Patologia oreksyny i tau u osób w podeszłym wieku o normalnej funkcji poznawczej
Patologia oreksyny i tau u osób starszych z prawidłowymi funkcjami poznawczymi (nowa strategia zapobiegania chorobie Alzheimera)
Choroba Alzheimera (AD) jest powszechną chorobą neurodegeneracyjną charakteryzującą się gromadzeniem płytek amyloidowych i splątków neurofibrylarnych. Obecny konsensus jest taki, że patologiczny proces AD rozpoczyna się dziesiątki lat przed wystąpieniem objawów klinicznych. Ta długa „przedkliniczna” faza AD może po raz pierwszy stać się wykrywalna w średnim wieku jako złogi hiperfosforylowanego tau (P-tau) w korze śródwęchowej i jądrach podkorowych, takich jak locus coeruleus (LC) i jądro podstawne Meynerta. Istnieją mocne wstępne dowody wskazujące, że poziomy oreksyny-A (OxA) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) są związane ze zwiększonym P-tau (r=0,52, p<0,01) i całkowitym tau (T-tau) (r= 0,42, p<0,01) u osób starszych z prawidłowymi funkcjami poznawczymi (średni wiek: 69,6±8,6 lat).
Badanie to zakłada, że początek tauopatii w LC skutkuje obniżeniem poziomu receptorów oreksyny, co prowadzi do homeostatycznego wzrostu produkcji OxA przez podwzgórze, co skutkuje zmianami temperatury ciała (CBT) i zakłóceniami snu, które powodują dalszą neurodegenerację. Hipoteza ta zostanie przetestowana przez wykazanie, że wzrost P-tau w płynie mózgowo-rdzeniowym jest związany in vivo z wychwytem PET tau i że wiązanie tau w LC jest związane ze wzrostem OxA w płynie mózgowo-rdzeniowym (Cel 1); a po drugie, analizując dalsze konsekwencje zwiększonego OxA w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) na architekturę snu i CBT (Cel 2). Aby przetestować te hipotezy, 19 starszych osób dorosłych (w wieku 55-75 lat), zrównoważonych pod względem płci, najpierw przeprowadzi pełną ocenę kliniczną i PET-MRI, w którym obciążenie Tau zostanie przeanalizowane za pomocą PET-MR przy użyciu 18F-MK6240 (wizyty 1-2). Pacjenci zostaną później poddani aktygrafii przez 7 dni, a następnie nocnej polisomnografii (NPSG) przez 2 kolejne noce (N1-2), podczas których będziemy mierzyć CBT (wizyty 3-4). Poranne nakłucie lędźwiowe (LP) zostanie wykonane po N2 w celu uzyskania płynu mózgowo-rdzeniowego.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- New York University School of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zostaną zapisani mężczyźni i kobiety z normalnymi funkcjami poznawczymi w wieku 55-75 lat.
- Badani będą mieścić się w granicach normy podczas badań neurologicznych i psychiatrycznych. Wszyscy włączeni pacjenci będą mieli zarówno kliniczną ocenę otępienia (CDR)=0, jak i MMSE≥27
- Wszystkie przedmioty będą miały minimum 12 lat nauki. Wśród osób należących do mniejszości >80% osób starszych przybywających do NYU-ADC spełnia to kryterium. (Ograniczenie edukacji zmniejsza zmienność wyników w testach poznawczych i poprawia czułość wykrywania patologii i progresji choroby przy użyciu solidnych norm dostępnych na NYU. Biorąc pod uwagę, że większość badanych spełni to kryterium, nie uważamy tego za główny błąd selekcji ani ograniczenie uogólnień dla tego badania).
- Poinformowany członek rodziny lub partner życiowy (najlepiej partner w łóżku) zostanie przesłuchany przez telefon lub podczas pierwszej lub drugiej wizyty w celu potwierdzenia wiarygodności wywiadu.
Kryteria wyłączenia:
- Guz mózgu w wywiadzie, badanie MRI wykazało uszkodzenie mózgu lub chorobę mózgu, w tym znaczny uraz, wodogłowie, drgawki, upośledzenie umysłowe lub inne poważne zaburzenia neurologiczne (np. choroba Parkinsona lub inne zaburzenia ruchowe). Osoby ze skalą Fazekasa >2 zostaną wykluczone109.
- Znacząca historia alkoholizmu lub nadużywania narkotyków.
- Historia chorób psychicznych (np. schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej, zespołu stresu pourazowego lub trwającej całe życie dużej depresji).
- Geriatryczna Skala Depresji (wersja skrócona) >5.
- Cukrzyca insulinozależna.
- Dowody na istotne klinicznie choroby serca, płuc, układu hormonalnego lub hematologicznego (np. niski poziom płytek krwi).
- Upośledzenie fizyczne o takim stopniu nasilenia, że niekorzystnie wpływa na ważność testów psychologicznych.
- Wszelkie urządzenia protetyczne (np. rozrusznik serca lub zaciski chirurgiczne), które stanowią zagrożenie dla obrazowania MRI lub pomiarów CBT.
- Historia członka rodziny pierwszego stopnia z otępieniem o wczesnym początku (wiek <60 lat).
- Nieregularne rytmy snu i czuwania (na podstawie zapisów aktygrafii) lub znaczny OBS (AHI4%≥15).
- Leki wpływające na funkcje poznawcze lub sen.
- Obecność jakiejkolwiek znanej lub podejrzewanej niedrożności przewodu pokarmowego, w tym między innymi zapalenia uchyłków i nieswoistych zapaleń jelit.
- Historia zaburzeń lub upośledzenia odruchu wymiotnego.
- Przebyta operacja przewodu pokarmowego.
- Wcześniejsza felinizacja przełyku.
- Osoby, które mogą zostać poddane skanowaniu metodą jądrowego rezonansu magnetycznego (NMR) lub rezonansu magnetycznego w czasie, gdy jednorazowy czujnik temperatury CorTemp® znajduje się w ciele.
- Przedmioty dotyczą zaburzeń motoryki przewodu pokarmowego, w tym między innymi niedrożności jelit.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Starsi pacjenci
|
Rejestracja cyklu snu/czuwania i TST za pomocą aktygrafii do wykonania w domu przez osobę badaną przez 7 dni
Przyzwyczajenie N1 i zbieranie danych N2
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
P-Tau płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) zmierzono za pomocą PET-MR
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
CSF P-tau jest związane z korowym wychwytem tau
|
4 tygodnie
|
|
Ilość wiązania 18MK6240 zmierzono metodą PET-MR
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
Wiązanie Tau w pniu mózgu jest związane ze wzrostem CSF OxA.
Badanie PET-MR przy użyciu 18MK6240 (PET Radioznacznik do obrazowania neurofibrylarnego), które zostanie wykonane 1-4 tygodnie przed LP (wizyta 2).
|
2 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Ricardo Osorio, M.D, NYU Langone Health
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 16-01529
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .