인간 신장 종양의 조직형 배양에 대한 단백질 키나제 억제제의 유망한 새로운 조합 평가 (COMBOREIN)

항암화학요법과 방사선 내성 모두 신장암에 대한 기존 치료법의 실패를 감안할 때 치료 대안을 찾는 것이 필요했습니다.

따라서 2005년에 신장암에 대한 최초의 표적 치료법은 mTOR(포유류의 라파마이신 표적) 억제제(Temsirolimus 및 Everolimus) 및 VEGFR 억제제(Sunitinib, Sorafenib, Pazopanib 및 Axitinib)를 포함한 단백질 키나아제 억제제와 함께 나왔습니다.

그럼에도 불구하고 이러한 치료법에 대한 내성은 모든 경우에 단독 요법으로 장기간 사용하면서 나타났습니다. 이 치료 탈출의 주요 메커니즘 중 하나는 세포 신호 조절 완화의 대체 경로를 사용하여 종양 세포를 적응시키는 것입니다.

따라서 종양 세포가 적응하는 것을 방지하기 위해 여러 표적을 동시에 치료한다는 아이디어가 등장했습니다. 전이성 흑색종에서 항-BRAF(proto-oncogene B-Raf) 및 항-MEK(MAP-ERK 키나아제)의 조합 또는 항-EGFR(표피 성장 인자)의 조합으로 이미 I/II상 치료 시험이 시작되었습니다. 수용체) 및 폐암 및 유방암에서 항-MET. 두 가지 표적 치료법을 결합한 시너지 효과를 관찰했기 때문에 결과는 매우 유망합니다.

신장암에서 이러한 도피 현상도 관찰됩니다(PI3 키나아제 신호 전달 경로 수준에서 mTORC1(라파마이신 복합체 1의 포유류 표적) 억제제의 효과를 제한하는 AKT에 대한 mTORC2(라파마이신 복합체 2의 포유류 표적) 누화의 예 ).

따라서 이 전략이 신장암에 적용 가능한지 확인해야 할 때입니다. 연구자들은 CEA(French Alternative Energies and Atomic Energy Commission) 화학 은행에 저장된 100개의 분자에 대한 화학 유전체 스크리닝을 통해 키나아제 CK2와 ATM을 표적으로 하는 억제제 조합이 신장의 인간 세포주에 매우 효과적인 것을 발견했습니다. 세포 암종은 분명합니다. 이 조합은 종양 환경을 더 잘 재현하는 보다 혁신적인 3D 배양뿐만 아니라 기존 배양에서 테스트되었습니다. 얻은 예비 결과는 저산소 상태의 VHL-라인(von Hippel-Lindau)뿐만 아니라 3D 모델에서도 조합이 분명히 더 효율적임을 보여주며 이는 매우 고무적입니다.

전임상 검증의 맥락에서, 이들 분자의 효율성을 현재 선택된 분자와 비교하여 이들 분자의 치료 가능성을 평가하는 것이 이제 필수적입니다.