Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Orexin a patologie Tau u kognitivně normálních starších lidí

23. února 2021 aktualizováno: NYU Langone Health

Patologie orexinu a Tau u kognitivně normálních starších osob (Nová strategie prevence Alzheimerovy choroby)

Alzheimerova choroba (AD) je běžné neurodegenerativní onemocnění charakterizované akumulací amyloidních plaků a neurofibrilárních klubek. Současný konsenzus je, že patologický proces AD začíná desítky let předtím, než se objeví klinické příznaky. Tato dlouhá "preklinická" fáze AD by se mohla nejprve zjistit ve středním věku jako depozita hyperfosforylovaného tau (P-tau) v transentorinálním kortexu a subkortikálních jádrech, jako je locus coeruleus (LC) a nucleus basalis Meynert. Existují silné předběžné důkazy ukazující, že hladiny orexinu-A (OxA) v mozkomíšním moku (CSF) jsou spojeny se zvýšeným P-tau (r=0,52, p<0,01) a celkovým-tau (T-tau) (r= 0,42, p<0,01) u kognitivně normálních starších dospělých (průměrný věk: 69,6±8,6 let).

Tato studie uvádí, že nástup tauopatie v LC vede k downregulaci orexinových receptorů, což vede k homeostatickému zvýšení produkce OxA hypotalamem, což má za následek změny tělesné teploty (CBT) a poruchy spánku, které způsobují další neurodegeneraci. Tato hypotéza bude testována prokázáním, že zvýšení P-tau v CSF souvisí in vivo s absorpcí tau PET a že vazba tau v LC je spojena se zvýšením OxA v CSF (Cíl 1); a za druhé, analýzou následných důsledků zvýšeného OxA centrálního nervového systému (CNS) na architekturu spánku a CBT (cíl 2). K otestování těchto hypotéz 19 starších dospělých (ve věku 55-75 let) vyvážených podle pohlaví nejprve provede úplné klinické hodnocení a PET-MRI, kde bude zátěž Tau analyzována pomocí PET-MR pomocí 18F-MK6240 (návštěvy 1-2). Subjekty později podstoupí 7denní aktigrafii následovanou noční polysomnografií (NPSG) po 2 po sobě jdoucí noci (N1-2), během kterých budeme měřit CBT (návštěvy 3-4). Ranní lumbální punkce (LP) bude provedena po N2 k získání CSF.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Existuje potenciál identifikovat: 1) souvislost mezi CSF P-tau a in vivo absorpcí 18F-MK6240; 2) mechanismus, kterým může patologie tau přispívat k dysfunkci orexinu; 3) důkaz, že dysfunkce orexinu narušuje spánek a rytmus CBT; a 4) dysfunkce orexinu CNS jako nový terapeutický cíl pro prevenci AD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • New York University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

55 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Budou zapsáni muži a ženy s normálními kognitivními schopnostmi a ve věku 55-75 let.
  • Subjekty budou v rámci normálních limitů neurologických a psychiatrických vyšetření. Všechny zapsané subjekty budou mít hodnocení klinické demence (CDR)=0 a MMSE≥27
  • Všechny předměty budou mít minimálně 12 let vzdělání. Mezi menšinovými subjekty toto kritérium splňuje > 80 % starších jedinců přicházejících do NYU-ADC. (Omezení vzdělání snižuje výkonnostní rozdíly v měření kognitivních testů a zlepšuje citlivost pro detekci patologie a progrese onemocnění pomocí robustních norem dostupných na NYU. Vzhledem k tomu, že většina subjektů toto kritérium splní, nepovažujeme to za zásadní výběrové zkreslení nebo zobecňující omezení pro tuto studii).
  • Informovaný rodinný příslušník nebo životní partner (nejlépe partner na lůžku) bude dotazován telefonicky nebo při první či druhé návštěvě, aby se potvrdila spolehlivost předmětného rozhovoru.

Kritéria vyloučení:

  • Nádor na mozku v anamnéze, důkaz poškození mozku nebo onemocnění mozku na MRI včetně významného traumatu, hydrocefalu, záchvatů, mentální retardace nebo jiné závažné neurologické poruchy (např. Parkinsonova nemoc nebo jiné poruchy hybnosti). Subjekty s Fazekasovou stupnicí >2 budou vyloučeny109.
  • Významná anamnéza alkoholismu nebo zneužívání drog.
  • Psychiatrické onemocnění v anamnéze (např. schizofrenie, bipolární porucha, PTSD nebo celoživotní anamnéza velké deprese).
  • Škála geriatrické deprese (zkrácená forma)>5.
  • Diabetes závislý na inzulínu.
  • Důkazy o klinicky relevantních srdečních, plicních, endokrinních nebo hematologických stavech (např. nízké hladiny krevních destiček).
  • Tělesné postižení takové závažnosti, že nepříznivě ovlivňuje platnost psychologických testů.
  • Jakákoli protetická zařízení (např. kardiostimulátor nebo chirurgické svorky), která představují riziko pro zobrazování MRI nebo měření CBT.
  • Anamnéza člena rodiny prvního stupně s časným nástupem (věk <60 let) demencí.
  • Nepravidelné rytmy spánku a bdění (na základě aktigrafických záznamů) nebo významné OSA (AHI4%≥15).
  • Léky ovlivňující kognici nebo spánek.
  • Přítomnost jakéhokoli známého nebo suspektního obstrukčního onemocnění gastrointestinálního traktu, včetně, ale bez omezení, divertikulitidy a zánětlivého onemocnění střev.
  • Poruchy nebo poruchy dávicího reflexu v anamnéze.
  • Předchozí operace trávicího traktu.
  • Předchozí felinizace jícnu.
  • Subjekty, které by mohly podstoupit skenování nukleární magnetickou rezonancí (NMR) nebo MRI během období, kdy je jednorázový teplotní senzor CorTemp® v těle.
  • Pacienti s poruchami hypomotility gastrointestinálního traktu, včetně, ale bez omezení na uvedené, Ileus.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Starší pacienti
Postup: Aktigrafie
Zaznamenání cyklu spánku/bdění a TST pomocí aktigrafie, které má subjekt provést doma po dobu 7 dnů
Postup: Noční polysomnografie (NPSG)
N1 habituace a N2 sběr dat

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
P-Tau mozkomíšního moku (CSF) měřeno pomocí PET-MR
Časové okno: 4 týdny
CSF P-tau je spojen s kortikálním vychytáváním tau
4 týdny
Vazebné množství 18MK6240 měřené pomocí PET-MR
Časové okno: 2 týdny
Vazba Tau v mozkovém kmeni je spojena se zvýšením OxA v CSF. PET-MR pomocí 18MK6240 (PET Radiotracer for Imaging Neurofibrillary), který bude proveden 1-4 týdny před LP (návštěva 2).
2 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

NYU Langone Health

Spolupracovníci

National Institute on Aging (NIA)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ricardo Osorio, M.D, NYU Langone Health

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. března 2018

Primární dokončení (Aktuální)

13. května 2019

Dokončení studie (Aktuální)

13. května 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. února 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. února 2017

První zveřejněno (Aktuální)

15. února 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. února 2021

Naposledy ověřeno

1. února 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 16-01529

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Aktigrafie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Czech Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit