- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03053908
Patologia dell'orexina e della tau negli anziani cognitivamente normali
Patologia dell'orexina e della tau negli anziani cognitivamente normali (una nuova strategia di prevenzione per la malattia di Alzheimer)
La malattia di Alzheimer (AD) è una comune malattia neurodegenerativa caratterizzata dall'accumulo di placche amiloidi e grovigli neurofibrillari. L'attuale consenso è che il processo patologico dell'AD inizia decenni prima che si manifestino i sintomi clinici. Questa lunga fase "preclinica" dell'AD potrebbe essere rilevata per la prima volta nella mezza età come depositi di tau iperfosforilata (P-tau) nella corteccia transentorinale e nei nuclei sottocorticali come il locus coeruleus (LC) e il nucleo basale di Meynert. Vi sono forti prove preliminari che dimostrano che i livelli di orexina-A (OxA) nel liquido cerebrospinale (CSF) sono associati a un aumento della P-tau (r=.52, p<.01) e della tau totale (T-tau) (r= .42, p<.01) negli anziani cognitivamente normali (età media: 69,6±8,6 anni).
Questo studio ipotizza che l'insorgenza della tauopatia nella LC provochi una sottoregolazione dei recettori dell'orexina, portando a un aumento omeostatico della produzione di OxA da parte dell'ipotalamo, che si traduce in cambiamenti nella temperatura corporea interna (CBT) e interruzione del sonno che causano ulteriore neurodegenerazione. Questa ipotesi sarà verificata dimostrando che l'aumento della P-tau nel CSF è associato in vivo con l'assorbimento della tau nella PET, e che il legame della tau nel LC è associato all'aumento della OxA nel CSF (Obiettivo 1); e in secondo luogo, analizzando le conseguenze a valle dell'aumento dell'OxA del sistema nervoso centrale (SNC) sull'architettura del sonno e sulla CBT (Obiettivo 2). Per testare queste ipotesi, 19 adulti più anziani (età 55-75) bilanciati per sesso, eseguiranno prima una valutazione clinica completa e PET-MRI in cui il carico di Tau verrà analizzato mediante PET-MR utilizzando 18F-MK6240 (visite 1-2). I soggetti verranno successivamente sottoposti a 7 giorni di actigrafia seguiti da polisonnografia notturna (NPSG) per 2 notti consecutive (N1-2) durante le quali misureremo la CBT (visite 3-4). Una puntura lombare mattutina (LP) verrà eseguita dopo N2 per ottenere CSF.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10016
- New York University School of Medicine
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Saranno arruolati soggetti di sesso maschile e femminile con cognizione normale e di età compresa tra 55 e 75 anni.
- I soggetti rientreranno nei limiti normali agli esami neurologici e psichiatrici. Tutti i soggetti arruolati avranno sia un Clinical Dementia Rating (CDR)=0 sia un MMSE≥27
- Tutti i soggetti avranno avuto un minimo di 12 anni di istruzione. Tra i soggetti di minoranza >80% delle persone anziane che arrivano al NYU-ADC soddisfano questo criterio. (La restrizione dell'istruzione riduce la varianza delle prestazioni sulle misure dei test cognitivi e migliora la sensibilità per rilevare la patologia e la progressione della malattia utilizzando le solide norme disponibili presso la NYU. Dato che la maggior parte dei soggetti soddisferà questo criterio, non consideriamo questo un importante pregiudizio di selezione o limitazione di generalizzazione per questo studio).
- Un familiare informato o un compagno di vita (preferibilmente compagno di letto) sarà intervistato telefonicamente o alla prima o seconda visita per confermare l'attendibilità dell'intervista del soggetto.
Criteri di esclusione:
- Anamnesi di tumore cerebrale, evidenza alla risonanza magnetica di danno cerebrale o malattia cerebrale inclusi traumi significativi, idrocefalo, convulsioni, ritardo mentale o altri gravi disturbi neurologici (ad es. morbo di Parkinson o altri disturbi del movimento). Saranno esclusi i soggetti con scala Fazekas >2109.
- Storia significativa di alcolismo o abuso di droghe.
- Storia di malattia psichiatrica (ad esempio, schizofrenia, bipolare, PTSD o storia di depressione maggiore per tutta la vita).
- Scala della depressione geriatrica (forma breve)>5.
- Diabete insulino-dipendente.
- Evidenza di condizioni cardiache, polmonari, endocrine o ematologiche clinicamente rilevanti (ad es. bassi livelli di piastrine).
- Compromissione fisica di gravità tale da pregiudicare la validità dei test psicologici.
- Qualsiasi dispositivo protesico (ad esempio, pacemaker o clip chirurgiche) che costituisce un pericolo per l'imaging MRI o le misurazioni CBT.
- Anamnesi di un familiare di primo grado con demenza ad esordio precoce (età <60 anni).
- Ritmi sonno-veglia irregolari (in base alle registrazioni attigrafiche) o OSA significativo (AHI4%≥15).
- Farmaci che influenzano la cognizione o il sonno.
- Presenza di qualsiasi malattia ostruttiva nota o sospetta del tratto gastrointestinale, incluse ma non limitate a diverticolite e malattia infiammatoria intestinale.
- Storia di disturbi o compromissione del riflesso faringeo.
- Precedente intervento chirurgico gastrointestinale.
- Precedente felinizzazione dell'esofago.
- Soggetti che potrebbero essere sottoposti a risonanza magnetica nucleare (NMR) o scansione MRI durante il periodo in cui il sensore di temperatura monouso CorTemp® si trova all'interno del corpo.
- Soggetti disturbi dell'ipomotilità del tratto gastrointestinale incluso ma non limitato a Ileo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Pazienti Anziani
|
Registrazione del ciclo sonno/veglia e TST mediante actigrafia da completare a casa per soggetto nell'arco di 7 giorni
N1 assuefazione e raccolta dati N2
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
P-Tau del liquido spinale cerebrale (CSF) misurata con PET-MR
Lasso di tempo: 4 settimane
|
CSF P-tau è associato con l'assorbimento di tau corticale
|
4 settimane
|
Quantità di legame 18MK6240 misurata con PET-MR
Lasso di tempo: 2 settimane
|
Il legame della tau nel tronco encefalico è associato all'aumento dell'OxA del liquido cerebrospinale.
PET-RM utilizzando 18MK6240 (PET Radiotracer for Imaging Neurofibrillary), che verrà eseguito 1-4 settimane prima dell'LP (visita 2).
|
2 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Ricardo Osorio, M.D, NYU Langone Health
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 16-01529
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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