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Patologia dell'orexina e della tau negli anziani cognitivamente normali

23 febbraio 2021 aggiornato da: NYU Langone Health

Patologia dell'orexina e della tau negli anziani cognitivamente normali (una nuova strategia di prevenzione per la malattia di Alzheimer)

La malattia di Alzheimer (AD) è una comune malattia neurodegenerativa caratterizzata dall'accumulo di placche amiloidi e grovigli neurofibrillari. L'attuale consenso è che il processo patologico dell'AD inizia decenni prima che si manifestino i sintomi clinici. Questa lunga fase "preclinica" dell'AD potrebbe essere rilevata per la prima volta nella mezza età come depositi di tau iperfosforilata (P-tau) nella corteccia transentorinale e nei nuclei sottocorticali come il locus coeruleus (LC) e il nucleo basale di Meynert. Vi sono forti prove preliminari che dimostrano che i livelli di orexina-A (OxA) nel liquido cerebrospinale (CSF) sono associati a un aumento della P-tau (r=.52, p<.01) e della tau totale (T-tau) (r= .42, p<.01) negli anziani cognitivamente normali (età media: 69,6±8,6 anni).

Questo studio ipotizza che l'insorgenza della tauopatia nella LC provochi una sottoregolazione dei recettori dell'orexina, portando a un aumento omeostatico della produzione di OxA da parte dell'ipotalamo, che si traduce in cambiamenti nella temperatura corporea interna (CBT) e interruzione del sonno che causano ulteriore neurodegenerazione. Questa ipotesi sarà verificata dimostrando che l'aumento della P-tau nel CSF è associato in vivo con l'assorbimento della tau nella PET, e che il legame della tau nel LC è associato all'aumento della OxA nel CSF (Obiettivo 1); e in secondo luogo, analizzando le conseguenze a valle dell'aumento dell'OxA del sistema nervoso centrale (SNC) sull'architettura del sonno e sulla CBT (Obiettivo 2). Per testare queste ipotesi, 19 adulti più anziani (età 55-75) bilanciati per sesso, eseguiranno prima una valutazione clinica completa e PET-MRI in cui il carico di Tau verrà analizzato mediante PET-MR utilizzando 18F-MK6240 (visite 1-2). I soggetti verranno successivamente sottoposti a 7 giorni di actigrafia seguiti da polisonnografia notturna (NPSG) per 2 notti consecutive (N1-2) durante le quali misureremo la CBT (visite 3-4). Una puntura lombare mattutina (LP) verrà eseguita dopo N2 per ottenere CSF.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Esiste il potenziale per identificare: 1) un'associazione tra CSF P-tau e assorbimento in vivo di 18F-MK6240; 2) un meccanismo attraverso il quale la patologia tau può contribuire alla disfunzione dell'orexina; 3) evidenza che la disfunzione dell'orexina interrompe il sonno e il ritmo CBT; e, 4) disfunzione dell'orexina del SNC come nuovo bersaglio terapeutico per la prevenzione dell'AD.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

25

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • New York University School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 55 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Saranno arruolati soggetti di sesso maschile e femminile con cognizione normale e di età compresa tra 55 e 75 anni.
  • I soggetti rientreranno nei limiti normali agli esami neurologici e psichiatrici. Tutti i soggetti arruolati avranno sia un Clinical Dementia Rating (CDR)=0 sia un MMSE≥27
  • Tutti i soggetti avranno avuto un minimo di 12 anni di istruzione. Tra i soggetti di minoranza >80% delle persone anziane che arrivano al NYU-ADC soddisfano questo criterio. (La restrizione dell'istruzione riduce la varianza delle prestazioni sulle misure dei test cognitivi e migliora la sensibilità per rilevare la patologia e la progressione della malattia utilizzando le solide norme disponibili presso la NYU. Dato che la maggior parte dei soggetti soddisferà questo criterio, non consideriamo questo un importante pregiudizio di selezione o limitazione di generalizzazione per questo studio).
  • Un familiare informato o un compagno di vita (preferibilmente compagno di letto) sarà intervistato telefonicamente o alla prima o seconda visita per confermare l'attendibilità dell'intervista del soggetto.

Criteri di esclusione:

  • Anamnesi di tumore cerebrale, evidenza alla risonanza magnetica di danno cerebrale o malattia cerebrale inclusi traumi significativi, idrocefalo, convulsioni, ritardo mentale o altri gravi disturbi neurologici (ad es. morbo di Parkinson o altri disturbi del movimento). Saranno esclusi i soggetti con scala Fazekas >2109.
  • Storia significativa di alcolismo o abuso di droghe.
  • Storia di malattia psichiatrica (ad esempio, schizofrenia, bipolare, PTSD o storia di depressione maggiore per tutta la vita).
  • Scala della depressione geriatrica (forma breve)>5.
  • Diabete insulino-dipendente.
  • Evidenza di condizioni cardiache, polmonari, endocrine o ematologiche clinicamente rilevanti (ad es. bassi livelli di piastrine).
  • Compromissione fisica di gravità tale da pregiudicare la validità dei test psicologici.
  • Qualsiasi dispositivo protesico (ad esempio, pacemaker o clip chirurgiche) che costituisce un pericolo per l'imaging MRI o le misurazioni CBT.
  • Anamnesi di un familiare di primo grado con demenza ad esordio precoce (età <60 anni).
  • Ritmi sonno-veglia irregolari (in base alle registrazioni attigrafiche) o OSA significativo (AHI4%≥15).
  • Farmaci che influenzano la cognizione o il sonno.
  • Presenza di qualsiasi malattia ostruttiva nota o sospetta del tratto gastrointestinale, incluse ma non limitate a diverticolite e malattia infiammatoria intestinale.
  • Storia di disturbi o compromissione del riflesso faringeo.
  • Precedente intervento chirurgico gastrointestinale.
  • Precedente felinizzazione dell'esofago.
  • Soggetti che potrebbero essere sottoposti a risonanza magnetica nucleare (NMR) o scansione MRI durante il periodo in cui il sensore di temperatura monouso CorTemp® si trova all'interno del corpo.
  • Soggetti disturbi dell'ipomotilità del tratto gastrointestinale incluso ma non limitato a Ileo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pazienti Anziani
Registrazione del ciclo sonno/veglia e TST mediante actigrafia da completare a casa per soggetto nell'arco di 7 giorni
N1 assuefazione e raccolta dati N2

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
P-Tau del liquido spinale cerebrale (CSF) misurata con PET-MR
Lasso di tempo: 4 settimane
CSF P-tau è associato con l'assorbimento di tau corticale
4 settimane
Quantità di legame 18MK6240 misurata con PET-MR
Lasso di tempo: 2 settimane
Il legame della tau nel tronco encefalico è associato all'aumento dell'OxA del liquido cerebrospinale. PET-RM utilizzando 18MK6240 (PET Radiotracer for Imaging Neurofibrillary), che verrà eseguito 1-4 settimane prima dell'LP (visita 2).
2 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Ricardo Osorio, M.D, NYU Langone Health

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 marzo 2018

Completamento primario (Effettivo)

13 maggio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

13 maggio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 febbraio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 febbraio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

15 febbraio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 febbraio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 febbraio 2021

Ultimo verificato

1 febbraio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Malattia di Alzheimer

Prove cliniche su Attigrafia

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