패혈성 쇼크에서 Cytosorb®를 사용한 혈액 정화 중 미세혈관 관류의 변화

소개 패혈증은 감염에 대한 면역 반응 조절 장애로 인해 생명을 위협하는 사건으로 정의됩니다. 혈액 정화 기술은 패혈증 및 패혈성 쇼크에 대한 치료 무기로 간주될 수 있습니다.

패혈증에서 혈액 정화의 근거는 다발성 전 염증성 사이토 카인의 과잉 생산으로 인한 조직 손상을 줄이기 위해 숙주에 대한 면역 반응의 조절되지 않은 프로필을 조절하는 것입니다.

혈액 정화는 또한 면역 체계의 하향 조정 및 면역 마비로 이어질 수 있는 상승된 수준의 항염증성 사이토카인을 제어할 수 있습니다.

Haemoadsorption은 이 연구에서 사용되는 알려진 혈액 정화 기술 중 하나이며, 적절하게 설계된 흡착제의 표면과 접촉하는 전혈이 특정 기질에서 제거된다는 원리를 기반으로 합니다. 혈액흡착을 통해 사이토카인과 같은 혈류 고분자량 물질을 탈순환시킬 수 있습니다.

이 연구에서는 혈액흡착 원리에 기반한 Cytosorb® 카트리지를 급성 신부전으로 고통받는 패혈증 환자에게 지속적 정맥-정맥 혈액투석(CVVH-D)과 함께 적용했습니다.

면역계는 패혈증의 병인에 관여하지만 미세순환도 이 증후군의 자연사에서 결정적인 역할을 합니다.

사이토카인의 전염증성 부분집합이 과발현되면 유도성 산화질소 신타제가 활성화되어 산화질소에 대한 추가 생성을 유도하여 미세혈관 및 모세혈관 톤의 조절을 방해합니다. 미세순환은 혈류와 세포 사이의 가스, 영양분 및 대사산물 교환을 조절하는 근본적인 역할을 합니다. 미세 혈관 관류가 변경되면 조직 저산소증이 발생하여 장기 기능 장애가 발생할 수 있습니다.

미세순환 분석은 비침습적 비디오 현미경 기술을 사용하여 침대 옆에서 수행할 수 있습니다.

이 연구의 1차 종점은 Cytosorb®에 노출된 후 미세 순환 혈관의 밀도와 혈류의 질이 개선되었는지 확인하는 것입니다. 이 두 매개변수는 PVD(Perfused Vessel Density)에 의해 종합적으로 잘 설명됩니다.

2차 종료점으로 조사관은 혈액 흡착 요법 후 미세 순환 혈류의 수정을 분석할 것입니다. 미세혈관 흐름 지수(MFI)로 설명되는 미세혈관 혈류는 패혈증에서 변경됩니다. MFI 값은 0에서 3까지이며 여기서 0은 흐름이 없음을 의미하고 3은 지속적인 혈류를 의미합니다. 패혈성 쇼크에서 MFI는 일반적으로 정상 MFI와 변경된 MFI 사이의 컷오프 값인 2.6보다 열등합니다. MFI 값의 증가는 미세순환이 치료에 대한 좋은 반응의 신호입니다.

조사관은 또한 근적외선 분광법(NIRS, Inspectra 모델 560 Hutchinson®)을 사용하여 Cytosorb 노출 동안 말초 조직 산소화를 평가할 것입니다. 이 기술은 테나 융기 근육의 미세혈관 관류를 평가합니다. 정체된 허혈 상태를 재현하는 혈관 폐색 검사는 허혈-재관류 손상에 대한 미세혈관 반응성을 평가하기 위해 수행됩니다.

치료 중 조직 관류 및 미세혈관 반응성의 개선이 예상됩니다.

침습적 혈류역학 모니터링은 Picco2®를 사용하여 수행됩니다. 거시혈역학적 매개변수의 변화는 치료에 대한 반응으로 예상됩니다.

SOFA(Sequential Organ Failure Assessment) 점수는 이 연구에 등록할 때와 치료 중에 계산됩니다.

심박수, SpO2, 온도, 평균 동맥압, 동맥 및 중심 정맥혈 가스 분석이 연구 중에 수집됩니다.

재료 및 방법

이 전향적 관찰 비중재 연구에서 지속적인 정맥-정맥 혈액투석이 필요한 급성 신부전이 있는 10명의 패혈성 환자가 등록됩니다.

등록하기 전에 정식 사전 동의를 얻습니다. 이 연구는 지역 윤리 위원회의 승인을 받았습니다.

통계 분석

Kolmogorov-Smirnov 테스트는 변수의 정규 또는 비정규 분포를 정의하기 위해 수행됩니다. Bonferroni 사후 테스트 또는 Dunn의 사후 테스트를 사용한 반복 측정에 대한 ANOVA 테스트는 시간 경과에 따른 차이를 평가하기 위해 적용됩니다. Friedman 테스트는 정규 분포가 아닌 데이터에 적용됩니다.

채혈

기준선(T0)에서 참가자는 다음 값을 얻기 위해 동맥혈 가스 분석을 받습니다. 중심 정맥 O2 포화도.

인터루킨(IL)1-베타, IL6, IL8, IL10, 종양 괴사 인자-알파를 포함한 주요 다면발현성 사이토카인의 혈장 농도를 측정합니다.

등록 후 이 에세이는 T1(Cytosorb®에 노출된 지 6시간 후)과 치료 24시간 후 T2에서 반복됩니다.

일상적인 혈구 수, 응고 프로필 및 백혈구 공식은 프로칼시토닌 에세이와 함께 기준선 및 T2에서 수행됩니다.

미세순환 분석

조사관은 설하 점막에 적용되는 사이드스트림 암시야 비디오 현미경 기술을 사용하여 미세 순환을 분석할 것입니다. 이 기술은 침습적이지 않고 통증이 없습니다.

이 연구에서 연구자들은 Microvision Medical(네덜란드)의 Microscan을 사용할 것입니다.

설하 점막의 세 가지 다른 영역에서 캡처된 미세 순환에 대한 세 개의 짧은 비디오가 수집됩니다. 이러한 비디오는 Automated Vascular Analysis(AVA 3.2 소프트웨어, Microvision Medical, Amsterdam, NL)를 사용하여 분석됩니다. 미세순환 밀도는 전체 혈관 밀도(TVD) 및 De Backer 점수로 설명됩니다. 흐름의 미세 순환 품질은 미세 혈관 흐름 지수(MFI) 및 관류 혈관 백분율(PPV)로 정의됩니다. 관류 혈관 밀도(PVD)는 관류가 잘 되는 혈관의 밀도를 나타냅니다. 미세순환 분석은 T0, T1 및 T2에서 수행됩니다.

조직 산소화

조직 산소화는 thenar eminence muscle에 적용되는 근적외선 분광법(NIRS)을 사용하여 평가됩니다.

장치 Inspectra®(Hutchinson 모델 560)는 조직 산소 포화도를 측정하고 조직 헤모글로빈 지수(THI)로 요약되는 조직 헤모글로빈 함량을 추정합니다.

미세혈관 반응성을 평가하기 위해 조직의 허혈-재관류 조건을 시뮬레이션하는 혈관 폐색 테스트가 수행됩니다.

정체된 허혈을 생성하기 위해 팔뚝에 커프를 대고 300mmHg로 부풀립니다. Inspectra 화면은 Downslope라는 불포화 곡선을 생성합니다. 40%의 조직 O2 포화도 값에 도달하면 폐색 커프가 수축되고 Inspector 화면에 Upslope라는 이름의 조직 재포화 곡선이 그려집니다. 업슬로프 및 다운슬로프 값이 측정됩니다. 재포화 단계에서 충혈 면적은 일반적으로 조직의 O2 포화도가 일정 시간 동안 기본 값을 초과하기 때문에 얻습니다. 충혈 면적은 미세혈관 반응성의 지표로 측정된다.

혈관 폐색 테스트가 포함된 NIRS는 T0, T1 및 T2에서 수행됩니다.

혈역학적 모니터링

각 참가자는 경폐 열희석 기반 장치(Pulsion의 Picco2® 및 Edwards의 EV1000®)로 혈류역학 모니터링을 받게 됩니다. 열희석 기반 보정은 T1 및 T2에서 기저 시간에 얻습니다.

승압제 투여량, 혈역학적 매개변수 및 SOFA 점수는 t0, t1, t2에 기록됩니다.