수술적 외상 후 백혈구 반응성과 관련 조절 메커니즘.
수술 후 전신 염증 및 신경면역 상호작용
연구 개요
상세 설명
수술적 외상은 손상 관련 분자 패턴(DAMP) 및 기타 알라민(예: HMGB-1)은 대식세포와 같은 선천성 면역계의 국소 세포에 있는 수용체를 표적으로 합니다. 외상에 대한 이러한 세포 반응 뒤에는 일련의 염증 매개체(예: TNFα, IL-1B, IL-6, IL-8, IL-10)은 핵 인자 NF-kB의 세포내 활성화에 의존합니다. 최근까지 주로 온전한 혈액-뇌-장벽(BBB)으로 인해 이러한 일련의 염증 매개체로부터 뇌가 보호된다고 믿어졌습니다. 그러나 현재 뇌 기능의 장기적인 손상은 외상으로 인한 뇌 선천적 면역 체계의 활성화와 그에 따른 고등 인지 과정의 손상 및 추후 영구 치매의 위험과 관련되어 있다는 증거가 점점 늘어나고 있습니다. 그러나 전신 염증과 인지 장애 사이의 연관성은 완전히 이해되지 않았습니다.
최근 연구에서는 수술 외상 후 말초에서 뇌로의 신호 전달과 주요 수술 외상이 연속 PET 영상화를 통해 인간 뇌에 미치는 영향을 매핑했습니다. 일련의 수술 환자에서 수술 후 뇌 면역 활동의 심각하고 이상적인 변화는 대수술 후 초기 우울증의 징후와 함께 수술 후 3개월에 면역 활동이 증가한 것으로 나타났습니다. 뇌 면역의 이러한 이상적 변화는 LPS에 대한 전혈 면역 반응의 동시 변화와 일치하는 것으로 보이며 이는 급성 염증 및 면역 반응 조절에서 뇌와 말초 면역 체계 사이의 밀접한 연관성을 시사합니다. 수술 동물 모델의 전임상 작업은 잠재적으로 중요한 경로로서 말초 대식세포가 뇌로 이동하여 BBB가 파괴되는 것을 나타냅니다. 외상으로 인해 변경된 해마 신경 면역 활동이 있는 생쥐의 정형외과 수술 모델에서 나온 증거는 신경 퇴행의 말초 마커(S100b, 신경필라멘트 라이트 NFL, ptau, 베타-아밀로이드)가 POCD와 연관되어 있는지 여부에 대한 의문을 더욱 제기합니다.
콜린성 항염증 반사 경로(미주 신경에 의해 매개됨)를 통한 뇌의 면역 조절 역할은 전신 염증에서 면역 조절 치료 전략의 잠재적인 표적으로 확인되었습니다. 또한 우리는 저산소증 및 염증 매개체와 관련된 유전자 발현에서 인간 경동맥체 염증 매개체의 뚜렷한 방출을 입증했으며, 이는 말초 대 뇌 면역 신호 전달에서 인간 경동맥체의 잠재적인 역할을 시사합니다. 전기 자극에 의한 미주신경 유래 염증 반사 경로의 조절은 최근 류마티스 관절염 환자의 만성 염증 치료에 성공적으로 적용되었습니다.
가설은 미주 신경 활동이 대수술 후 환자의 전신 염증을 조절하고 이러한 조절이 수술 후 인지 능력과 연관되어 있다는 것입니다.
수술 외상 후 면역-뇌 신호 전달 및 이 이상성 염증 반응 패턴이 세포 및 신경 구성 요소에 의해 어떻게 조절되는지에 대한 보다 포괄적인 이해를 통해 수술로 인한 뇌 기능 장애 뒤에 있는 주요 프로세스에 대한 면역 조절의 영향을 탐구할 수 있으며 가능한 관련 항염증 치료를 위한 신경 및 체액 표적이 확립되었습니다.
복부 수술 환자의 경우, 우리는 말초 면역의 뇌 조절(즉, 심박수 변화의 연속 측정으로 측정된 미주 신경 활동의 일시적인 변화), 일련의 생체외 LPS 챌린지 및 동시 혈장/혈청 매개 CNS 염증 및 뇌 손상 바이오마커에 의한 LPS를 통해 수술 후 전신 및 뇌 면역 기능의 변화가 장기적인 인지 능력에 미치는 영향을 탐색합니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Stockholm, 스웨덴
- Karolinska Universitetssjukhuset Solna
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준
- 선택적 로봇 보조 전립선 수술(RALP)이 예정되어 있고 그 외에는 건강한 전립선 질환 진단을 받은 사람
- 체질량지수(BMI) 33 미만
- 간이정신상태검사(MMSE) 점수 >23
제외 기준
제외 기준은 다음과 같은 환자입니다.
- 신경퇴행성 질환
- 심각한 정신질환
- 이전 뇌졸중
- 심박조율기, 심근경색 또는 심부정맥,
- 알려진 폐쇄성 관상동맥 질환, 좌심실 비대 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 2-4 심부전
- 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, SLE, 건선 등의 만성 통증 또는 염증성 질환
- 스테로이드 요법
- 스타틴 약물
- β-차단제, 항콜린제를 사용한 약물
- 잘 조절되지 않은 당뇨병 또는 자율신경 기능 장애를 유발하는 것으로 알려진 기타 질환
- 알코올이나 약물 남용
- 이전 비장절제술
- 비협조적이거나 법적 무능력으로 추정됩니다.
환자에게는 다음이 있어서는 안 됩니다.
- 지난 6개월 동안 수술을 받았습니다
- 지난 12개월 동안 암 치료를 받았습니다
- 지난달에 전염병으로 치료를 받았습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수술적 외상 후 단핵구 하위 집합의 변화
기간: 수술 후 6개월까지
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수술적 외상 후 단핵구 하위 집합의 변화
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수술 후 6개월까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수술 외상 후 T 세포 수.
기간: 수술 후 6개월까지
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수술 외상 후 T 세포 수.
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수술 후 6개월까지
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수술적 외상 후 B세포 수.
기간: 수술 후 6개월까지
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수술적 외상 후 B세포 수.
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수술 후 6개월까지
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수술적 외상 후 T세포 기능이 변화합니다.
기간: 수술 후 6개월까지
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수술적 외상 후 T세포 기능이 변화합니다.
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수술 후 6개월까지
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수술적 외상 후 B세포 기능이 변화합니다.
기간: 수술 후 6개월까지
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수술적 외상 후 B세포 기능이 변화합니다.
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수술 후 6개월까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수술 외상에 대한 유전적 반응
기간: 수술 후 6개월까지
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수술 외상에 대한 유전적 반응, 즉 백혈구 RNA 염기서열 분석
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수술 후 6개월까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Lars I Eriksson, Karolinska University Hospital and Karolinska Institutet
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- POSINI2
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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