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Patología de orexina y tau en ancianos cognitivamente normales

23 de febrero de 2021 actualizado por: NYU Langone Health

Patología de orexina y tau en ancianos cognitivamente normales (una nueva estrategia de prevención para la enfermedad de Alzheimer)

La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa común caracterizada por la acumulación de placas amiloides y ovillos neurofibrilares. El consenso actual es que el proceso patológico de la EA comienza décadas antes de que se presenten los síntomas clínicos. Esta larga fase "preclínica" de la EA podría volverse detectable por primera vez en la mediana edad como depósitos de tau hiperfosforilada (P-tau) en la corteza transentorrinal y núcleos subcorticales como el locus coeruleus (LC) y el núcleo basal de Meynert. Existe evidencia preliminar sólida que muestra que los niveles de orexina-A (OxA) en el líquido cefalorraquídeo (LCR) están asociados con un aumento de P-tau (r = 0,52, p < 0,01) y de tau total (T-tau) (r = 0,42, p < 0,01) en adultos mayores cognitivamente normales (edad media: 69,6±8,6 años).

Este estudio plantea que el inicio de la tauopatía en el LC da como resultado una regulación a la baja de los receptores de orexina, lo que lleva a un aumento homeostático de la producción de OxA por parte del hipotálamo, lo que da como resultado cambios en la temperatura corporal central (TCC) y la interrupción del sueño que causa una mayor neurodegeneración. Esta hipótesis se probará demostrando que los aumentos en LCR P-tau están asociados in vivo con la captación de PET de tau, y que la unión de tau en el LC está asociada con aumentos en LCR OxA (Objetivo 1); y segundo, analizando las consecuencias posteriores del aumento de OxA del sistema nervioso central (SNC) en la arquitectura del sueño y la TCC (Objetivo 2). Para probar estas hipótesis, 19 adultos mayores (edad 55-75) equilibrados por sexo, primero realizarán una evaluación clínica completa y PET-MRI donde la carga de Tau será analizada por PET-MR usando 18F-MK6240 (visitas 1-2). Posteriormente, los sujetos se someterán a 7 días de actigrafía seguida de polisomnografía nocturna (NPSG) durante 2 noches consecutivas (N1-2) durante las cuales mediremos la TCC (visitas 3-4). Se realizará una punción lumbar (PL) matutina después de N2 para obtener LCR.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Existe la posibilidad de identificar: 1) una asociación entre la captación de P-tau en LCR y 18F-MK6240 in vivo; 2) un mecanismo por el cual la patología tau puede contribuir a la disfunción de la orexina; 3) evidencia de que la disfunción de la orexina interrumpe el sueño y el ritmo de la TCC; y, 4) la disfunción de la orexina del SNC como un nuevo objetivo terapéutico para la prevención de la EA.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

25

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • New York University School of Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

55 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Se inscribirán sujetos masculinos y femeninos con cognición normal y de 55 a 75 años de edad.
  • Los sujetos estarán dentro de los límites normales en los exámenes neurológicos y psiquiátricos. Todos los sujetos inscritos tendrán una Clasificación de demencia clínica (CDR) = 0 y un MMSE ≥ 27
  • Todos los sujetos habrán tenido un mínimo de 12 años de educación. Entre los sujetos minoritarios, >80% de los ancianos que acuden a la NYU-ADC cumplen este criterio. (La restricción de educación reduce la variación del rendimiento en las medidas de las pruebas cognitivas y mejora la sensibilidad para detectar la progresión de la patología y la enfermedad utilizando las sólidas normas disponibles en la NYU. Dado que la mayoría de los sujetos cumplirán con este criterio, no lo consideramos un sesgo de selección importante o una limitación de generalización para este estudio).
  • Se entrevistará por teléfono o en la primera o segunda visita a un miembro de la familia o compañero de vida informado (preferiblemente compañero de cama) para confirmar la confiabilidad de la entrevista del sujeto.

Criterio de exclusión:

  • Historial de tumor cerebral, evidencia de daño cerebral o enfermedad cerebral por resonancia magnética, incluidos traumatismos significativos, hidrocefalia, convulsiones, retraso mental u otro trastorno neurológico grave (p. enfermedad de Parkinson u otros trastornos del movimiento). Se excluirán los sujetos con una escala de Fazekas > 2109.
  • Antecedentes significativos de alcoholismo o abuso de drogas.
  • Antecedentes de enfermedades psiquiátricas (p. ej., esquizofrenia, trastorno bipolar, trastorno de estrés postraumático o antecedentes de depresión mayor durante toda la vida).
  • Escala de depresión geriátrica (forma corta)>5.
  • Diabetes insulinodependiente.
  • Evidencia de condiciones cardíacas, pulmonares, endocrinas o hematológicas clínicamente relevantes (p. bajos niveles de plaquetas).
  • Deficiencia física de tal gravedad que afecte negativamente la validez de las pruebas psicológicas.
  • Cualquier dispositivo protésico (p. ej., marcapasos o clips quirúrgicos) que constituya un peligro para las imágenes de MRI o las mediciones de CBT.
  • Antecedentes de un familiar de primer grado con demencia de inicio temprano (edad <60 años).
  • Ritmos de sueño-vigilia irregulares (basados ​​en los registros de actigrafía) o AOS significativo (IAH4%≥15).
  • Medicamentos que afectan la cognición o el sueño.
  • Presencia de cualquier enfermedad obstructiva conocida o sospechada del tracto gastrointestinal, incluidas, entre otras, diverticulitis y enfermedad inflamatoria intestinal.
  • Antecedentes de trastornos o alteración del reflejo nauseoso.
  • Cirugía digestiva previa.
  • Felinización previa del esófago.
  • Sujetos que podrían someterse a una exploración por resonancia magnética nuclear (NMR) o MRI durante el período en que el sensor de temperatura desechable CorTemp® está dentro del cuerpo.
  • Sujetos con trastornos de hipomotilidad del tracto gastrointestinal, incluidos, entre otros, íleo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Pacientes de edad avanzada
Registro del ciclo de sueño/vigilia y TST por actigrafía para ser completado en casa por sujeto durante 7 días
Habituación N1 y recopilación de datos N2

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Líquido cefalorraquídeo (LCR) P-Tau medido con PET-MR
Periodo de tiempo: 4 semanas
LCR P-tau está asociado con la captación de tau cortical
4 semanas
Cantidad de unión de 18MK6240 medida con PET-MR
Periodo de tiempo: 2 semanas
La unión de tau en el tronco del encéfalo se asocia con aumentos en LCR OxA. PET-RM utilizando 18MK6240 (PET Radiotracer for Imaging Neurofibrillary), que se realizará 1-4 semanas antes de la PL (visita 2).
2 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Investigadores

  • Investigador principal: Ricardo Osorio, M.D, NYU Langone Health

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de marzo de 2018

Finalización primaria (Actual)

13 de mayo de 2019

Finalización del estudio (Actual)

13 de mayo de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de febrero de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de febrero de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

15 de febrero de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de febrero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de febrero de 2021

Última verificación

1 de febrero de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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