재발성 또는 전이성 두경부 편평 세포 암종 환자 치료에서 Durvalumab, Tremelimumab 및 저분할 방사선 요법

포함 기준:

• 이전 두경부 원발 부위에서 발생하고 두경부 부위, 폐 종격동, 림프절, 연조직 전이 또는 뼈 내에 위치하며 근치적 치료의 대상자가 아닌 조직학적으로 입증된 재발성/전이성 편평 세포 암종
• 실제 체중 > 40kg
• 가장 최근의 전신 요법 라인 중 또는 중단 후 입증된 질병 진행
• 이전 전신 요법(치유 의도 설정의 전신 요법 포함 및 백금 포함 요법 포함)의 여러 라인을 받은 적이 있습니다.
• 항 PD1 또는 항 PDL1 단클론 항체를 투여받았습니다.
• 치료 의사가 증상 완화 또는 예방 목적으로 저분할 방사선 요법(HIGRT 또는 SBRT)에 적합하다고 판단하는 표적 병변이 있어야 합니다. 이 병변은 다음이어야 합니다. 1개 및 최대 5개의 병변이 조사될 것임), 병변 사이에 현저한 중첩이 없는 경우; 환자는 방사선으로 치료된 병변 외에 RECIST 1.1 기준 측정 가능한 질병을 가져야 합니다. 방사선 부위가 이전에 고선량 RT(> 50 Gy)로 조사된 경우 마지막 방사선 선량과 방사선 시작 사이에 > 6개월의 시간 간격이 있어야 합니다.
• 치료 의사의 결정에 따라 필요한 방사선 요법 관련 절차(예: 치료를 위해 눕고 자세를 유지하는 것)를 견딜 수 있는 능력이 있어야 합니다.
• 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공하고 제공할 수 있으며 연구 방문 요건을 준수해야 합니다.
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. (저분할 방사선 요법으로 치료할 병변에 추가)
• 보관 조직 샘플의 조직을 제공했거나 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL(치료 시작 후 10일 이내에 시행해야 함)
• 절대호중구수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L(>= 1500 per mm^3)(치료 시작 후 10일 이내에 수행해야 함)
• 혈소판수 >= 100 x 10^9/L (>= 100,000 per mm^3) (치료 시작 후 10일 이내에 시행해야 함)
• 혈청 빌리루빈 = < 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)(치료 시작 후 10일 이내에 수행해야 함); 이것은 확인된 길버트 증후군(용혈 또는 간 병리가 없는 상태에서 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 피험자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 2.5 x 기관의 정상 상한치 =< 5 x ULN(치료 시작 후 10일 이내에 수행해야 함)
• 혈청 크레아티닌 청소율(CL) > Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집(치료 시작 후 10일 이내에 수행해야 함)에 의해 > 60mL/분

• 폐경 전 상태의 증거 또는 여성 폐경 전 환자에 대한 소변 또는 혈청 임신 검사 음성; 여성은 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경인 경우 폐경 후로 간주됩니다. 다음 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

  • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과적 불임 수술(양측 난소 절제술 또는 자궁 절제술)을 받았습니다.
  • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 마지막 월경 > 1년 전, 또는 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받았습니다.
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 180일까지 연구 과정 동안 매우 효과적인 피임 방법 중 하나를 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임기 대상자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 180일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• a) 다른 악성 종양이 기저 세포 암종 또는 자궁경부 상피내암종인 경우 또는 b) 다른 원발성 악성 종양이 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주되고 적극적인 개입이 필요하지 않은 경우를 제외하고 환자에게 다른 원발성 악성 종양이 5년 이상 없습니다.

제외 기준:

• 등록 당시 체중 =< 40kg
• 현재 참여 중이거나 참여한 적이 있는 시험용 제제 연구 또는 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 시험용 기기 사용
• 최대 크기가 > 5 cm(> 50 cc)인 방사선 치료를 위한 표적 병변이 있음

• 이전에 고용량 방사선 요법(RT)(> 50Gy)을 받은 지역에 다음 중 하나를 나타내는 표적 병변이 있습니다.

  • 경동맥 둘러싸기(> 180도)
  • 보호되지 않은 경동맥(즉, 피부가 연조직을 개입하지 않고 경동맥 바로 위에 있는 경우, 특히 혈관화된 유리 피판 없이 이전 목 절개 후)(경동맥 파열의 위험으로 인한 a&b)
  • 종양에 의한 피부 침윤(누공의 위험으로 인해)
  • 후두/하인두 원발부에 위치(기도 위협으로 인해)
  • 시험 등록 후 6개월 이내에 고용량 방사선 요법(> 50 Gy)으로 치료받은 경우
• 이전 면역요법제를 투여받는 동안 모든 이전 등급 >= 3 면역 관련 부작용(irAE) 또는 해결되지 않은 모든 irAE > 1 등급

• 더발루맙 또는 트레멜리무맙의 첫 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
  • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
  • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔 전처치)
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전 단클론 항체를 투여받았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1등급 또는 기준선에서) 자

• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서) 자

  • 참고: =< 2 등급 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
  • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.
• 환자가 안정적이지 않은 경우 알려진 뇌 전이 또는 척수 압박을 가짐(무증상, 새로운 뇌 전이 또는 발생하는 뇌 전이의 증거 없음, 연구 치료 시작 전 최소 14일 동안 안정적이고 스테로이드 중단), 방사선 요법 및/또는 뇌 전이 수술 후 환자는 개입 후 4주를 기다려야 하고 안정성을 확인하기 위해 영상으로 연구 치료를 시작해야 합니다.
• 지난 2년 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 병력이 있거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군이 있습니다. 백반증이 있거나 소아 천식/아토피가 해결된 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선 기능 저하증이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.
• 현재 간질성 폐질환(ILD) 또는 폐렴의 증거가 있거나 경구 또는 정맥 글루코코르티코이드를 필요로 하는 ILD 또는 폐렴의 이전 병력이 있습니다.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 치료 항응고가 필요하거나 활동성 출혈 체질이 알려진 경우
• 임상시험의 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 180일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
• 이전에 항세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(이필리무맙 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물 포함)로 치료를 받은 적이 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있는 경우
• 급성 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염의 증거가 있음
• 첫 번째 시험 치료 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받은 자
• Fridericia's Correction을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 심박수(QTc) >= 470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격이 있습니다.
• 원발성 면역결핍 또는 동종이계 장기 이식 병력이 있는 경우
• durvalumab 또는 tremelimumab 부형제에 과민증 병력이 있는 경우
• 결핵의 이전 임상 진단의 알려진 병력
• 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 발작을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병