Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Orexin és Tau patológia kognitívan normális időseknél

2021. február 23. frissítette: NYU Langone Health

Orexin és Tau patológia kognitívan normális időseknél (Az Alzheimer-kór új megelőzési stratégiája)

Az Alzheimer-kór (AD) egy gyakori neurodegeneratív betegség, amelyet amiloid plakkok és neurofibrilláris gubancok felhalmozódása jellemez. Jelenlegi konszenzus az, hogy az AD kóros folyamata évtizedekkel a klinikai tünetek megjelenése előtt kezdődik. Az AD e hosszú "preklinikai" fázisa először középkorban válhat kimutathatóvá, mint a hiperfoszforilált tau (P-tau) lerakódása a transzentorhinális kéregben és a szubkortikális magokban, mint például a locus coeruleus (LC) és a nucleus basalis Meynert. Erős előzetes bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy az orexin-A (OxA) cerebrospinális folyadék (CSF) szintje összefüggésbe hozható a megnövekedett P-tau-val (r=.52, p<0,01) és a teljes-tau-val (T-tau) (r=). 0,42, p<0,01) kognitívan normális idős felnőtteknél (átlagéletkor: 69,6±8,6 év).

Ez a tanulmány azt mutatja, hogy az LC-ben fellépő tauopátia az orexinreceptorok lelassulását eredményezi, ami a hipotalamusz OxA-termelésének homeosztatikus növekedéséhez vezet, ami a test maghőmérsékletének (CBT) megváltozásához és alvászavarokhoz vezet, amelyek további neurodegenerációt okoznak. Ezt a hipotézist úgy teszteljük, hogy bebizonyítjuk, hogy a CSF P-tau növekedése in vivo összefüggésben áll a tau PET felvételével, és hogy a tau kötődés az LC-ben a CSF OxA növekedésével (1. cél); másodszor pedig a megnövekedett központi idegrendszeri (CNS) OxA alvási architektúrára és CBT-re gyakorolt ​​downstream következményeinek elemzésével (2. cél). E hipotézisek teszteléséhez 19 idősebb (55-75 éves) felnőtt, nemek szerint kiegyensúlyozott, először teljes klinikai értékelést és PET-MRI-t hajt végre, ahol a Tau terhelést PET-MR segítségével elemzik 18F-MK6240 segítségével (1-2. látogatás). Az alanyokon később 7 napos aktigráfiát, majd éjszakai poliszomnográfiát (NPSG) végeznek 2 egymást követő éjszakán keresztül (N1-2), amely során a CBT-t mérjük (3-4. látogatás). Reggeli lumbálpunkciót (LP) kell végezni az N2 után a CSF elérése érdekében.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Lehetőség van a következők azonosítására: 1) összefüggés a CSF P-tau és az in vivo 18F-MK6240 felvétel között; 2) egy mechanizmus, amellyel a tau-patológia hozzájárulhat az orexin diszfunkciójához; 3) bizonyíték arra, hogy az orexin diszfunkció megzavarja az alvást és a CBT-ritmust; és 4) a központi idegrendszer orexin diszfunkciója, mint új terápiás célpont az AD megelőzésében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

25

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • New York University School of Medicine

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

55 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Normál kognitív képességű, 55-75 év közötti férfi és női alanyok kerülnek felvételre.
  • Az alanyok neurológiai és pszichiátriai vizsgálatokon a normál határokon belül lesznek. Minden beiratkozott alanynak a klinikai demencia besorolása (CDR) = 0 és MMSE ≥27 lesz
  • Minden tantárgynak legalább 12 éves oktatással kell rendelkeznie. A kisebbségi alanyok közül a NYU-ADC-be érkező idősek >80%-a megfelel ennek a kritériumnak. (Az oktatási korlátozás csökkenti a kognitív tesztek teljesítménybeli eltéréseit, és javítja a patológia és a betegség progressziójának kimutatásának érzékenységét a New York-i Egyetemen elérhető robusztus normák segítségével. Tekintettel arra, hogy az alanyok többsége teljesíti ezt a kritériumot, ezt nem tekintjük jelentős szelekciós torzításnak vagy általánosítási korlátnak ebben a tanulmányban.
  • Egy tájékozott családtagot vagy élettársat (lehetőleg ágytársat) telefonon, illetve az első vagy második látogatás alkalmával meghallgatnak, hogy megerősítsék az alany interjú megbízhatóságát.

Kizárási kritériumok:

  • Az anamnézisben szereplő agydaganat, agykárosodás vagy agybetegség MR-vizsgálata, beleértve a jelentős traumát, vízfejűséget, görcsrohamokat, mentális retardációt vagy más súlyos neurológiai rendellenességet (pl. Parkinson-kór vagy más mozgászavar). A 2-nél nagyobb Fazekas-skálával rendelkező alanyok kizárásra kerülnek109.
  • Jelentős alkoholizmus vagy kábítószer-használat.
  • Pszichiátriai betegség anamnézisében (pl. skizofrénia, bipoláris, PTSD vagy súlyos depresszió élethosszig tartó kórtörténete).
  • Geriátriai depresszió skála (rövid forma)>5.
  • Inzulinfüggő cukorbetegség.
  • Klinikailag jelentős szív-, tüdő-, endokrin- vagy hematológiai állapotok bizonyítéka (pl. alacsony vérlemezkeszint).
  • Olyan súlyosságú fizikai károsodás, amely hátrányosan befolyásolja a pszichológiai tesztek érvényességét.
  • Minden olyan protézis eszköz (például pacemaker vagy sebészeti klip), amely veszélyt jelent az MRI képalkotás vagy a CBT mérések során.
  • Korai kezdetű (60 év alatti) demenciában szenvedő elsőfokú családtag anamnézisében.
  • Szabálytalan alvás-ébrenlét ritmusok (az aktigráfiai felvételek alapján) vagy jelentős OSA (AHI4%≥15).
  • Kogníciót vagy alvást befolyásoló gyógyszerek.
  • A gyomor-bél traktus bármely ismert vagy feltételezett obstruktív betegségének jelenléte, beleértve, de nem kizárólagosan a divertikulitist és a gyulladásos bélbetegséget.
  • Az anamnézisben előforduló zavarok vagy a gag reflex károsodása.
  • Korábbi gyomor-bélrendszeri műtét.
  • A nyelőcső korábbi felinizációja.
  • Azok az alanyok, akiken mágneses magrezonanciás (NMR) vagy MRI-vizsgálaton eshetnek át, amíg a CorTemp® eldobható hőmérséklet-érzékelő a testben van.
  • Az alanyok a gyomor-bél traktus hipomotilitási rendellenességei, beleértve, de nem kizárólagosan az ileust.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Idős betegek
Az alvási/ébrenléti ciklus és a TST aktigráfiával történő rögzítése, amelyet otthon kell elvégezni alanyonként 7 napon keresztül
N1 szoktatás és N2 adatgyűjtés

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Cerebrális spinális folyadék (CSF) P-Tau PET-MR-rel mérve
Időkeret: 4 hét
A CSF P-tau a kortikális tau felvételével kapcsolatos
4 hét
18MK6240 kötési mennyiség PET-MR-rel mérve
Időkeret: 2 hét
A Tau kötődése az agytörzsben a CSF OxA növekedésével jár. PET-MR 18MK6240 (PET Radiotracer for Imaging Neurofibrillary) segítségével, amelyet 1-4 héttel az LP (2. látogatás) előtt végeznek el.
2 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ricardo Osorio, M.D, NYU Langone Health

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. március 27.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. május 13.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. május 13.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. február 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. február 10.

Első közzététel (Tényleges)

2017. február 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. február 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. február 23.

Utolsó ellenőrzés

2021. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Alzheimer-kór

Klinikai vizsgálatok a Actigráfia

3
Iratkozz fel