- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03053908
Patología de orexina y tau en ancianos cognitivamente normales
Patología de orexina y tau en ancianos cognitivamente normales (una nueva estrategia de prevención para la enfermedad de Alzheimer)
La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa común caracterizada por la acumulación de placas amiloides y ovillos neurofibrilares. El consenso actual es que el proceso patológico de la EA comienza décadas antes de que se presenten los síntomas clínicos. Esta larga fase "preclínica" de la EA podría volverse detectable por primera vez en la mediana edad como depósitos de tau hiperfosforilada (P-tau) en la corteza transentorrinal y núcleos subcorticales como el locus coeruleus (LC) y el núcleo basal de Meynert. Existe evidencia preliminar sólida que muestra que los niveles de orexina-A (OxA) en el líquido cefalorraquídeo (LCR) están asociados con un aumento de P-tau (r = 0,52, p < 0,01) y de tau total (T-tau) (r = 0,42, p < 0,01) en adultos mayores cognitivamente normales (edad media: 69,6±8,6 años).
Este estudio plantea que el inicio de la tauopatía en el LC da como resultado una regulación a la baja de los receptores de orexina, lo que lleva a un aumento homeostático de la producción de OxA por parte del hipotálamo, lo que da como resultado cambios en la temperatura corporal central (TCC) y la interrupción del sueño que causa una mayor neurodegeneración. Esta hipótesis se probará demostrando que los aumentos en LCR P-tau están asociados in vivo con la captación de PET de tau, y que la unión de tau en el LC está asociada con aumentos en LCR OxA (Objetivo 1); y segundo, analizando las consecuencias posteriores del aumento de OxA del sistema nervioso central (SNC) en la arquitectura del sueño y la TCC (Objetivo 2). Para probar estas hipótesis, 19 adultos mayores (edad 55-75) equilibrados por sexo, primero realizarán una evaluación clínica completa y PET-MRI donde la carga de Tau será analizada por PET-MR usando 18F-MK6240 (visitas 1-2). Posteriormente, los sujetos se someterán a 7 días de actigrafía seguida de polisomnografía nocturna (NPSG) durante 2 noches consecutivas (N1-2) durante las cuales mediremos la TCC (visitas 3-4). Se realizará una punción lumbar (PL) matutina después de N2 para obtener LCR.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University School of Medicine
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se inscribirán sujetos masculinos y femeninos con cognición normal y de 55 a 75 años de edad.
- Los sujetos estarán dentro de los límites normales en los exámenes neurológicos y psiquiátricos. Todos los sujetos inscritos tendrán una Clasificación de demencia clínica (CDR) = 0 y un MMSE ≥ 27
- Todos los sujetos habrán tenido un mínimo de 12 años de educación. Entre los sujetos minoritarios, >80% de los ancianos que acuden a la NYU-ADC cumplen este criterio. (La restricción de educación reduce la variación del rendimiento en las medidas de las pruebas cognitivas y mejora la sensibilidad para detectar la progresión de la patología y la enfermedad utilizando las sólidas normas disponibles en la NYU. Dado que la mayoría de los sujetos cumplirán con este criterio, no lo consideramos un sesgo de selección importante o una limitación de generalización para este estudio).
- Se entrevistará por teléfono o en la primera o segunda visita a un miembro de la familia o compañero de vida informado (preferiblemente compañero de cama) para confirmar la confiabilidad de la entrevista del sujeto.
Criterio de exclusión:
- Historial de tumor cerebral, evidencia de daño cerebral o enfermedad cerebral por resonancia magnética, incluidos traumatismos significativos, hidrocefalia, convulsiones, retraso mental u otro trastorno neurológico grave (p. enfermedad de Parkinson u otros trastornos del movimiento). Se excluirán los sujetos con una escala de Fazekas > 2109.
- Antecedentes significativos de alcoholismo o abuso de drogas.
- Antecedentes de enfermedades psiquiátricas (p. ej., esquizofrenia, trastorno bipolar, trastorno de estrés postraumático o antecedentes de depresión mayor durante toda la vida).
- Escala de depresión geriátrica (forma corta)>5.
- Diabetes insulinodependiente.
- Evidencia de condiciones cardíacas, pulmonares, endocrinas o hematológicas clínicamente relevantes (p. bajos niveles de plaquetas).
- Deficiencia física de tal gravedad que afecte negativamente la validez de las pruebas psicológicas.
- Cualquier dispositivo protésico (p. ej., marcapasos o clips quirúrgicos) que constituya un peligro para las imágenes de MRI o las mediciones de CBT.
- Antecedentes de un familiar de primer grado con demencia de inicio temprano (edad <60 años).
- Ritmos de sueño-vigilia irregulares (basados en los registros de actigrafía) o AOS significativo (IAH4%≥15).
- Medicamentos que afectan la cognición o el sueño.
- Presencia de cualquier enfermedad obstructiva conocida o sospechada del tracto gastrointestinal, incluidas, entre otras, diverticulitis y enfermedad inflamatoria intestinal.
- Antecedentes de trastornos o alteración del reflejo nauseoso.
- Cirugía digestiva previa.
- Felinización previa del esófago.
- Sujetos que podrían someterse a una exploración por resonancia magnética nuclear (NMR) o MRI durante el período en que el sensor de temperatura desechable CorTemp® está dentro del cuerpo.
- Sujetos con trastornos de hipomotilidad del tracto gastrointestinal, incluidos, entre otros, íleo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Pacientes de edad avanzada
|
Registro del ciclo de sueño/vigilia y TST por actigrafía para ser completado en casa por sujeto durante 7 días
Habituación N1 y recopilación de datos N2
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Líquido cefalorraquídeo (LCR) P-Tau medido con PET-MR
Periodo de tiempo: 4 semanas
|
LCR P-tau está asociado con la captación de tau cortical
|
4 semanas
|
Cantidad de unión de 18MK6240 medida con PET-MR
Periodo de tiempo: 2 semanas
|
La unión de tau en el tronco del encéfalo se asocia con aumentos en LCR OxA.
PET-RM utilizando 18MK6240 (PET Radiotracer for Imaging Neurofibrillary), que se realizará 1-4 semanas antes de la PL (visita 2).
|
2 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ricardo Osorio, M.D, NYU Langone Health
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 16-01529
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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