手术创伤后的白细胞反应性及相关调节机制。

手术创伤会导致损伤相关分子模式 (DAMP) 和其他警报的释放（例如， HMGB-1）靶向先天免疫系统局部细胞（例如巨噬细胞）上的受体。 这种细胞对创伤的反应之后是一系列炎症介质的快速释放（例如，炎症介质）。 TNFα、IL-1B、IL-6、IL-8、IL-10）依赖于核因子 NF-kB 的细胞内激活。 直到最近，人们还认为大脑能够免受炎症介质级联的影响，主要是由于完整的血脑屏障（BBB）。 然而，现在有越来越多的证据表明，大脑功能的长期损害与创伤引起的大脑先天免疫系统激活有关，随后会损害高级认知过程，并增加后来发生永久性痴呆的风险。 然而，全身炎症和认知障碍之间的联系尚未完全了解。

最近的研究通过连续 PET 成像绘制了手术创伤后外周到大脑的信号传导以及重大手术创伤对人脑的影响。 在一系列手术患者中，腹部大手术后大脑免疫活动发生了深刻的双相变化，早期出现抑郁迹象，术后 3 个月免疫活动增强。 大脑免疫的这些双相变化似乎与全血对 LPS 的免疫反应性的同时变化相一致，表明大脑和外周免疫系统在调节急性炎症和免疫反应方面存在密切联系。 外科动物模型的临床前研究表明，外周巨噬细胞迁移到大脑中会破坏血脑屏障，这是一种潜在的重要途径。 来自创伤引起的海马神经免疫活动改变的小鼠骨科手术模型的证据进一步提出了神经变性的外周标志物（S100b、神经丝轻 NFL、ptau、β-淀粉样蛋白）是否与 POCD 相关的问题。

大脑通过胆碱能抗炎反射途径（由迷走神经介导）发挥的免疫调节作用已被确定为全身炎症免疫调节治疗策略的潜在目标。 此外，我们还证明了人颈动脉体在缺氧时明显释放炎症介质以及与炎症介质相关的基因表达，这表明人颈动脉体在外周到大脑免疫信号传导中的潜在作用。 通过电刺激调节迷走神经源性炎症反射通路最近已成功应用于治疗类风湿关节炎患者的慢性炎症。

假设迷走神经活动调节大手术后患者的全身炎症，并且这种调节与术后期间的认知表现相关。

通过更全面地了解手术创伤后的免疫至大脑信号传导以及这种双相炎症反应模式如何受到细胞和神经元成分的调节，可以探索免疫调节对手术引起的脑功能障碍背后关键过程的影响，并可能建立了相关抗炎治疗的神经和体液靶点。

在腹部手术患者中，我们将通过描述外周免疫的大脑调节（即通过心率变异性的连续测量来测量的迷走神经活动的时间变化）、重复的血液反应性之间的时间关联来绘制炎症外周到大脑的通讯。通过连续体外 LPS 激发和同步血浆/血清中的 CNS 炎症和脑损伤生物标志物进行 LPS，以探讨手术后全身和大脑免疫功能的变化对长期认知表现的影响。