지력을 가진 남성 및 여성 피험자가 등록됩니다.
- 피험자는 신경학적 및 정신과적 검사에서 정상 범위 내에 있게 됩니다. 등록된 모든 피험자는 임상 치매 등급(CDR)=0 및 MMSE≥27을 모두 갖게 됩니다.
- 모든 과목은 최소 12년의 교육을 받아야 합니다. 소수자 중 NYU-ADC에 오는 노인의 80% 이상이 이 기준을 충족합니다. (교육 제한은 인지 테스트 측정의 성능 편차를 줄이고 NYU에서 사용할 수 있는 강력한 규범을 사용하여 병리 및 질병 진행을 감지하기 위한 민감도를 향상시킵니다. 대부분의 피험자가 이 기준을 충족할 것이라는 점을 감안할 때 우리는 이것을 이 연구에 대한 주요 선택 편향 또는 일반화 제한으로 간주하지 않습니다.
- 정보에 입각한 가족 구성원 또는 동거인(가급적 동거인)은 전화 인터뷰 또는 1차 또는 2차 방문 시 대상 인터뷰의 신뢰성을 확인합니다.
제외 기준:
- 뇌종양 병력, 뇌손상 또는 중대한 외상, 수두증, 발작, 정신지체 또는 기타 심각한 신경 장애(예: 파킨슨병 또는 기타 운동 장애). Fazekas 척도가 >2인 피험자는 제외됩니다109.
- 알코올 중독 또는 약물 남용의 중요한 병력.
- 정신 질환의 병력(예: 정신분열증, 양극성 장애, PTSD 또는 주요 우울증의 평생 병력).
- 노인 우울증 척도(약식)>5.
- 인슐린 의존성 당뇨병.
- 임상적으로 관련된 심장, 폐, 내분비 또는 혈액학적 상태(예: 낮은 혈소판 수치).
- 심리 검사의 타당성에 악영향을 미칠 정도의 중증도의 신체 장애.
- MRI 촬영 또는 CBT 측정에 위험을 초래하는 모든 보철 장치(예: 심박 조율기 또는 수술용 클립).
- 조기발병(60세 미만) 치매 1차 가족력.
- 불규칙한 수면-각성 리듬(액티그래피 기록 기준) 또는 유의미한 OSA(AHI4%≥15).
- 인지 또는 수면에 영향을 미치는 약물.
- 게실염 및 염증성 장 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 위장관의 알려진 또는 의심되는 폐쇄성 질환의 존재.
- 구토 반사 장애 또는 장애의 병력.
- 이전 위장관 수술.
- 식도의 이전 고양이화.
- CorTemp® 일회용 온도 센서가 체내에 있는 동안 핵 자기 공명(NMR) 또는 MRI 스캔을 받을 수 있는 피험자.
- 장폐색증을 포함하나 이에 제한되지 않는 위장관의 저운동성 장애 대상자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 노인 환자
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액티그래피에 의한 수면/각성 주기 및 TST 기록은 7일 동안 피험자가 집에서 완료
N1 습관화 및 N2 데이터 수집
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PET-MR로 측정한 뇌척수액(CSF) P-Tau
기간: 4 주
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CSF P-tau는 피질 타우 섭취와 관련이 있습니다
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4 주
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PET-MR로 측정한 18MK6240 결합량
기간: 이주
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뇌간의 타우 결합은 CSF OxA의 증가와 관련이 있습니다.
18MK6240(영상 신경원섬유용 PET 방사성 추적자)을 사용하는 PET-MR, 이는 LP(2차 방문) 1-4주 전에 수행됩니다.
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이주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ricardo Osorio, M.D, NYU Langone Health
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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