Orexin og Tau-patologi hos kognitivt normale ældre
Orexin og Tau-patologi hos kognitivt normale ældre (en ny forebyggelsesstrategi for Alzheimers sygdom)
Alzheimers sygdom (AD) er en almindelig neurodegenerativ sygdom karakteriseret ved ophobning af amyloide plaques og neurofibrillære sammenfiltringer. Den nuværende konsensus er, at den patologiske proces med AD begynder årtier før kliniske symptomer opstår. Denne lange "prækliniske" fase af AD kan først blive påviselig i middelalderen som aflejringer af hyperphosphoryleret tau (P-tau) i den transentorhinale cortex og subkortikale kerner såsom locus coeruleus (LC) og nucleus basalis af Meynert. Der er stærke foreløbige beviser, der viser, at cerebrospinalvæskeniveauer (CSF) af orexin-A (OxA) er forbundet med øget P-tau (r=.52, p<.01) og total-tau (T-tau) (r= .42, p<.01) hos kognitivt normale ældre voksne (gennemsnitsalder: 69,6±8,6 år).
Denne undersøgelse viser, at indtræden af tauopati i LC resulterer i nedregulering af orexin-receptorer, hvilket fører til en homøostatisk stigning i OxA-produktionen af hypothalamus, hvilket resulterer i ændringer i kernekropstemperatur (CBT) og søvnforstyrrelser, der forårsager yderligere neurodegeneration. Denne hypotese vil blive testet ved at demonstrere, at stigninger i CSF P-tau er forbundet in vivo med tau PET-optagelse, og at tau-binding i LC er forbundet med stigninger i CSF OxA (mål 1); og for det andet ved at analysere nedstrøms konsekvenserne af øget centralnervesystem (CNS) OxA på søvnarkitektur og CBT (Mål 2). For at teste disse hypoteser vil 19 ældre voksne (alder 55-75) afbalanceret efter køn først udføre en fuldstændig klinisk evaluering og PET-MRI, hvor Tau-byrden vil blive analyseret ved PET-MR ved hjælp af 18F-MK6240 (besøg 1-2). Forsøgspersoner vil senere gennemgå 7 dages aktigrafi efterfulgt af natlig polysomnografi (NPSG) i 2 på hinanden følgende nætter (N1-2), hvor vi vil måle CBT (besøg 3-4). En morgen lumbalpunktur (LP) vil blive udført efter N2 for at opnå CSF.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- New York University School of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med normal kognition og 55-75 år vil blive tilmeldt.
- Forsøgspersoner vil være inden for normale grænser ved neurologiske og psykiatriske undersøgelser. Alle tilmeldte forsøgspersoner vil have både en Clinical Dementia Rating (CDR)=0 og en MMSE≥27
- Alle fag vil have haft minimum 12 års uddannelse. Blandt minoritetspersoner opfylder >80 % af de ældre personer, der kommer til NYU-ADC, dette kriterium. (Uddannelsesrestriktionen reducerer præstationsvarians på kognitive testmålinger og forbedrer følsomheden til at påvise patologi og sygdomsprogression ved hjælp af de robuste normer, der er tilgængelige på NYU. I betragtning af at de fleste forsøgspersoner vil opfylde dette kriterium, betragter vi ikke dette som en større udvælgelsesbias eller generaliseringsbegrænsning for denne undersøgelse).
- Et informeret familiemedlem eller livspartner (helst sengepartner) vil blive interviewet over telefonen eller ved det første eller andet besøg for at bekræfte pålideligheden af emneinterviewet.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med hjernetumor, MR-bevis for hjerneskade eller hjernesygdom, herunder betydelige traumer, hydrocephalus, anfald, mental retardering eller anden alvorlig neurologisk lidelse (f. Parkinsons sygdom eller andre bevægelsesforstyrrelser). Emner med en Fazekas-skala >2 vil blive udelukket109.
- Betydelig historie med alkoholisme eller stofmisbrug.
- Anamnese med psykiatrisk sygdom (f.eks. skizofreni, bipolar, PTSD eller livslang historie med svær depression).
- Geriatrisk depressionsskala (kort form)>5.
- Insulinafhængig diabetes.
- Bevis på klinisk relevante hjerte-, lunge-, endokrine eller hæmatologiske tilstande (f. lave blodpladeniveauer).
- Fysisk svækkelse af en sådan sværhedsgrad, at den påvirker validiteten af psykologiske tests negativt.
- Enhver proteseanordning (f.eks. pacemaker eller kirurgiske klips), der udgør en fare for MRI-billeddannelse eller CBT-målinger.
- Anamnese med et førstegrads familiemedlem med tidlig debut (alder <60 år) demens.
- Uregelmæssige søvn-vågne-rytmer (baseret på aktigrafi-optagelserne) eller signifikant OSA (AHI4%≥15).
- Medicin, der påvirker kognition eller søvn.
- Tilstedeværelse af enhver kendt eller mistænkt obstruktiv sygdom i mave-tarmkanalen, herunder men ikke begrænset til diverticulitis og inflammatorisk tarmsygdom.
- Anamnese med lidelser eller svækkelse af gag-refleksen.
- Tidligere gastrointestinale operationer.
- Tidligere felinisering af spiserøret.
- Forsøgspersoner, der kan gennemgå kernemagnetisk resonans (NMR) eller MR-scanning i den periode, CorTemp® engangstemperatursensoren er i kroppen.
- Patienter med hypomotilitetsforstyrrelser i mave-tarmkanalen, herunder men ikke begrænset til Ileus.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Ældre patienter
|
Registrering af søvn/vågen-cyklus og TST ved aktigrafi, der skal udfyldes hjemme efter forsøgsperson over 7 dage
N1-tilvænning og N2-dataindsamling
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cerebral Spinal Fluid (CSF) P-Tau målt med PET-MR
Tidsramme: 4 uger
|
CSF P-tau er forbundet med kortikal tau-optagelse
|
4 uger
|
|
18MK6240 bindingsmængde målt med PET-MR
Tidsramme: 2 uger
|
Tau-binding i hjernestammen er forbundet med stigninger i CSF OxA.
PET-MR ved hjælp af 18MK6240 (PET Radiotracer for Imaging Neurofibrillary), som vil blive udført 1-4 uger før LP (besøg 2).
|
2 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ricardo Osorio, M.D, NYU Langone Health
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 16-01529
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Aktigrafi
-
Satish R. RajNational Center for Research Resources (NCRR)Aktiv, ikke rekrutterendeOrtostatisk intolerance | Søvnforstyrrelser | Posturalt takykardisyndromForenede Stater
-
Centre Psychothérapique de NancyBioSerenityRekrutteringManiodepressivFrankrig