CKD 환자의 교감신경 과잉행동을 감소시키는 피오글리타존

만성 신장 질환(CKD)은 2,600만 명 이상의 미국인에게 영향을 미치는 주요 건강 문제입니다. 특히, 투석으로 진행하는 것보다 심혈관 합병증으로 사망하는 CKD 환자가 더 많습니다. 과활성 교감신경계는 CKD에 존재하는 잘 알려진 심혈관 위험 인자입니다. 교감 신경 활동(SNA)의 증가는 고혈압에 기여할 뿐만 아니라 혈압 상승과 무관한 말단 기관 손상의 진행을 가속화합니다. 실제로, 증가된 SNA는 불량한 예후 및 심혈관 이환율 및 사망률의 증가된 위험과 관련이 있습니다. 따라서 교감신경계는 CKD 환자의 심혈관 결과를 개선하는 데 필요한 주요 신규 약물 표적을 구성합니다. 그러나 CKD에서 교감신경 과잉행동을 유도하는 메커니즘을 확인하기 위한 노력은 제한적이며, 중요한 것은 안지오텐신 전환 효소 억제제 및 안지오텐신 II 수용체 차단제를 포함한 표준 약물 요법에도 불구하고 SNA가 여전히 높다는 것입니다. 따라서 상승된 SNA의 메커니즘을 더 잘 이해하면 보다 효과적인 대책을 고안하고 CKD 환자의 후속 이환율과 사망률을 줄이는 데 도움이 될 것입니다. 잠재적 신호 구동 SNA는 내인성 산화질소 신타제 억제제 비대칭 디메틸아르기닌(ADMA)의 축적을 포함합니다. ADMA는 CKD에서 증가하며 이러한 환자의 향후 심혈관 사건에 대한 강력하고 독립적인 예측 인자입니다. ADMA에 대한 작업의 대부분은 잘 알려진 산화질소의 혈관 내피 특성에 초점을 맞추는 것과 본질적으로 상관 관계가 있습니다. 그러나 증가하는 기능적 증거는 산화질소가 뇌간에서 교감 신경 유출의 강장제 억제에 관여하는 주요 신호 분자이기도 함을 나타냅니다. 실제로 연구자들은 최근 산화질소 신타제의 전신 실험적 억제가 건강한 인간에서 교감신경 활성화를 유발한다는 것을 입증했습니다. 현재 연구에서 연구자들은 CKD에서 상승된 ADMA 농도로 인한 병태생리학적 산화질소 신타제 억제와 교감 신경 과잉 활동을 매개하는 역할을 목표로 삼을 것입니다. 최근 연구에 따르면 피오글리타존과 같은 티아졸리딘디온은 ADMA 분해에 관여하는 효소인 디메틸아르기닌 디메틸아미노-하이드롤라제(DDAH)를 상향 조절하여 ADMA를 감소시키는 것으로 나타났습니다. 실제로, DDAH 유전자의 분석은 티아졸리딘디온 결합 부위의 존재를 밝혀냈고, 이는 티아졸리딘디온이 DDAH 발현과 이후 ADMA 수준을 직접 조절할 수 있음을 암시합니다. 따라서, 티아졸리딘디온은 CKD에서 유망한 치료법을 제공할 수 있습니다. 실제로, 최근 연구에서 피오글리타존으로 치료받은 CKD 환자는 심혈관 질환 이환율 및 사망률의 복합 종점에 도달할 가능성이 적었습니다. 중요하게도, 이 효과는 중등도의 CKD에서도 보호 효과를 시사하는 신장 손상 수준과 무관했습니다. 그러나 이러한 개선 메커니즘은 아직 명확하지 않습니다. 이 연구에서 연구자들은 이러한 유리한 심혈관 효과가 ADMA 및 SNA의 저하를 통해 발생한다고 가정합니다. 따라서, CKD 환자에서 ADMA 및 SNA를 감소시키는 피오글리타존의 능력을 시험할 것이다.