Durvalumab, tremelimumab a hypofrakcionovaná radiační terapie při léčbě pacientů s recidivujícím nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky prokázaný recidivující/metastatický spinocelulární karcinom vycházející z předchozí primární lokalizace hlavy a krku a lokalizovaný v oblasti hlavy a krku, plicního mediastina, lymfatických uzlin, metastáz v měkkých tkáních nebo kosti a kteří nejsou kandidáty pro kurativní záměrnou terapii
• Skutečná tělesná hmotnost > 40 kg
• Prokázaná progrese onemocnění během nebo po přerušení poslední linie systémové terapie
• Absolvoval(a) jakoukoli číselnou řadu předchozí systémové terapie (včetně systémové terapie s léčebným záměrem a včetně režimu obsahujícího platinu)
• Dostali jste monoklonální protilátku anti-PD1 nebo anti PDL1
• Mít cílovou lézi, kterou ošetřující lékaři považují za vhodnou pro hypofrakcionovanou radiační terapii (HIGRT nebo SBRT) se záměrem zmírnění nebo prevence příznaků; tato léze musí být: a) 1-3 nepřekrývající se místa v oblasti hlavy a krku NEBO b) metastatické léze mimo oblast hlavy a krku (H&N) v plicním mediastinu, metastázy v měkkých tkáních, lymfatických uzlinách nebo kosti (minimálně bude ozářeno 1 a maximálně 5 lézí), za předpokladu, že mezi lézemi nedochází k významnému překrývání; pacienti by měli mít kromě léze/lézí léčených ozařováním onemocnění měřitelné podle kritérií RECIST 1.1; pokud bylo místo/místa záření dříve ozařováno vysokou dávkou RT (> 50 Gy), mezi poslední dávkou záření a začátkem ozařování by měl být časový interval > 6 měsíců
• Mít schopnost tolerovat požadované procedury související s radioterapií (např.: ležet naplocho a držet polohu při léčbě), jak určí ošetřující lékař
• Být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas se studií a splnit požadavky studijní návštěvy
• Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1. (kromě lézí, které budou léčeny hypofrakcionovanou radiační terapií)
• Poskytli tkáň z archivního vzorku tkáně nebo nově získané jádrové nebo excizní biopsie nádorové léze
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (mělo by být provedeno do 10 dnů od zahájení léčby)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (>= 1500 na mm^3) (mělo by být provedeno do 10 dnů od zahájení léčby)
• Počet krevních destiček >= 100 x 10^9/l (>= 100 000 na mm^3) (mělo by být provedeno do 10 dnů od zahájení léčby)
• Sérový bilirubin = < 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN) (mělo by být provedeno do 10 dnů od zahájení léčby); to se nevztahuje na subjekty s potvrzeným Gilbertovým syndromem (perzistentní nebo rekurentní hyperbilirubinémie, která je převážně nekonjugovaná bez hemolýzy nebo jaterní patologie), kterým bude povoleno pouze po konzultaci se svým lékařem
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být =< 5 x ULN (mělo by být provedeno do 10 dnů od zahájení léčby)
• Clearance kreatininu v séru (CL) > 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (Cockcroft a Gault 1976) nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu (mělo by být provedeno do 10 dnů od zahájení léčby)

• Důkaz o postmenopauzálním stavu NEBO negativní těhotenský test v moči nebo séru u pacientek před menopauzou; ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny; platí následující požadavky specifické pro věk:

  • Ženy ve věku < 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a pokud mají hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí pro ústav nebo podstoupil chirurgickou sterilizaci (oboustrannou ooforektomii nebo hysterektomii)
  • Ženy ve věku >= 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenní hormonální léčby, měly radiačně indukovanou menopauzu s poslední menstruací před > 1 rokem, měly menopauzu vyvolanou chemoterapií s poslední menstruace před > 1 rokem nebo podstoupila chirurgickou sterilizaci (bilaterální ooforektomii, bilaterální salpingektomii nebo hysterektomii).
• Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku; pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 1 metodu vysoce účinné antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní, nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 180 dnů po poslední dávce studované medikace; subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok
• Muži by měli souhlasit s tím, že budou používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 180 dnů po poslední dávce studované terapie
• Pacient je >= 5 let bez dalšího primárního zhoubného nádoru, kromě: a) pokud je dalším zhoubným nádorem bazocelulární karcinom nebo cervikální karcinom in situ nebo b) není-li jiný primární zhoubný nádor považován za klinicky významný a nevyžaduje žádnou aktivní intervenci

Kritéria vyloučení:

• V době zápisu má tělesnou hmotnost < 40 kg
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo používá zkušební zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby
• Má cílovou lézi/y pro radioterapii, která je > 5 cm (> 50 cc) v největším rozměru

• Má cílové léze/léze v oblasti, která dříve dostávala vysokodávkovou radiační terapii (RT) (> 50 Gy), což prokazuje některou z následujících skutečností:

  • obal krční tepny (> 180 stupňů)
  • nechráněná krční tepna (tj. kůže je přímo nad karotidou bez zasahování do měkké tkáně, zejména po předchozí disekci krku bez vaskularizované volné chlopně) (a&b kvůli riziku vyfouknutí karotidy)
  • kožní infiltrace nádorem (kvůli riziku píštěle)
  • lokalizované v primárkách hrtanu/hypofaryngu (kvůli ohrožení dýchacích cest)
  • léčeni vysokou dávkou radiační terapie (> 50 Gy) během 6 měsíců nebo méně od zařazení do studie
• Jakákoli předchozí imunitně podmíněná nežádoucí příhoda (irAE) >= 3 při předchozí léčbě imunoterapií nebo jakákoli nevyřešená irAE > stupeň 1

• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou durvalumabu nebo tremelimumabu; následující výjimky z tohoto kritéria:

  • Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
  • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu
  • Steroidy jako premedikace při hypersenzitivních reakcích (např. premedikace pomocí počítačové tomografie [CT])
• Dostal předchozí monoklonální protilátku během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny

• podstoupil předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou

  • Poznámka: Subjekty s neuropatií =< stupně 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie
  • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu; mezi výjimky patří bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ rakovina děložního čípku, která prošla potenciálně kurativní terapií
• Má známé mozkové metastázy nebo kompresi míchy, pokud není pacient stabilní (asymptomatický; žádné známky nových nebo vznikajících mozkových metastáz; a stabilní a bez steroidů po dobu nejméně 14 dnů před zahájením studijní léčby); po radioterapii a/nebo operaci mozkových metastáz musí pacienti vyčkat 4 týdny po zákroku a před zahájením studijní léčby se zobrazením k potvrzení stability
• Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 2 let nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva; jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií by byli výjimkou z tohoto pravidla; subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny; subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebudou ze studie vyloučeny
• Má známky současné intersticiální plicní choroby (ILD) nebo pneumonitidy nebo předchozí anamnézu ILD nebo pneumonitidy vyžadující perorální nebo intravenózní glukokortikoidy
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• Vyžaduje terapeutickou antikoagulaci nebo má známou aktivní krvácivou diatézu
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 180 dnů po poslední dávce léčby ve studii
• byl dříve léčen anti-cytotoxickým T-lymfocytem asociovaným antigenem-4 (CTLA-4) protilátkou (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zacíleného na kostimulaci T-buněk nebo kontrolní body)
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
• Má známky akutní nebo chronické hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby
• Má průměrný QT interval korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) >= 470 ms vypočtený ze 3 elektrokardiogramů (EKG) pomocí Fridericia's Correction
• Má v anamnéze primární imunodeficienci nebo alogenní transplantaci orgánů
• Má v anamnéze hypersenzitivitu na durvalumab nebo pomocnou látku tremelimumabu
• Známá anamnéza předchozí klinické diagnózy tuberkulózy
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida, záchvaty