Durvalumab, Tremelimumab og Hypofraktioneret strålebehandling til behandling af patienter med tilbagevendende eller metastatisk hoved- og halspladecellecarcinom

Inklusionskriterier:

• Histologisk dokumenteret recidiverende/metastatisk planocellulært karcinom, der stammer fra et tidligere hoved- og nakke-primært sted, og som er lokaliseret inden for hoved- og halsregionen, lungemediastinum, lymfeknuder, bløddelsmetastaser eller knogler, og som ikke er kandidater til kurativ intentionsterapi
• En faktisk kropsvægt > 40 kg
• Påvist sygdomsprogression under eller efter seponering af den seneste linje af systemisk terapi
• Har modtaget en hvilken som helst nummerlinje af tidligere systemisk terapi (inklusive systemisk terapi i kurativ hensigtsindstilling, og inklusive et platinholdigt regime)
• Har modtaget et anti-PD1 eller anti PDL1 monoklonalt antistof
• Har en eller flere mållæsioner, som de behandlende læger anser for egnede til hypofraktioneret strålebehandling (HIGRT eller SBRT) med det formål at lindre eller forebygge symptomer; denne læsion skal være: a) 1-3 ikke-overlappende steder i hoved- og halsregionen ELLER b) metastatiske læsioner uden for hoved- og halsregionen (H&N) i lungens mediastinum, bløddelsmetastaser, lymfeknuder eller knogler (min. 1 og maksimalt 5 læsioner vil blive bestrålet), forudsat at der ikke er nogen signifikant overlapning mellem læsionerne; patienter bør have RECIST 1.1-kriteriet målbar sygdom ud over den/de læsion/læsioner, der behandles med stråling; hvis strålingsstedet/-erne tidligere blev udstrålet til høj dosis RT (> 50 Gy), skal der være > 6 måneders tidsinterval mellem den sidste strålingsdosis og starten af ​​strålingen
• Har evnen til at tolerere nødvendige strålebehandlingsrelaterede procedurer (f.eks. ligge fladt og holde stilling til behandling) som bestemt af den behandlende læge
• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget og overholde kravene til studiebesøg
• Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1. (ud over den/de læsioner, der vil blive behandlet med hypofraktioneret strålebehandling)
• Har leveret væv fra en arkivvævsprøve eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (bør udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (>= 1500 pr. mm^3) (bør udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart)
• Blodpladetal >= 100 x 10^9/L (>= 100.000 pr. mm^3) (bør udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart)
• Serumbilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (bør udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart); dette gælder ikke for forsøgspersoner med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolyse eller leverpatologi), som kun vil blive tilladt i samråd med deres læge
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde det skal være =< 5 x ULN (bør udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart)
• Serumkreatininclearance (CL) > 60 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance (bør udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart)

• Bevis på postmenopausal status ELLER negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter; kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorrheic i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag; følgende aldersspecifikke krav gælder:

  • Kvinder < 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger, og hvis de har luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i det postmenopausale område for institutionen eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
  • Kvinder >= 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, haft stråleinduceret overgangsalder med sidste menopause for > 1 år siden, haft kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for > 1 år siden, eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 1 metode til yderst effektiv prævention eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi
• Patienten er >= 5 år fri for en anden primær malignitet, undtagen: a) hvis den anden malignitet er basalcellekarcinom eller cervikal carcinom in situ eller b) hvis den anden primære malignitet ikke anses for at være klinisk signifikant og ikke kræver aktiv intervention

Ekskluderingskriterier:

• Har en kropsvægt =< 40 kg på tilmeldingstidspunktet
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen
• Har en mållæsion/-er til strålebehandling, der er > 5 cm (> 50 cc) i største dimension

• Har en eller flere mållæsioner i en region, der tidligere har modtaget højdosis strålebehandling (RT) (> 50 Gy), som viser et af følgende:

  • halspulsåreindkapsling (> 180 grader)
  • ubeskyttet halspulsåre (dvs. hud er direkte over halspulsåren uden mellemliggende blødt væv, især efter forudgående nakkedissektion uden en vaskulariseret fri flap) (a&b på grund af risiko for udblæsning af halspulsåren)
  • hudinfiltration af tumor (på grund af risiko for fistel)
  • lokaliseret i strubehovedet/hypopharynx primære (på grund af luftvejstrussel)
  • behandlet med højdosis strålebehandling (> 50 Gy) inden for 6 måneder eller mindre efter tilmelding til forsøget
• Enhver tidligere grad >= 3 immunrelateret uønsket hændelse (irAE) under modtagelse af et tidligere immunterapimiddel, eller enhver uafklaret irAE > grad 1

• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab eller tremelimumab; følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
  • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. computertomografi [CT] scanning præmedicinering)
• Har modtaget et tidligere monoklonalt antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere

• Har modtaget tidligere kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før studiedag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel

  • Bemærk: Emner med =< grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen
  • Bemærk: Hvis forsøgspersonen modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling; undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling
• Har kendte hjernemetastaser eller rygmarvskompression, medmindre patienten er stabil (asymptomatisk; ingen tegn på nye eller opståede hjernemetastaser; og stabile og off-steroider i mindst 14 dage før start af studiebehandling); efter strålebehandling og/eller operation af hjernemetastaser skal patienter vente 4 uger efter interventionen og før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling med billeddiagnostik for at bekræfte stabiliteten
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år eller en dokumenteret historie med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler; forsøgspersoner med vitiligo eller løst astma/atopi hos børn ville være en undtagelse fra denne regel; forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen; forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen
• Har tegn på aktuel interstitiel lungesygdom (ILD) eller pneumonitis eller en tidligere historie med ILD eller pneumonitis, der kræver orale eller intravenøse glukokortikoider
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Kræver terapeutisk antikoagulering eller har kendt aktiv blødningsdiatese
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 180 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt målretter mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje)
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har tegn på akut eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Har et gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) >= 470ms beregnet ud fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) ved hjælp af Fridericia's Correction
• Har en historie med primær immundefekt eller en allogen organtransplantation
• Har en historie med overfølsomhed over for durvalumab eller tremelimumab hjælpestof
• Kendt historie med tidligere klinisk diagnose af tuberkulose
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesår eller gastritis, kramper