Durvalumab, Tremelimumab und hypofraktionierte Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom

Einschlusskriterien:

• Histologisch nachgewiesenes rezidivierendes/metastatisches Plattenepithelkarzinom, das aus einer früheren Primärlokalisation im Kopf-Hals-Bereich stammt und sich in der Kopf-Hals-Region, im Lungenmediastinum, in den Lymphknoten, in Weichteilmetastasen oder im Knochen befindet und keine Kandidaten für eine Therapie mit kurativer Absicht ist
• Ein tatsächliches Körpergewicht > 40 kg
• Nachweisbare Krankheitsprogression während oder nach Absetzen der neuesten systemischen Therapielinie
• Haben eine beliebige Anzahl Linien vorheriger systemischer Therapie erhalten (einschließlich systemischer Therapie in der kurativen Absicht und einschließlich eines platinhaltigen Regimes)
• einen monoklonalen Anti-PD1- oder Anti-PDL1-Antikörper erhalten haben
• eine oder mehrere Zielläsionen aufweisen, die von den behandelnden Ärzten als geeignet für eine hypofraktionierte Strahlentherapie (HIGRT oder SBRT) erachtet werden, um die Symptome zu lindern oder ihnen vorzubeugen; diese Läsion muss sein: a) 1-3 nicht überlappende Stellen in der Kopf-Hals-Region ODER b) metastatische Läsionen außerhalb der Kopf-Hals-Region (H&N) im Lungenmediastinum, Weichteilmetastasen, Lymphknoten oder Knochen (mindestens 1 und maximal 5 Läsionen werden bestrahlt), sofern es keine signifikante Überlappung zwischen den Läsionen gibt; Patienten sollten zusätzlich zu den mit Strahlung behandelten Läsionen eine nach RECIST 1.1-Kriterien messbare Erkrankung aufweisen; Wenn die Bestrahlungsstelle(n) zuvor mit hochdosierter RT (> 50 Gy) bestrahlt wurde/n, sollte ein Zeitraum von > 6 Monaten zwischen der letzten Bestrahlungsdosis und dem Beginn der Bestrahlung liegen
• Die Fähigkeit haben, erforderliche strahlentherapiebezogene Verfahren zu tolerieren (z. B.: flach liegen und Position für die Behandlung halten), wie vom behandelnden Arzt festgelegt
• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben und die Anforderungen für den Studienbesuch einzuhalten
• Eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1 haben. (zusätzlich zu den Läsionen, die mit hypofraktionierter Strahlentherapie behandelt werden)
• Sie haben Gewebe aus einer archivierten Gewebeprobe oder eine neu erhaltene Kern- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion bereitgestellt
• Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl (sollte innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (>= 1500 pro mm^3) (sollte innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden)
• Thrombozytenzahl >= 100 x 10^9/L (>= 100.000 pro mm^3) (sollte innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden)
• Serumbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (sollte innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden); dies gilt nicht für Personen mit bestätigtem Gilbert-Syndrom (anhaltende oder wiederkehrende Hyperbilirubinämie, die überwiegend nicht konjugiert ist, ohne Hämolyse oder Leberpathologie), die nur nach Rücksprache mit ihrem Arzt zugelassen werden
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall muss dies der Fall sein =< 5 x ULN (sollte innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden)
• Serum-Kreatinin-Clearance (CL) > 60 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel (Cockcroft und Gault 1976) oder durch 24-Stunden-Urinsammlung zur Bestimmung der Kreatinin-Clearance (sollte innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden)

• Nachweis eines postmenopausalen Status ODER negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest bei weiblichen prämenopausalen Patientinnen; Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch sind; Es gelten folgende altersspezifische Anforderungen:

  • Frauen < 50 Jahre gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung amenorrhoisch sind und wenn sie luteinisierende Hormone und follikelstimulierende Hormonspiegel im postmenopausalen Bereich für die Einrichtung oder haben sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen hat (bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie)
  • Frauen >= 50 Jahre gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch waren, eine strahleninduzierte Menopause mit letzter Menstruation > 1 Jahr hatten, eine Chemotherapie-induzierte Menopause hatten letzte Menstruation > 1 Jahr zurückliegt oder sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen hat (bilaterale Ovarektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie).
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben; Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 1 Methode der hochwirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten; Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten
• Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Der Patient ist >= 5 Jahre frei von einem anderen primären Malignom, außer: a) wenn der andere maligne Tumor ein Basalzellkarzinom oder ein Zervixkarzinom in situ ist oder b) wenn der andere primäre maligne Tumor nicht als klinisch signifikant angesehen wird und keine aktive Intervention erfordert

Ausschlusskriterien:

• Hat zum Zeitpunkt der Einschreibung ein Körpergewicht von < 40 kg
• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder verwendet ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis
• Hat eine oder mehrere Zielläsionen für die Strahlentherapie, deren größte Ausdehnung > 5 cm (> 50 cc) ist

• Hat eine oder mehrere Zielläsionen in einer Region, die zuvor eine Hochdosis-Strahlentherapie (RT) (> 50 Gy) erhalten hat und die eines der folgenden Anzeichen aufweist:

  • Umhüllung der Halsschlagader (> 180 Grad)
  • ungeschützte Halsschlagader (d.h. Haut liegt direkt über der Halsschlagader ohne dazwischenliegendes Weichgewebe, insbesondere nach vorheriger Halsdissektion ohne vaskularisierten freien Lappen) (a&b aufgrund des Risikos eines Karotisausbruchs)
  • Hautinfiltration durch Tumor (wegen Fistelgefahr)
  • im Larynx/Hypopharynx Handschlag lokalisiert (aufgrund Atemwegsbedrohung)
  • mit Hochdosis-Strahlentherapie (> 50 Gy) innerhalb von 6 Monaten oder weniger nach Aufnahme in die Studie behandelt wurden
• Alle immunvermittelten unerwünschten Ereignisse (irAE) von Grad >= 3 während der Behandlung mit einem vorherigen Immuntherapeutikum oder alle ungelösten irAE > Grad 1

• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von Durvalumab oder Tremelimumab; Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  • Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion)
  • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent
  • Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Computertomographie [CT]-Scan-Prämedikation)
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 einen vorherigen monoklonalen Antikörper erhalten oder sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund von vor mehr als 4 Wochen verabreichten Mitteln nicht erholt (d. h. = < Grad 1 oder zu Studienbeginn).

• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie erhalten oder sich von Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht erholt (d. h. = < Grad 1 oder zu Studienbeginn).

  • Hinweis: Probanden mit Neuropathie =< Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren
  • Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert; Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder In-situ-Zervixkarzinome, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden
• Hat bekannte Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompressionen, es sei denn, der Patient ist stabil (asymptomatisch; kein Hinweis auf neue oder neu auftretende Hirnmetastasen; und stabil und ohne Steroide für mindestens 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung); Nach Strahlentherapie und/oder Operation der Hirnmetastasen müssen die Patienten 4 Wochen nach dem Eingriff und vor Beginn der Studienbehandlung mit Bildgebung zur Bestätigung der Stabilität warten
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert; Patienten mit Vitiligo oder gelöstem Asthma/Atopie im Kindesalter wären eine Ausnahme von dieser Regel; Probanden, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokalen Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen; Patienten mit einer durch Hormonersatz stabilen Hypothyreose werden nicht von der Studie ausgeschlossen
• Hat Hinweise auf eine aktuelle interstitielle Lungenerkrankung (ILD) oder Pneumonitis oder eine Vorgeschichte von ILD oder Pneumonitis, die orale oder intravenöse Glukokortikoide erfordert
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Benötigt eine therapeutische Antikoagulation oder hat eine bekannte aktive Blutungsdiathese
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
• Hat eine vorherige Therapie mit einem antizytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper (einschließlich Ipilimumab oder anderen Antikörpern oder Medikamenten erhalten, die speziell auf die T-Zell-Co-Stimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielen)
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper)
• Hat Anzeichen einer akuten oder chronischen Hepatitis B oder Hepatitis C
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten
• Hat ein mittleres QT-Intervall, korrigiert um die Herzfrequenz (QTc) >= 470 ms, berechnet aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs) unter Verwendung der Fridericia-Korrektur
• Hat eine Vorgeschichte von primärer Immunschwäche oder einer allogenen Organtransplantation
• Hat eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Durvalumab oder Tremelimumab-Hilfsstoff
• Bekannte Vorgeschichte einer früheren klinischen Diagnose von Tuberkulose
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, aktive Magengeschwüre oder Gastritis, Krampfanfälle